National Institute on Alkoholmissbrauch und Alkoholismus No. 28 PH 356 April 1995
Alkohol und Toleranz
Alkoholkonsum stört viele Körperfunktionen und beeinflusst das Verhalten. Nach chronischem Alkoholkonsum entwickelt der Trinker jedoch häufig eine Toleranz gegenüber zumindest einigen Auswirkungen von Alkohol., Toleranz bedeutet, dass nach fortgesetztem Trinken der Konsum einer konstanten Menge Alkohol eine geringere Wirkung hat oder zunehmende Mengen an Alkohol erforderlich sind, um den gleichen Effekt zu erzielen (1). Trotz dieser unkomplizierten Definition unterscheiden Wissenschaftler zwischen verschiedenen Arten von Toleranz, die durch verschiedene Mechanismen erzeugt werden.
Die Toleranz gegenüber den Auswirkungen von Alkohol beeinflusst das Trinkverhalten und die Folgen des Trinkens auf verschiedene Arten., Dieser Alkoholalarm beschreibt, wie Toleranz den Alkoholkonsum fördern und zu Alkoholabhängigkeit und Organschäden beitragen kann.die Ausführung von Aufgaben wie Fahren unter Alkoholeinfluss beeinflussen; zur Unwirksamkeit oder Toxizität anderer Drogen und Medikamente beitragen; und kann zum Risiko für Alkoholismus beitragen.
Funktionstoleranz
Menschen und Tiere entwickeln Toleranz, wenn sich ihre Gehirnfunktionen anpassen, um die durch Alkohol verursachte Störung sowohl ihres Verhaltens als auch ihrer Körperfunktionen auszugleichen., Diese Anpassung wird als Funktionstoleranz (2) bezeichnet. Chronische starke Trinker zeigen funktionelle Toleranz, wenn sie selbst bei hohen Blutalkoholkonzentrationen (BACS), die in anderen Fällen unfähig oder sogar tödlich wären, nur wenige offensichtliche Anzeichen einer Vergiftung zeigen (3). Da der Trinker aufgrund des Trinkens keine signifikanten Verhaltensstörungen hat, kann Toleranz den Konsum zunehmender Alkoholmengen erleichtern. Dies kann zu körperlicher Abhängigkeit und alkoholbedingten Organschäden führen.,
Die Funktionstoleranz entwickelt sich jedoch nicht bei allen Alkoholeffekten mit der gleichen Geschwindigkeit (4-6). Folglich kann eine Person in der Lage sein, einige Aufgaben auszuführen, nachdem sie Alkohol konsumiert hat, während sie bei der Ausführung anderer beeinträchtigt ist. In einer Studie entwickelten junge Männer bei der Durchführung einer Aufgabe, die mentale Funktionen wie einen Test erfordert, eine schnellere Toleranz als bei einer Aufgabe, die eine Auge-Hand-Koordination erfordert (4), z. B. beim Autofahren. Die Entwicklung der Toleranz gegenüber verschiedenen Alkoholeffekten mit unterschiedlichen Raten kann auch beeinflussen, wie viel eine Person trinkt., Eine rasche Entwicklung der Toleranz gegenüber unangenehmen, aber nicht angenehmen Alkoholeffekten könnte einen erhöhten Alkoholkonsum fördern (7).
Im Folgenden werden verschiedene Arten der Funktionstoleranz und die Faktoren, die ihre Entwicklung beeinflussen, beschrieben. Bei wiederholter Exposition gegenüber niedrigem Alkoholgehalt können Umwelthinweise und Prozesse im Zusammenhang mit Gedächtnis und Lernen die Toleranzentwicklung erleichtern; Während der Exposition gegenüber hohem Alkoholgehalt kann sich die Toleranz unabhängig von Umwelteinflüssen entwickeln.
Akute Toleranz., Obwohl sich die Toleranz gegenüber den meisten Alkoholeffekten im Laufe der Zeit und über mehrere Trinksitzungen entwickelt, wurde sie auch innerhalb einer einzigen Trinksitzung beobachtet. Dieses Phänomen wird als akute Toleranz bezeichnet (2). Dies bedeutet, dass die alkoholbedingte Beeinträchtigung bei der Messung kurz nach Beginn des Alkoholkonsums größer ist als bei der späteren Messung in der Trinksitzung, selbst wenn der BAC zu beiden Zeiten gleich ist (8-10).
Akute Toleranz entwickelt sich nicht zu allen Wirkungen von Alkohol, sondern zu dem nach Alkoholkonsum empfundenen Rauschgefühl (4)., Dies kann den Trinker veranlassen, mehr Alkohol zu konsumieren, was wiederum die Leistung oder Körperfunktionen beeinträchtigen kann, die keine akute Toleranz entwickeln.
Umgebungsabhängige Toleranz. Die Entwicklung der Toleranz gegenüber dem EFF-Ects von Alkohol über mehrere Trinksitzungen wird beschleunigt, wenn Alkohol immer in derselben Umgebung verabreicht wird oder von denselben Hinweisen begleitet wird. Dieser Effekt wurde als umweltabhängige Toleranz bezeichnet., Ratten, die regelmäßig Alkohol in einem Raum und ein Placebo in einem anderen Raum erhielten, zeigten Toleranz gegenüber den sedierenden und temperatursenkenden Wirkungen von Alkohol nur in der alkoholspezifischen Umgebung (11). Ähnliche Ergebnisse wurden gefunden, wenn ein alkoholinduzierter Anstieg der Herzfrequenz beim Menschen untersucht wurde (12). Wenn die Studienteilnehmer immer Alkohol im selben Raum erhielten, erhöhte sich ihre Herzfrequenz nach dem Trinken in diesem Raum in geringerem Maße als in einer neuen Umgebung.
Umweltabhängige Toleranz entwickelt sich auch bei „sozialen“ Trinkern als Reaktion auf alkoholbedingte Hinweise., In einer Studie, in der die Auswirkungen von Alkohol auf die Ausführung einer Auge-Hand-Koordinationsaufgabe analysiert wurden, erhielt eine Gruppe von Männern, die als soziale Trinker eingestuft wurden, Alkohol entweder in einem Büro oder in einem Raum, der einer Bar ähnelt. Die meisten Probanden die Aufgabe besser (D. H., waren toleranter), wenn Sie trinken in der barlike Umgebung (13). Dies deutet darauf hin, dass ein Riegel für viele Menschen Hinweise enthält, die mit Alkoholkonsum verbunden sind und die umweltabhängige Toleranz fördern.
Erlernte Toleranz., Die Entwicklung der Toleranz kann auch durch Üben einer Aufgabe unter Alkoholeinfluss beschleunigt werden. Dieses Phänomen wird als verhaltensvergrößerte (dh erlernte) Toleranz bezeichnet. Es wurde zuerst bei Ratten beobachtet, die trainiert wurden, unter Alkoholeinfluss durch ein Labyrinth zu navigieren (14). Eine Gruppe von Ratten erhielt Alkohol vor ihren Trainingseinheiten; die andere Gruppe erhielt die gleiche Menge an Alkohol nach ihren Trainingseinheiten., Ratten, die die Aufgabe unter Alkoholeinfluss übten, entwickelten schneller Toleranz als Ratten, die ohne vorherige Alkoholverabreichung praktizierten.
Menschen entwickeln auch schneller und in niedrigeren Alkoholdosen Toleranz, wenn sie unter Alkoholeinfluss eine Aufgabe ausüben. Bei Tests an einer Aufgabe, die unter Alkoholeinfluss eine Auge-Hand-Koordination erfordert, zeigten Personen, die nach der Einnahme von Alkohol geübt hatten, eine bessere Leistung als Personen, die vor der Einnahme von Alkohol geübt hatten (15)., Selbst Probanden, die die Aufgabe nach dem Alkoholkonsum nur mental einstudierten, zeigten das gleiche Maß an Toleranz wie diejenigen, die die Aufgabe tatsächlich unter Alkoholeinfluss übten (15).
Die Erwartung eines positiven Ergebnisses oder einer Belohnung nach erfolgreicher Aufgabenerfüllung ist ein wichtiger Bestandteil des Übungseffekts auf die Toleranzentwicklung. Wenn die Probanden wussten, dass sie unter Alkoholeinfluss Geld oder eine andere Belohnung für eine erfolgreiche Aufgabenerfüllung erhalten würden, entwickelten sie schneller Toleranz, als wenn sie keine Belohnung erwarteten (16)., Die Motivation, bessere Leistungen zu erbringen, trägt zur Entwicklung der erlernten Toleranz bei.
Gelernte und umweltabhängige Toleranz haben wichtige Folgen für Situationen wie Trinken und Fahren. Wiederholtes Üben einer Aufgabe unter dem Einfluss niedriger Alkoholwerte, wie das Fahren einer bestimmten Route, könnte zur Entwicklung von Toleranz führen, was wiederum alkoholbedingte Beeinträchtigungen verringern könnte (16). Die für eine bestimmte Aufgabe oder in einer bestimmten Umgebung erworbene Toleranz ist jedoch nicht ohne weiteres auf neue Bedingungen übertragbar (17,18)., Ein Fahrer, der auf eine neue Umgebung oder eine unerwartete Situation stößt, kann sofort jede zuvor erworbene Toleranz gegenüber den beeinträchtigenden Auswirkungen von Alkohol auf die Fahrleistung verlieren.
Umweltunabhängige Toleranz. Die Exposition gegenüber großen Mengen Alkohol kann unabhängig von Umwelteinflüssen zur Entwicklung einer Funktionstoleranz führen. Dies wurde bei Ratten nachgewiesen, die Alkoholdämpfe inhalierten (19). In einer anderen Studie zeigten Mäuse Toleranz in Umgebungen, die sich von der Umgebung unterschieden, in der der Alkohol verabreicht wurde (20)., Zur Feststellung dieser umweltunabhängigen Toleranz waren wesentlich größere Alkoholdosen notwendig als zur Feststellung einer umweltabhängigen Toleranz (20)
Metabolische Toleranz
Toleranz, die sich aus einer schnelleren Ausscheidung von Alkohol aus dem Körper ergibt, wird metabolische Toleranz genannt (2). Es ist mit einer bestimmten Gruppe von Leberenzymen assoziiert, die Alkohol metabolisieren und nach chronischem Trinken aktiviert werden (21,22)., Die Enzymaktivierung erhöht den Alkoholabbau und reduziert die Zeit, in der Alkohol im Körper aktiv ist (2), wodurch die Dauer der berauschenden Wirkungen des Alkohols verringert wird.
Bestimmte dieser Enzyme erhöhen jedoch auch den Stoffwechsel einiger anderer Medikamente und Medikamente und verursachen eine Vielzahl schädlicher Auswirkungen auf den Trinker. Zum Beispiel kann ein schneller Abbau von Sedativa (z. B. Barbituraten) (23) Toleranz gegenüber ihnen verursachen und das Risiko für ihre Verwendung und ihren Missbrauch erhöhen., Ein erhöhter Stoffwechsel einiger verschreibungspflichtiger Medikamente, z. B. zur Vorbeugung der Blutgerinnung und zur Behandlung von Diabetes, verringert ihre Wirksamkeit bei chronischen Trinkern oder sogar bei der Genesung von Alkoholikern (24). Ein erhöhter Abbau des üblichen Schmerzmittels Acetaminophen produziert Substanzen, die für die Leber toxisch sind (25) und die bei chronischen Trinkern zu Leberschäden beitragen können.
Toleranz und die Prädisposition für Alkoholismus
Tierstudien zeigen, dass einige Aspekte der Toleranz genetisch bedingt sind., Die Toleranzentwicklung wurde bei Ratten analysiert, die gezüchtet wurden, um Alkohol gegenüber Wasser zu bevorzugen oder nicht (26,27). Die alkoholpräferenzierenden Ratten entwickelten eine akute Toleranz gegenüber einigen Alkoholeffekten schneller und / oder stärker als die nichtpräferenzierenden Ratten (26). Darüber hinaus entwickelten nur die alkoholpräferenzierenden Ratten eine Toleranz gegenüber den Auswirkungen von Alkohol, wenn sie über mehrere Trinksitzungen getestet wurden (27). Diese Unterschiede legen nahe, dass das Potenzial zur Entwicklung einer Toleranz genetisch bedingt ist und zu einem erhöhten Alkoholkonsum beitragen kann.,
Beim Menschen wurden genetisch bedingte Toleranzunterschiede untersucht, die das Trinkverhalten beeinflussen können, indem Söhne alkoholischer Väter (SOAS) mit Söhnen alkoholfreier Väter (SONAS) verglichen wurden. Mehrere Studien fanden heraus, dass Soas durch Alkohol weniger beeinträchtigt waren als Sonas (28,29). Andere Studien fanden heraus, dass SOA im Vergleich zu SONA zu Beginn der Trinksitzung stärker von Alkohol betroffen waren, später jedoch mehr Toleranz entwickelten (30)., Diese Studien legen nahe, dass zu Beginn des Trinkens, wenn die angenehmen Wirkungen des Alkohols vorherrschen, SOA ’s diese stark erleben; später in der Trinksitzung, wenn beeinträchtigende Wirkungen vorherrschen, SOA‘ s erleben diese nicht so stark, weil sie Toleranz entwickelt haben (30). Diese Veranlagung könnte zu erhöhtem Alkoholkonsum und dem Risiko für Alkoholismus bei SOA ‚ s beitragen.
Alkohol und Toleranz–Ein Kommentar von
NIAAA Direktor Enoch Gordis, MDToleranz kann ein nützlicher Hinweis für Kliniker bei der Identifizierung von Patienten sein, bei denen ein Risiko für alkoholbedingte Probleme besteht., Zum Beispiel können jüngere Patienten, die früh in ihrer Trinkgeschichte sind und berichten, dass sie „ihren Alkohol gut halten“ können, mit Raten trinken, die sie für medizinische Komplikationen durch Alkoholkonsum, einschließlich Alkoholismus, gefährden. Die Tatsache, dass sich die Toleranz gegenüber allen Wirkungen von Alkohol nicht gleichzeitig entwickelt, ist ebenfalls wichtig; Menschen, die leicht tolerant sind, können bei unbekannten Aktivitäten, wie dem Fahren in einem unbekannten Bereich, mehr Symptome einer Beeinträchtigung aufweisen, als wenn sie routinemäßige Maßnahmen ergreifen, z. B. von der Arbeit nach Hause fahren., Obwohl wir wissen, dass die anfängliche Empfindlichkeit gegenüber Alkohol eine Rolle bei der Entwicklung von Alkoholismus spielen kann, muss die Rolle der Toleranz bei der Aufrechterhaltung der Alkoholabhängigkeit weiter untersucht werden.
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DANKSAGUNG: Das Nationale Institut für Alkoholmissbrauch und Alkoholismus Wünsche zu erkennen die wertvollen Beiträge von Boris Tabakoff, Ph. D., professor und Vorsitzender der Abteilung für Pharmakologie, University of Colorado School of Medicine, Denver, CO, die zur Entwicklung dieser Alkohol Alert.,
Das gesamte in der Alkoholwarnung enthaltene Material ist gemeinfrei und darf ohne Genehmigung von NIAAA verwendet oder reproduziert werden. Zitat der Quelle wird geschätzt.Kopien des Alkoholalarms sind kostenlos bei der Abteilung für wissenschaftliche Kommunikation, Office of Scientific Affairs, NIAAA, Willco Building, Suite 409, 6000 Executive Boulevard, Bethesda, MD 20892-7003 erhältlich. Telefon: 301-443-3860.
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Aktualisiert: Oktober 2000