In den frühen 1530er Jahren waren Álvar Núñez Cabeza de Vaca und seine drei Gefährten, Überlebende einer gescheiterten spanischen Expedition nach Florida, die ersten Europäer, von denen bekannt war, dass sie unter Coahuiltecan-Ländern gelebt und diese durchlaufen haben. Im Jahr 1554 wurden drei spanische Schiffe auf der Insel Padre zerstört. Die Überlebenden, vielleicht hundert Personen, versuchten, nach Süden zu spanischen Siedlungen in Mexiko zu gehen. Alle bis auf einen wurden von den Indianern getötet., In den frühen 1570er Jahren kämpfte der Spanier Luis de Carabajal y Cueva in der Nähe des Rio Grande, angeblich, um die Indianer für ihren 1554-Angriff auf die schiffbrüchigen Matrosen zu bestrafen, die eher Sklaven gefangen nahmen.
1580 begannen Carabajal, Gouverneur von Nuevo Leon, und eine Bande von „Abtrünnigen, die weder Gott noch König anerkannten“, regelmäßige Sklavenüberfälle durchzuführen, um Coahuiltecan entlang des Rio Grande zu erobern. Die Coahuiltecan waren nicht wehrlos. Sie überfielen oft spanische Siedlungen und vertrieben die Spanier 1587 aus Nuevo Leon., Ihnen fehlten jedoch die Organisation und die politische Einheit, um eine effektive Verteidigung aufzubauen, als 1596 eine größere Anzahl spanischer Siedler zurückkehrte. Die Konflikte zwischen den Coahuiltecan-Völkern und den Spaniern setzten sich im 17. Die Spanier ersetzten die Sklaverei, indem sie die Indianer zwangen, in das Encomienda-System einzutreten. Obwohl dies ausbeuterisch war, war es für indische Gesellschaften weniger zerstörerisch als die Sklaverei.
Pocken-und Masernepidemien waren häufig, was zu zahlreichen Todesfällen bei den Indianern führte, da sie keine erworbene Immunität hatten., Die erste aufgezeichnete Epidemie in der Region war 1636-39, und es wurde regelmäßig von anderen Epidemien alle paar Jahre gefolgt. Jahrhundert, Juan Bautista Chapa, sagte voraus, dass alle Indianer und Stämme bald durch Krankheiten „vernichtet“ würden; Er listete 161 Bands auf, die einst in der Nähe von Monterrey gelebt hatten, aber verschwunden waren.
Spanische Expeditionen weiterhin finden großen Siedlungen von Coahuiltecan in der Rio Grande-delta und große multi-Stammes-Camps entlang der Flüsse des südlichen Texas, besonders in San Antonio., Die spanische gegründet Mission San Antonio de Valero (die Alamo) in 1718 unter den Coahuiltecan und andere Indianer der Region, vor allem die Jumano zu evangelisieren. Sie gründeten bald vier weitere Missionen. Der Coahuiltecan unterstützte die Missionen bis zu einem gewissen Grad und suchte Schutz bei den Spaniern vor einer neuen Bedrohung, Apache, Comanche und Wichita Raiders aus dem Norden. Die fünf Missionen hatten etwa 1.200 Coahuiltecan und andere Indianer in Residenz während ihrer wohlhabendsten Zeit von 1720 bis 1772., Dass die Indianer bei den Missionen oft unzufrieden mit ihrem Leben waren, zeigten häufige „Ausreißer“ und Desertionen.
Die spanische Besiedlung des unteren Rio Grande-Tals und des Deltas, der verbleibenden demografischen Hochburg des Coahuiltecan, begann 1748. Die Spanier identifizierten 1757 vierzehn verschiedene Bands, die im Delta lebten. Überwältigt in Zahlen von spanischen Siedlern, die meisten der Coahuiltecan wurden von den spanischen und Mestizen innerhalb weniger Jahrzehnte absorbiert.
Nach einem langen Niedergang wurden die Missionen in der Nähe von San Antonio 1824 säkularisiert., Der Coahuiltecan schien als Volk ausgestorben zu sein, integriert in die Mestizo Hispanic Community. Im Jahr 1827 wurden nur vier Eigentümer in San Antonio in der Volkszählung als „Indianer“ aufgeführt.“Ein Mann, identifiziert als eine Mission, die Indianer, wahrscheinlich ein Coahuiltecan, kämpfte auf der texanischen Seite der Texas Revolution von 1836.
In der Gemeinde Berg ‚ s Mill, in der Nähe der ehemaligen Mission San Juan Capistrano, behielten einige Familien Erinnerungen und Elemente ihres Coahuiltecan-Erbes bei., Jahrhunderts vereinten sie sich in öffentlicher Opposition gegen die Ausgrabung indischer Überreste, die auf dem Friedhof der ehemaligen Mission begraben waren. Bei der Mission wurden archäologische Untersuchungen durchgeführt, um Projekte zur Erhaltung der Gebäude vorzubereiten. In den Worten des Gelehrten Alston V. Thoms, sie “ wurden leicht sichtbar als wiederauflebende Coahuiltecans.,“
Gegenwärtig haben sich die Nachkommen der verbundenen Bands und Clans der Payaya, Pacoa, Borrado, Pakawan, Paguame, Papanac, Hierbipiame, Xarames, Pajalat, Tilijae Stämme, modern bekannt als Coahuiltecans, als Tāp Pīlam Coahuiltecan Nation organisiert.