Alles Über Myelofibrose

Was ist Myelofibrose (MF)?

Myelofibrose ist eine Gruppe seltener Krebsarten des Knochenmarks. Darüber hinaus wird das Knochenmark durch Narbengewebe ersetzt und kann keine gesunden Blutzellen bilden. Es wird als eine Art chronische Leukämie klassifiziert und gehört zu einer Gruppe von Blutkrankheiten, die als myeloproliferative Störungen bezeichnet werden. Es kann auch primäre Myelofibrose, chronische idiopathische Myelofibrose oder Myelosklerose mit myeloischer Metaplasie genannt werden.,

Eine myeloproliferative Störung tritt auf, wenn das Knochenmark entweder zu viele oder zu wenige bestimmte Blutzellen produziert, von denen die meisten nicht richtig funktionieren (der Name jeder Störung stammt von den betroffenen Zellen). Andere Krankheiten, einschließlich chronischer myeloischer Leukämie (CML), Polyzythämie vera (PV), essentieller Thrombozythämie (ET), chronischer neutrophiler Leukämie und chronischer eosinophiler Leukämie, hängen eng mit MF zusammen. PV und ET können zu Myelofibrose fortschreiten und 10-15% der Myelofibrosefälle ausmachen. Myelofibrose kann auch zu anderen, aggressiveren Arten von Leukämie fortschreiten.,

Was ist Knochenmark?

Um die Myelofibrose zu verstehen, ist es hilfreich zu wissen, wie normales Knochenmark funktioniert. Das Knochenmark ist ein schwammiger Bereich in der Mitte unserer Knochen. Seine Rolle ist es, Blutzellen zu produzieren.

• Weiße Blutkörperchen (auch Leukozyten genannt): Die infektionsbekämpfenden Zellen des Körpers.
• Rote Blutkörperchen( auch Erythrozyten genannt): Geben Sie dem Blut seine rote Farbe. Diese Zellen transportieren Sauerstoff von der Lunge zum Rest des Körpers und leiten Kohlendioxid als Abfall in die Lunge zurück.,
• Thrombozyten( auch Thrombozyten genannt): Helfen Sie dem Körper, Blutgerinnsel zu bilden, um Blutungen zu kontrollieren.

Größere Knochen haben mehr Knochenmark und produzieren mehr Blutzellen. Zu den größeren Knochen gehören der Femur (oberer Teil des Beins oder Oberschenkels), die Hüftknochen und Teile des Brustkorbs. Das Knochenmark enthält hämatopoetische Stammzellen (oder Blutstammzellen). Dies sind Zellen, die immer wieder eine Art von Blutzellen produzieren können. Das Knochenmark enthält auch eine kleine Anzahl von Zellen, die sich in der Entwicklung befinden und noch nicht ausgereift sind. Diese unreifen Zellen werden Blasten genannt., Sobald die Zelle gereift ist, bewegt sie sich aus dem Knochenmark in den Blutkreislauf. Der Körper weiß, wann mehr Zellen benötigt werden und hat die Fähigkeit, sie geordnet zu produzieren.

Bei Myelofibrose erhält eine Blutstammzelle die Fähigkeit, sich ohne Regulierung zu vermehren und eine große Anzahl unreifer Blutzellen zu produzieren. Wenn sie unter dem Mikroskop betrachtet werden, sehen diese abnormal produzierten Zellen nicht wie normale Zellen aus oder funktionieren nicht. Der Körper produziert weiterhin diese abnormalen, nicht funktionellen Zellen und lässt wenig Platz für gesunde Zellen., Gleichzeitig setzen diese Zellen Chemikalien frei, die dazu führen, dass das Knochenmark „faserig“ wird oder sich mit Narbengewebe füllt. Dies macht es auch schwieriger, gesunde Blutzellen zu produzieren. Darüber hinaus können diese abnormalen Zellen in anderen Bereichen des Körpers produziert werden, meistens in der Milz oder Leber, was zu einer vergrößerten Milz oder Leber führt, die von einem Arzt während einer körperlichen Untersuchung gefühlt werden kann.

Was verursacht Myelofibrose und bin ich gefährdet?

Myelofibrose ist selten, obwohl die genaue Inzidenz nicht bekannt ist., Es wird wahrscheinlich unterschätzt, da weniger schwere und / oder asymptomatische Erkrankungen unentdeckt bleiben können. Es wird geschätzt, dass die jährliche Inzidenz in der Bevölkerung der Vereinigten Staaten 1,5 Fälle pro 100.000 Personen in den Vereinigten Staaten beträgt.

Das Altern ist der Hauptrisikofaktor für die Entwicklung einer Myelofibrose, da sich die Störung normalerweise bei Menschen über 50 Jahren entwickelt. Das Durchschnittsalter zum Zeitpunkt der Diagnose beträgt etwa 60 Jahre. Etwa 15% aller Patienten, bei denen Myelofibrose diagnostiziert wurde, sind unter 50 und etwa 6% unter 40 Jahre alt.,

Umweltbelastungen durch bestimmte Chemikalien (Benzol, Toluol) und Strahlung können das Risiko für MF erhöhen.

Viele MF-Fälle treten als Folge einer genetischen Mutation im Knochenmark auf. Die Gene, die am häufigsten mit MF assoziiert sind, sind Janus Kinase 2 Gen (JAK2) und Calreticulin Gen (CALR). Bei einigen Patienten findet sich die Abnormalität im MPL-Gen, das auch an dem Weg beteiligt ist, der signalisiert, dass mehr Blutzellen produziert werden. Es kann andere Mutationen geben, die mit der Entwicklung von MF verbunden sind. Die zugrunde liegende Ursache der Genmutation ist nicht bekannt.,

Myelofibrose entwickelt sich oft ohne bekannte Ursache. Dies wird primäre Myelofibrose genannt. Andere myeloproliferative Erkrankungen können jedoch zu Myelofibrose fortschreiten. Zehn bis fünfzehn Prozent der Myelofibrosefälle haben sich aus der Diagnose einer Polyzythämie vera oder einer essentiellen Thrombozythämie (sekundäre Myelofibrose genannt) entwickelt. Obwohl einige Familien eine Veranlagung für die Krankheit haben, wird sie nicht weitergegeben oder vererbt. Die Krankheit wird durch eine Veränderung eines Gens verursacht, das während des Lebens einer Person auftritt., Vielleicht ist diese Änderung auf die Exposition gegenüber etwas in unserer Umgebung zurückzuführen (die Familienmitglieder möglicherweise gemeinsam haben).

Welche Screening-Tests werden für Myelofibrose verwendet?

Es gibt keinen screening-test für die Krankheit. Routinemäßige Blutuntersuchungen können als Bildschirm verwendet werden, um die Anzahl der roten und weißen Blutkörperchen sowie die Thrombozytenzahl zu überprüfen. Diese Tests können andere, invasivere Tests wie eine Knochenmarkbiopsie veranlassen.

Was sind die Anzeichen einer Myelofibrose?

Etwa ein Drittel der Personen mit Myelofibrose haben keine Symptome. Dies kann die Erkennung der Krankheit erschweren., Wenn die Anzahl abnormaler Zellen zunimmt und gesunde Zellen abnimmt, können sich Symptome entwickeln. Diese Symptome hängen meistens mit einer niedrigen Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie) oder einer vergrößerten Milz zusammen. Personen mit Anämie können blass, müde sein und Atemnot mit Aktivität haben. Es kann auch Brustschmerzen oder Schwindel geben, da das Herz härter arbeiten muss, um ausreichend Sauerstoff für das Gehirn und andere Organe zu erhalten, wenn die Anzahl der roten Blutkörperchen niedrig ist. Andere Symptome können leichte Blutergüsse/Blutungen, mehrere Infektionen, Gewichtsverlust, leichtes Fieber und Nachtschweiß sein., Bei vielen Patienten kommt es auch zu starkem Juckreiz, der als Pruritis bezeichnet wird und durch Entzündungen im Körper verursacht wird.

Eine vergrößerte Milz (Splenomegalie) und / oder Leber (Hepatomegalie) können ebenfalls Symptome von MF sein. Wenn das Knochenmark Narben, die Leber und Milz versuchen, Blutzellen zu kompensieren (genannt extramedulläre Hämatopoese). Dies führt dazu, dass diese Organe anschwellen. Ungefähr 25-50% der Patienten haben bei der Diagnose Symptome einer vergrößerten Milz, einschließlich Schmerzen mit tiefen Atemzügen, Appetitlosigkeit und Völlegefühl nach dem Verzehr einer kleinen Menge (frühes Sättigungsgefühl genannt)., Extramedulläre Hämatopoese kann auch in anderen Teilen des Körpers (Lymphknoten, Rückenmark, Lunge) auftreten und Schwellungen in diesen Bereichen verursachen, die zu Symptomen führen.

Wie wird Myelofibrose diagnostiziert?

Zur Diagnose von MF werden Blutuntersuchungen verwendet. Diese Tests umfassen:

• Komplettes Blutbild (CBC): CBC ist der häufigste Bluttest. Es verwendet eine Maschine, um die Anzahl der im Blut zirkulierenden roten Blutkörperchen, Blutplättchen und weißen Blutkörperchen zu sehen. Die Menge an Hämoglobin, der Substanz, die Sauerstoff in roten Blutkörperchen transportiert, wird ebenfalls anhand eines CBC beurteilt., Die Thrombozytenzahl und die Anzahl der weißen Blutkörperchen können entweder erhöht oder niedrig sein.
• Peripherer Blutausstrich: Eine kleine Blutprobe kann auf einem Objektträger verschmiert und unter einem Mikroskop untersucht werden, um Zellen von Hand zu zählen und nach Veränderungen zu suchen. Rote Blutkörperchen sehen bei der Myelofibrose auf einem peripheren Abstrich mit ungewöhnlichen Formen und Größen oft abnormal aus, was eine defekte Produktion der roten Blutkörperchen widerspiegelt. Veränderungen im Aussehen der Blutplättchen und weißen Blutkörperchen können auch auf einem peripheren Abstrich gesehen werden.,
• Knochenmarksbiopsie / Aspiration: Für die Diagnose einer Myelofibrose ist eine Knochenmarksbiopsie/Aspiration erforderlich. Während einer Knochenmarkbiopsie wird ein Lokalanästhetikum in die Gesäßregion gegeben, um den Bereich zu betäuben. Ein kleiner Knochenmarkkern wird mit einer Nadel aus dem Beckenknochen entnommen. Bei MF zeigt die Knochenmarkbiopsie normalerweise eine Fibrose oder Narbenbildung des Knochenmarks. Hyperplasie, eine Zunahme der Vorläuferzellen (die Zellen, die sich zu reifen roten & weißen Blutkörperchen und Blutplättchen entwickeln), wird normalerweise ebenfalls beobachtet., Diese Zunahme der Vorläuferzellen kann in einer oder mehreren Zelllinien liegen. Zum Beispiel ist eine Zunahme der Anzahl von Megakaryozyten, die Blutplättchen im Blut bilden, als Megakaryozytenhyperplasie bekannt. Diese Megakaryozyten können auch unter dem Mikroskop abnormal erscheinen. Erhöhte (Thrombozytose) oder verminderte (Thrombozytopenie) Thrombozyten können auch im peripheren Blut von Individuen gesehen werden.
• Molekulare Tests: Tests auf Genmutationen wie JAK2, CALR und MPL sind ebenfalls wichtig für die Diagnose von MF.,

Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat folgende Kriterien für die Diagnose von Myelofibrose entwickelt. Ein Patient muss alle 3 Hauptkriterien sowie 1 Nebenkriterium für die Diagnose einer primären Myelofibrose erfüllen.

Hauptkriterien

• Proliferation und Atypie von Megakaryozyten, begleitet von Retikulin-und / oder Kollagenfibrose der Klassen 2 oder 3 auf einer Skala von 0-3.
• Erfüllt nicht die WHO-Kriterien für ET -, PV -, BCR-ABL-1-positive chronische myeloische Leukämie, myelodysplastische Syndrome oder andere myeloische Neoplasmen.,
• Vorhandensein einer JAK2 -, CALR-oder MPL-Mutation oder in Abwesenheit dieser Mutationen das Vorhandensein eines anderen klonalen Markers oder das Fehlen einer reaktiven Myelofibrose.

Kleinere Kriterien

• Anämie, die nicht auf einen komorbiden Zustand zurückzuführen ist.
• Leukozytose ≥ 11 x 109/L.
• Splenomegalie Tastbar.
• LDH stieg auf über die obere Normalgrenze des Referenzbereichs.
• Leukoerythroblastose.

Was sind die Behandlungen für MF?

Die meisten Therapien für MF zielen darauf ab, Symptome durch unterstützende Pflege zu minimieren., Das primäre Ziel der unterstützenden Versorgung besteht darin, die Symptome zu begrenzen, die mit einem verringerten Blutbild verbunden sind, die Lebensqualität zu verbessern und das Risiko eines Fortschreitens zu akuter Leukämie zu verringern. Personen werden normalerweise erst behandelt, wenn sie Symptome haben, es sei denn, sie sind ein Kandidat für eine Stammzelltransplantation (siehe unten).

Gezielte Therapien

Die Entdeckung von JAK2-Mutationen im Jahr 2005 öffnete die Tür zur Entwicklung einer gezielten Therapie für Menschen mit MF. Ruxolitinib ist derzeit das einzige Medikament mit FDA-Zulassung speziell für die Behandlung von MF., Andere Medikamente dieser Klasse werden derzeit in klinischen Studien untersucht.

Andere als Immunmodulatoren bezeichnete Medikamente, einschließlich Lenalidomid und Thalidomid, werden auch zur Behandlung der symptomatischen Myelofibrose eingesetzt.

Interferon ist eine Immuntherapie, die den Überfluss an ungesunden Blutzellen reduziert und die Zytokine reduziert, die zu Fibrose im Knochenmark führen. Es scheint am besten bei Patienten mit früher Myelofibrose sekundär zu PV oder ET zu funktionieren. Interferon hat signifikante Nebenwirkungen, die schwer zu tolerieren sind.,

Stammzelltransplantation

Derzeit ist die einzige kurative Behandlung die allogene Stammzelltransplantation (bei der das Knochenmark von einem Spender stammt). Stammzelltransplantationen haben Risiken im Zusammenhang mit Komplikationen. Aus diesem Grund sind sie im Allgemeinen Personen mit guter Gesundheit vorbehalten, die jünger als 60 sind und einen „passenden“ Spender haben. Aktuelle Richtlinien empfehlen eine Stammzelltransplantation nur bei jungen Patienten mit Hochrisikoerkrankungen.,

Unterstützende Versorgung

Da die meisten Menschen in einem höheren Alter mit MF konfrontiert sind und MF eine chronische Krankheit ist, ist eine unterstützende Versorgung äußerst wichtig, um die Symptome zu begrenzen und eine hohe Lebensqualität aufrechtzuerhalten. Unterstützende Pflegebehandlungen umfassen die folgenden:

• Androgentherapie (Oxymetholone, Danazol), eine synthetische Version von männlichen Hormonen) kann verwendet werden, um Anämie zu verbessern.
• Erythropoietin ist ein Medikament, das den Körper zur Bildung roter Blutkörperchen anregt und nachweislich die Anämie bei 30-50% der Patienten verbessert.,
• Hydroxyurea: ist ein Medikament, von dem angenommen wird, dass es die Synthese von DNA stört und zur Behandlung anderer Bluterkrankungen verwendet wird. Es wurde gezeigt, dass es die Größe der Milz verringert und zur Kontrolle der Thrombozyten-und WBC-Anzahl beiträgt.
• Cladribin: ist ein Medikament, das die Vermehrung von Zellen durch Hemmung der DNA-Synthese verhindern kann.
• Bisphosphonate (Aredia, Zometa): eine Art Medikament, das Knochenschmerzen lindern und Knochenschwund vorbeugen kann.
• Splenektomie: Da eine vergrößerte Milz eine Quelle von Beschwerden sein kann, kann ihre Entfernung die Symptome lindern., Patienten mit MF und einer vergrößerten Milz, niedrigen Blutplättchen und häufigen Transfusionen trotz medikamentöser Therapien können durch die Entfernung ihrer Milz eine gewisse Symptomlinderung erhalten.

Klinische Studien

Klinische Studien sind äußerst wichtig, um unser Wissen über diese Krankheit zu fördern. Durch klinische Studien wissen wir, was wir heute tun, und viele aufregende neue Therapien werden derzeit getestet. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die Teilnahme an klinischen Studien in Ihrer Nähe., Sie können auch derzeit offene klinische Studien mit dem OncoLink Clinical Trials Matching Service erkunden.

Follow Up Care and Survivorship

Aufgrund der Komplexität der Behandlung und Überwachung von MF sehen Patienten mit MF ihre Gesundheitsdienstleister häufig (manchmal monatlich) zur körperlichen Untersuchung und Labortests. Ihr Gesundheitsteam überwacht Ihr Blutbild und Ihre Symptome auf Anzeichen eines Fortschreitens sowie auf die Notwendigkeit unterstützender Behandlungsmaßnahmen.,

Angst vor einem erneuten Auftreten, Beziehungsprobleme, die finanziellen Auswirkungen der Krebsbehandlung, Beschäftigungsprobleme und Bewältigungsstrategien sind häufige emotionale und praktische Probleme von MF-Überlebenden. Ihr Gesundheitsteam kann Ressourcen für die Unterstützung und das Management dieser praktischen und emotionalen Herausforderungen während und nach Krebs identifizieren.

Die Krebsvorsorge ist ein relativ neuer Schwerpunkt der onkologischen Versorgung. Mit rund 17 Millionen Krebsüberlebenden allein in den USA besteht ein Bedarf, den Patienten beim Übergang von der aktiven Behandlung zur Überlebensfähigkeit zu helfen., Was passiert als nächstes, wie werden Sie wieder normal, was sollten Sie wissen und tun, um in Zukunft gesund zu leben? Ein Survivorship Care Plan kann ein erster Schritt sein, um sich über das Leben nach Krebs zu informieren und Ihnen zu helfen, mit Ihren Gesundheitsdienstleistern kompetent zu kommunizieren., Erstellen Sie noch heute einen Überlebensplan auf OncoLink

Ressourcen für weitere Informationen

MPN Research Foundation

Gestartet von patients, einer Interessenvertretung, die Forschungsfinanzierung bei der Verfolgung neuer Behandlungen fördert – und schließlich ein Heilmittel – für myeloproliferative Neoplasmen (MPNs)

http://www.mpnresearchfoundation.org/Primary-Myelofibrosis

MPN Education Foundation

Die von freiwilligen MF-Patienten geführte MPN-Net-Online-Unterstützungsgruppe bietet 3000 Mitglieder aus der ganzen Welt Informationen

Leukämie-und Lymphomgesellschaft