Najít zdroje: „First pass effect“ – novinky · denní tisk · knihy · vědec · JSTOR (prosinec 2016) (Učit se, jak a kdy odstranit tuto šablonu zprávy)
first pass efekt (také známý jako first-pass metabolismu nebo presystémové metabolizaci) je jev, metabolismu léků, přičemž koncentrace léku, zvláště když se podává orálně, je výrazně nižší, než dosáhne systémové cirkulace. Je to zlomek léčiva ztraceného během procesu absorpce, který obecně souvisí s játry a střevní stěnou., Pozoruhodné léky, které významnému first-pass efektu jsou imipramin, morfin, propranolol, buprenorfin, diazepam, midazolam, petidin, tetrahydrocannabinol (THC), ethanol (alkohol), cimetidin, lidokain, a nitroglycerin (GTN). Naproti tomu některé léky jsou lepší v účinnosti: například, účinek, nejčastěji považován za aktivní složka v konopí, THC, je posílena tím, transformace značné části do 11-hydroxy-THC, která snáze prochází přes krev-bariéra mozku, a tím dosahuje větší účinnosti než původní THC.,
Ilustrace znázorňující jaterní portální žilní systém.
metabolismus prvního průchodu se může objevit v játrech (pro propranolol, lidokain, klomethiazol a GTN) nebo ve střevě (pro benzylpenicilin a inzulín).
po požití léku je absorbován zažívacím systémem a vstupuje do jaterního portálního systému. Přenáší se portální žílou do jater, než dosáhne zbytku těla., Játra metabolizují mnoho léků, někdy do té míry, že z jater do zbytku oběhového systému vystupuje pouze malé množství aktivního léčiva. Tento první průchod játry tak může výrazně snížit biologickou dostupnost léčiva.
příkladem léku, kde je metabolismus prvního průchodu komplikací a nevýhodou je lék COVID-19, remdesivir. Remdesivir nelze perorálně podávat, protože celá dávka by byla zachycena v játrech s malým dosažením systémového oběhu a dosažením orgánů a buněk postižených SARS-CoV-2., Z tohoto důvodu je remdesivir podáván IV infuzí, která obchází portální žílu. Významná jaterní extrakce se však stále vyskytuje kvůli metabolismu druhého průchodu, přičemž zlomek žilní krve prochází jaterní portální žílou a hepatocyty.
čtyři primární systémy, které ovlivňují první účinek léčiva, jsou enzymy gastrointestinálního lumenu, enzymy střevní stěny, bakteriální enzymy a jaterní enzymy.
v designu léků mohou mít kandidáti na léky dobrou lékovou nezávadnost, ale selhávají v metabolismu prvního průchodu, protože jsou biochemicky selektivní.,
Alternativní cesty podání, jako jsou čípky, intravenózní, intramuskulární, inhalační aerosol, transdermální nebo sublinguální, vyhnout se first-pass efektu, protože umožňují léky, které mají být absorbovány přímo do krevního oběhu.
léky s vysokým účinkem prvního průchodu mají obvykle podstatně vyšší perorální dávku než sublingvální nebo parenterální dávka. Existuje výrazná individuální variace v perorální dávce v důsledku rozdílů v rozsahu metabolismu prvního průchodu, často mezi několika dalšími faktory., Zdá se, že perorální biologická dostupnost mnoha zranitelných léků se zvyšuje u pacientů s narušenou funkcí jater. Biologická dostupnost je také zvýšena, pokud jiný lék soutěží pro first pass metabolismu enzymů je dána současně (např. propranolol a chlorpromazin).