Národní Institut na Zneužívání Alkoholu a Alkoholismus Č. 28 PH 356. dubna 1995,
Alkohol a Tolerance
Konzumace alkoholu se střetává s mnoha tělesných funkcí a ovlivňuje chování. Po chronické konzumaci alkoholu však piják často rozvíjí toleranci alespoň k některým účinkům alkoholu., Tolerance znamená, že poté pokračoval pití, spotřeba konstantní množství alkoholu produkuje menší účinek nebo zvýšení množství alkoholu jsou nezbytné k dosažení stejného účinku (1). Navzdory této nekomplikované definici vědci rozlišují mezi několika typy tolerance, které jsou produkovány různými mechanismy.
Tolerance k účinkům alkoholu ovlivňuje chování při pití a následky pití několika způsoby., Tento Alkohol Záznamu popisuje, jak tolerance může podporovat konzumaci alkoholu, které přispívají k závislosti na alkoholu a poškození orgánů; vliv na výkon úkolů, jako je řízení, zatímco pod vlivem alkoholu; přispívají k neúčinnosti nebo toxicity jiných léků a léků, a může přispět k riziku alkoholismu.
Funkční Tolerance
Lidé a zvířata, rozvíjet toleranci, když jejich mozkové funkce přizpůsobit kompenzovat narušení způsobeno tím, že alkohol v jejich chování a jejich tělesné funkce., Tato adaptace se nazývá funkční tolerance (2). Chronické těžké pijáky vykazují funkční toleranci, když vykazují málo zjevných příznaků intoxikace i při vysokých koncentracích alkoholu v krvi (BAC), což by u jiných bylo neschopné nebo dokonce fatální (3). Vzhledem k tomu, že piják nemá v důsledku pití významné poruchy chování, tolerance může usnadnit konzumaci rostoucího množství alkoholu. To může mít za následek fyzickou závislost a poškození orgánů souvisejících s alkoholem.,
funkční tolerance se však nevyvíjí stejnou rychlostí pro všechny účinky alkoholu (4-6). V důsledku toho může být osoba schopna plnit některé úkoly po konzumaci alkoholu, zatímco je narušena při plnění jiných. V jedné studii, mladý muži vyvinuli toleranci rychleji při provádění úloh, které vyžadují duševní funkce, jako je test, než při provádění úloh, které vyžadují koordinaci oko-ruka (4), jako je řízení auta. Vývoj tolerance k různým účinkům alkoholu v různých rychlostech může také ovlivnit, kolik člověk pije., Rychlý rozvoj tolerance k nepříjemným, ale ne příjemným účinkům alkoholu by mohl podpořit zvýšenou spotřebu alkoholu (7).
různé typy funkční tolerance a faktory ovlivňující jejich vývoj jsou popsány níže. Při opakované expozici nízkým dávkám alkoholu, environmentální podněty a procesy týkající se paměti a učení může usnadnit rozvoj tolerance; při vystavení vysoké hladiny alkoholu, tolerance se může vyvinout nezávisle na vlivy prostředí.
akutní tolerance., Přestože tolerance k většině účinků alkoholu se vyvíjí v průběhu času a během několika pitných relací,byla také pozorována v rámci jednoho pití. Tento jev se nazývá akutní tolerance (2). To znamená, že alkohol-indukované poškození je větší, když měří brzy po začátku konzumace alkoholu, než když se měří později v pitné relaci, i když BAC je stejný v obou případech (8-10).
akutní tolerance se nevyvíjí na všechny účinky alkoholu, ale rozvíjí se k pocitu intoxikace po konzumaci alkoholu (4)., To může přimět pijáka, aby konzumoval více alkoholu, což může zhoršit výkon nebo tělesné funkce, které nevyvíjejí akutní toleranci.
tolerance závislá na prostředí. Vývoj tolerance k eff ECTS alkoholu během několika pitných relací se zrychluje, pokud je alkohol vždy podáván ve stejném prostředí nebo je doprovázen stejnými podněty. Tento efekt se nazývá tolerance závislá na prostředí., Krysy, které se pravidelně obdržel alkoholu v jedné místnosti a placebo v jiné místnosti prokázána tolerance k sedativním a teploty-snížení účinků alkoholu pouze v alkoholu-konkrétní prostředí (11). Podobné výsledky byly zjištěny, když bylo u lidí studováno zvýšení srdeční frekvence vyvolané alkoholem (12). Když studijní subjekty vždy dostávaly alkohol ve stejné místnosti, jejich srdeční frekvence se po pití v této místnosti zvýšila v menší míře než v novém prostředí.
tolerance závislá na životním prostředí se vyvíjí i u“ sociálních “ pijáků v reakci na podněty související s alkoholem., Ve studii analýza vlivu alkoholu na výkon oko-ruka koordinaci úkol, skupina mužů klasifikovány jako sociální pijáci obdržel alkohol buď v kanceláři, nebo v místnosti připomínající bar. Většina subjektů plnila úkol lépe (tj. byla tolerantnější) při pití v barovém prostředí (13). To naznačuje, že pro mnoho lidí obsahuje bar narážky, které jsou spojeny s konzumací alkoholu a podporují toleranci závislou na životním prostředí.
naučená tolerance., Vývoj tolerance lze také urychlit praktikováním úkolu pod vlivem alkoholu. Tento jev se nazývá behaviorálně rozšířená (tj. Poprvé byl pozorován u potkanů, kteří byli vyškoleni k navigaci v bludišti pod vlivem alkoholu (14). Jedna skupina potkanů dostala alkohol před tréninkem, druhá skupina dostala po tréninku stejné množství alkoholu., Krysy, které tento úkol vykonávaly, zatímco pod vlivem alkoholu se vyvinula tolerance rychleji než krysy praktikující bez předchozího podání alkoholu.
lidé také rozvíjejí toleranci rychleji a při nižších dávkách alkoholu, pokud vykonávají úkol pod vlivem alkoholu. Když je testován na úkol, vyžadující koordinaci oko-ruka, zatímco pod vlivem alkoholu, lidi, kteří cvičil po požití alkoholu fungovala lépe, než lidé, kteří cvičil před požitím alkoholu (15)., Dokonce i jedinci, kteří jen psychicky zkoušel úkol po pití alkoholu ukázal stejnou úroveň tolerance jako ti, kteří ve skutečnosti praktikuje úkol, zatímco pod vlivem alkoholu (15).
očekávání pozitivního výsledku nebo odměny po úspěšném plnění úkolů je důležitou součástí praktického účinku na vývoj tolerance. Když lidé věděli, že dostanou peníze nebo jinou odměnu za úspěšnou práci pod vlivem alkoholu, vyvinuli toleranci rychleji, než kdyby neočekávali odměnu (16)., Motivace k lepšímu výkonu přispívá k rozvoji naučené tolerance.
naučená a tolerance závislá na životním prostředí mají důležité důsledky pro situace, jako je pití a řízení. Opakovaná praxe úkolu pod vlivem nízkých hladin alkoholu, jako je jízda určitou cestou, by mohla vést k rozvoji tolerance, což by zase mohlo snížit poškození způsobené alkoholem (16). Tolerance získaná pro konkrétní úkol nebo v určitém prostředí však není snadno přenositelná na nové podmínky (17,18)., Řidič narazí na nové prostředí nebo neočekávané situace se může okamžitě ztratit všechny dříve získané tolerance k alkoholu je negativních účinků na jízdní výkon.
tolerance nezávislá na prostředí. Vystavení velkému množství alkoholu může vést k rozvoji funkční tolerance nezávislé na vlivech prostředí. To bylo prokázáno u potkanů, kteří vdechovali alkoholové páry (19). V jiné studii myši prokázaly toleranci v prostředí odlišném od prostředí, ve kterém byl alkohol podáván (20)., Výrazně větší dávky alkoholu, které byly nezbytné k vytvoření tohoto prostředí-nezávislé tolerance než k vytvoření prostředí-závislé tolerance (20)
Metabolické Tolerance
Tolerance, že výsledky z rychlejšímu odstranění alkoholu z těla, se nazývá metabolické tolerance (2). Je spojena se specifickou skupinou jaterních enzymů, které metabolizují alkohol a které jsou aktivovány po chronickém pití (21,22)., Aktivační enzym zvyšuje degradace alkoholu a snižuje dobu, po kterou alkohol působí v těle (2), čímž se snižuje doba trvání alkohol omamné účinky.
některé z těchto enzymů však také zvyšují metabolismus některých jiných léků a léků, což způsobuje řadu škodlivých účinků na pijáka. Například rychlá degradace sedativ (např. barbiturátů) (23) jim může způsobit toleranci a zvýšit riziko jejich užívání a zneužívání., Zvýšený metabolismus některých léků na předpis, jako jsou léky používané k prevenci srážení krve a léčbě diabetu, snižuje jejich účinnost u chronických pijáků nebo dokonce při obnově alkoholiků (24). Zvýšená degradace obyčejný lék proti bolesti paracetamol produkuje látky, které jsou toxické pro játra (25) a které mohou přispět k poškození jater u chronických pijáků.
Tolerance a Predispozice k Alkoholismu,
studie na Zvířatech naznačují, že některé aspekty tolerance jsou geneticky podmíněné., Tolerance vývoj byl analyzován u potkanů, kteří byli chováni raději, nebo raději alkohol než voda (26,27). Krysy preferující alkohol vyvinuly akutní toleranci vůči některým účinkům alkoholu rychleji a/nebo ve větší míře než nepreferující krysy (26). Kromě toho pouze potkani preferující alkohol vyvinuli toleranci vůči účinkům alkoholu při testování během několika pitných relací (27). Tyto rozdíly naznačují, že potenciál rozvoje tolerance je geneticky určen a může přispět ke zvýšené spotřebě alkoholu.,
U lidí, geneticky podmíněné rozdíly v toleranci, které mohou mít vliv pití chování byly zkoumány porovnáním synů alkoholických otců (SOA) s syny nealkoholické otců (SONA). Několik studií zjistilo, že SOA byly méně poškozeny alkoholem než SONA (28,29). Jiné studie zjistily, že ve srovnání se SONOU byly SOA silně ovlivněny alkoholem na začátku pití, ale později se v pití (30) vyvinula větší tolerance., Tyto studie naznačují, že na začátku pití, když alkohol je příjemné účinky převažují, SOA, zkušenost těchto silně, později v pitné zasedání, při negativních účinků zvítězit, SOA, nemají zkušenosti tyto tak silně, protože mají vyvinutou toleranci (30). Tato predispozice může přispět ke zvýšené pití a riziko alkoholismu v SOA.
Alkohol a Tolerance-Komentář
NIAAA Ředitel Enoch Gordis, M. D.Tolerance může být užitečným vodítkem pro lékaře při identifikaci pacientů, kteří mohou být v riziku vzniku problémů souvisejících s alkoholem., Například, mladší pacienti, kteří jsou na počátku své historie pití a kdo zprávu, že mohou „držet jejich likér dobře“, může být pití za ceny, které bude umístit je na riziko zdravotních komplikací z užívání alkoholu, včetně alkoholismu. Skutečnost, že tolerance ke všem alkoholu účinky nevyvíjí současně je také důležité, lidé, kteří jsou mírně tolerantní může vykazovat více symptomů postižení, když tváří v tvář s neznámou činností, jako je řízení v neznámé oblasti, než když jsou zapojeni do běžných činností, jako je řízení z práce domů., Konečně, i když víme, že počáteční citlivost na alkohol může hrát roli ve vývoji alkoholismu, role tolerance při udržování závislosti na alkoholu potřebuje další průzkum.
(1) Americká psychiatrická asociace. Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, čtvrté vydání. Washington, DC: The Association, 1994. (2) Tabakoff, B.; Cornell, N.; & Hoffman, P. L. tolerance Alkoholu. Annals of Emergency Medicine 15 (9):1005-1012, 1986. (3) Chesher, G., & Greeley, J. Tolerance vůči účinkům alkoholu., Alkohol, drogy a řízení 8 (2): 93-106, 1992. (4) Vogel-Sprott, M.D. akutní zotavení a tolerance k nízkým dávkám alkoholu: rozdíly v kognitivních a motorických dovednostech. Psychofarmakologie 61(3):287-291, 1979. (5) Pohorecky, L. a.; Cihla, J.; & Tesař, J. a. Posouzení vývoje tolerance k ethanolu pomocí několika opatření. Alkoholismus: Klinický a experimentální výzkum 10 (6):616-622, 1986. (6) Tabakoff, B., & Kiianmaa, K. Má rozvíjet toleranci k aktivaci, stejně jako depresivní, účinky ethanolu?, Pharmacology Biochemistry & Behavior 17(5):1073-1076, 1982. (7) Tabakoff, B., & Hoffman, P.L. Tolerance and the etiology of alcoholism: Hypothesis and mechanism. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 12(1):184-186, 1988. (8) Beirness, D., & Vogel-Sprott, M. The development of alcohol tolerance: Acute recovery as a predictor. Psychopharmacology 84(3):398-401, 1984. (9) Bennett, R.H.; Cherek, D.R.; & Spiga, R., Akutní a chronická tolerance alkoholu u lidí: účinky dávky a po sobě jdoucí dny expozice. Alkoholismus: Klinický a experimentální výzkum 17(4):740-745, 1993. (10) Hiltunen, a. J., & Järbe, T. U. C. Akutní tolerance k ethanolu pomocí drog diskriminace a open-terénní postupy u potkanů. Psychofarmakologie 102(2):207-212, 1990. (11) Mansfield, J.G., & Cunningham, C. L. kondicionování a zánik tolerance k podchlazenému účinku ethanolu u potkanů. Žurnál srovnávací a fyziologické psychologie 94(5):962-969, 1980. (12) Dafters, R.,, & Anderson, G. podmíněná tolerance k tachykardickému účinku ethanolu u lidí. Psychofarmakologie 78(4):365-367, 1982. (13) McCusker, C.G., & Brown, k. alkohol-prediktivní narážky zvyšují toleranci a srážejí „touhu“ po alkoholu u sociálních pijáků. Journal of Studies on Alcohol 51(6):494-499, 1990. (14) LeBlanc, a. E.; Gibbinsi, R. J.; & Kalant H. Behaviorální zvětšení tolerance k ethanolu v rat. Psychofarmakologie 30:117-122, 1973. (15) Vogel-Sprott, M.; Rawana, E.,; & Webster, R. Mental rehearsal of a task under ethanol facilitates tolerance. Pharmacology Biochemistry & Behavior 21(3):329-331, 1984. (16) Sdao-Jarvie, K., & Vogel-Sprott, M. Response expectancies affect the acquisition and display of behavioral tolerance to alcohol. Alcohol 8(6):491-498, 1991. (17) Siegel, S., & Sdao-Jarvie, K. Attenuation of ethanol tolerance by a novel stimulus. Psychopharmacology 88(2):258-261, 1986. (18) Tsibulsky, V.L., & Amit, Z., Role environmentálních podnětů jako Pavlovských podmíněných podnětů při zvyšování tolerance k účinkům ethanolu: 1. Smrtící účinky u myší a potkanů. Farmakologie biochemie & chování 45(2):473-479, 1993. (19) Tabakoff, b., & Culp, s. G. studie o vývoji tolerance u inbred a heterogenních Národních ústavů zdraví potkanů. Alkoholismus: Klinický a experimentální výzkum 8 (5): 495-499, 1984. (20) Melchior, C.L., & Tabakoff, B. modifikace ekologické tolerance vůči ethanolu u myší., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 219(1):175-180, 1981. (21) Lieber, C.S. metabolismus ethanolu a související hepatotoxicita. Recenze drog a alkoholu 10(3):175-202, 1991. (22) Lieber, C.S. mikrosomální ethanol oxidační systém: jeho role v ethanolu a xenobiotickém metabolismu. Biochemická Společnost 16(3):232-239, 1988. (23) Misra, P.s.; Lefèvre, a.; Ishii, h.; Rubin, e.; & Lieber, C. S. zvýšení metabolismu ethanolu, meprobamátu a pentobarbitalu po chronickém podání ethanolu u člověka a potkanů., American Journal of Medicine 51 (3): 346-351, 1971. (24) Lieber, C.S. interakce ethanolu s jinými léky. In: Lieber, C. S., ed. Lékařské a nutriční komplikace alkoholismu: mechanismy a řízení. New York: Plenum Press, 1992. s. 165-183. (25) Sato, C.; Matsuda, y.; a Lieber, C. S. zvýšila hepatotoxicitu acetaminofenu po chronické spotřebě ethanolu u potkanů. Gastroenterologie 80(1): 140-148, 1981. (26) Waller, M. B.; McBride, W. J.; Lumeng, L.; & Li, T.-K. Počáteční citlivost a akutní tolerance k ethanolu v P a NP linie potkanů., Farmakologie biochemie & chování 19(4):683-686, 1983. (27) Lê, a.D., & Kiianmaa, k. charakteristika tolerance ethanolu při pití alkoholu (AA) a vyhýbání se alkoholu (ANA) potkanům. Psychofarmakologie 94(4):479-483, 1988. (28) Schuckit, m.a. změny těla vyvolané etanolem u mužů s vysokým rizikem alkoholismu. Archivy Všeobecné psychiatrie 42(4):375-379, 1985. (29) Schuckit, M.A., & Gold, e. o. současné hodnocení více markerů ethanolu/placeba u synů alkoholiků a kontrol., Archivy Všeobecné psychiatrie 45(3):211-216, 1988. (30) Newlin, d.b., & Thomson, J. B. alcohol challenge with sons of alcoholics: a critical review and analysis. Psychologický Bulletin 108(3): 383-402, 1990.
PODĚKOVÁNÍ: Národní Institut na Zneužívání Alkoholu a Alkoholismus si přeje, aby na vědomí, cenné příspěvky Boris Tabakoff, Ph.d., profesor a předseda Oddělení Farmakologie, University of Colorado School of Medicine, Denver, CO, k rozvoji tohoto Alkoholu ve Střehu.,
veškerý materiál obsažený v záznamu o alkoholu je ve veřejné doméně a může být použit nebo reprodukován bez souhlasu NIAAA. Citace zdroje je oceněna.Kopie Alkohol Upozornění jsou k dispozici zdarma z Vědecké Komunikace Větev, Úřad pro Vědecké Záležitosti, NIAAA, Willco Budovy, Suite 409, 6000 Executive Boulevard, Bethesda, MD 20892-7003. Telefon: 301-443-3860.
u. s., Ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb
veřejná zdravotnická služba * Národní zdravotnické ústavy
Aktualizováno: říjen 2000