Abseits der Bühne ist Bill Murray ebenso ein Rätsel wie einige der Charaktere, die er auf dem Bildschirm gespielt hat. Aufgewachsen in Wilmette, Illinois, begann er seine Comedy-Karriere in der Second City nach Inspiration von seinem älteren Bruder, Brian Doyle-Murray, und begann mit der Second City Touring Company. Er absolvierte 1973 die Hauptbühne, in derselben Woche trat John Candy der Firma bei. Ihre Besetzung umfasste Betty Thomas. Die Legende besagt, dass Murray einmal den Arm eines Hecklers im Publikum gebrochen hat…,aber kaufte dem Kerl ein Bier und fuhr ihn nach der Show ins Krankenhaus.
Nach seiner Zeit in der Second City arbeitete Murray an der National Lampoon Radio Hour und folgte später Gilda Radner, Dan Aykroyd und John Belushi, um sich der Besetzung von Saturday Night Live für die zweite Staffel anzuschließen. Seine Zeit auf SNL ermöglichte es ihm, sein Talent und eine vielfältige Gruppe von Charakteren zu präsentieren, darunter „Nick“, der Loungesänger, entwickelt in Second City., 1977 gewann er einen Emmy für herausragendes Schreiben für ein Varieté -, Musik-oder Comedy-Programm und 2015 belegte Rolling Stone den sechsten Platz in den einflussreichsten SNL-Darstellern aller Zeiten.
Nach seinem Erfolg in der bahnbrechenden Sketch-Show, Murray zog auf seine explosive, expansive Filmkarriere. Seine erste Hauptrolle war als „Tripper Harrison“ in Frikadellen., In den 1980er Jahren drehte Murray mit Caddyshack (Harold Ramis‘ Regiedebüt), Stripes, Tootsie, Ghostbusters (Co-geschrieben von Ramis und Aykroyd), Scrooged, Ghostbusters II und mehr, von denen viele andere Second City Alums vor oder hinter der Kamera zeigten, zum Star.
Hollywood erlaubte Murray schließlich, seltsamere, nuanciertere und dramatischere Charaktere in Projekten wie Groundhog Day, Ed Wood, Wild Things, Rushmore und The Royal Tenenbaums zu präsentieren., Obwohl er für einen Golden Globe für Rushmore nominiert wurde, Murray erhielt noch mehr Kritikerlob für ihre Arbeit in Lost In Translation, die ihn als besten Schauspieler bei den BAFTAs gewann, ein Golden Globe, ein Independent Spirit Award, und eine Nominierung als bester Schauspieler bei den Academy Awards.
2016 wurde Murray mit dem Mark-Twain-Preis für amerikanischen Humor geehrt. 2017 veröffentlichte er mit dem deutschen Cellisten Jan Vogel ein gesprochenes Wort-und Musikalbum New Worlds.
Im Jahr 2001 eröffneten fünf der Murray Brothers (Andy, Bill, Brian, Ed, Joel und John) Murray Bros. Caddyshack® im World Golf Village in St., Augustine, Florida. Zusammen mit der Eröffnung des Restaurants starteten sie das Murray Bros. Caddyshack® Charity Golfturnier mit der Mission, mit verschiedenen Wohltätigkeitsorganisationen zusammenzuarbeiten, um Spenden zu sammeln, die medizinische Dienstleistungen, Bildungsprogramme, lebensrettende Ausrüstung und Spendenaktionen anbieten, um das Leben in Gemeinden im ganzen Land zu verbessern. In seiner 15-jährigen Geschichte haben das Turnier und seine Partner über 4 Millionen US-Dollar gesammelt.