IDEÁLNÍ: Intenzivní hypolipidemické léčby po akutní MI neměl snížit riziko závažných koronárních příhod

Pacienti v simvastatin studie ruku ne užívání statinu před randomizací měli v průměru 33% snížení LDL cholesterolu po dobu 12 týdnů ve srovnání s 49% snížení LDL cholesterolu v statin dosud neléčených pacientů léčených atorvastatinem. Během léčby byly průměrné hladiny LDL-C ve skupině se simvastatinem 104 mg / dL a 81 mg/dL ve skupině s atorvastatinem.,

IDEAL: Baseline and follow-up levels of LDL cholesterol

primární koncový bod koronární smrt, akutní IM nebo srdeční zástava s resuscitací došlo u 463 pacientů (o 10,4%) na simvastatin skupiny a u 411 pacientů (9.3%) ve skupině s atorvastatinem a nebylo statisticky významně rozdílné mezi oběma studijními rameny.

u pacientů léčených atorvastatinem byl kompozitní sekundární koncový bod hlavní kardiovaskulární příhody, definovaný jako hlavní koronární příhody a mrtvice, významně snížen., Podobně došlo ke snížení rizika nefatálního MI, jakékoli události CHD a jakékoli kardiovaskulární události. Riziko úmrtí z jakékoli příčiny bylo v obou studijních skupinách Podobné. Mezi léčebnými skupinami nebyly žádné významné rozdíly v nekardiovaskulárních úmrtích.,

IDEÁLNÍ: Primární výsledek měření

IDEÁLNÍ: Sekundární výsledek opatření,

pokud jde O bezpečnost, smrt z noncardiovascular příčin byla vyšší v simvastatin studie ruku. Ve skupině s atorvastatinem bylo více nežádoucích účinků, které vedly k přerušení léčby, a větší podíl pacientů s atorvastatinem 80 mg., Závažná myopatie a rabdomyolýza byly v obou skupinách vzácné.

všechno je To o snížení LDL

Dr. James de Lemos (University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas), který komentoval výsledky IDEÁLNÍ pro heartwire , souhlasil s Pedersen, Nissen, a Dělo, řekl, že nemá interpretovat studie neúspěšného pokusu. Ve srovnání s ostatními vysokými dávkami statinů studie, včetně studií, konkrétně na atorvastatin 80 mg, výsledky ukazují, že intenzivní hypolipidemické terapie je bezpečný a efektivní při nejvyšších dávkách.,

Dr. Roger Blumenthal (Johns Hopkins University Medical Center, Baltimore, MD) také vidí výsledky ideálu v pozitivním světle. Výsledky pro něj vysílají jasnou zprávu, že lékaři by měli usilovat o hladiny LDL-cholesterolu 80 mg/dL nebo méně u stabilních koronárních pacientů. „Studie není úplně domácí, ale je to přinejmenším stand-up double,“ řekl Blumenthal.

Blumenthal však poukázal na to, že většina pacientů ve studijním rameni simvastatinu “ si vedla docela dobře.,“S vyšším výskytem zvýšení jaterních enzymů u pacientů léčených atorvastatinem 80 mg studie také naznačuje, že není třeba tlačit pacienty, aby zůstali na vysoké dávce atorvastatinu.

„obecné myšlení bylo, že jste pacientům dělali vážnou službu, pokud jste jim nedávali 80 mg atorvastatinu,“ řekl Blumenthal. „V této studii pacienti léčeni srovnávacím lékem simvastatin, 20 mg nebo 40 mg, udělali téměř stejně dobře a bylo lépe tolerováno.,“

pro De Lemos je nejvýraznější zprávou z ideálu přeorientování na důležitost nízkých hladin LDL cholesterolu. Když je studie TNT porovnána s ideální zkouškou, například de Lemos poukázal na to, že obě studie měly téměř identické snížení LDL cholesterolu a podobné snížení míry událostí. Protože TNT ve srovnání s vysokou dávkou atorvastatinu s nízkými dávkami atorvastatinu a je IDEÁLNÍ ve srovnání s vysokou dávkou atorvastatinu s nízkými dávkami simvastatinu, studie naznačují, že různé statiny snižují události proporcionálně k jejich snížení LDL-vlastnosti., Pokud by se snížení rychlosti událostí mezi těmito dvěma zkouškami lišilo, lze tvrdit, že rozdíly mezi pleiotropními účinky statinů byly v práci, řekl.

“ zdá se, že se zde neděje nic magického, co by nás přimělo posunout naše zaměření od efektů snižujících LDL, “ řekl De Lemos., „Důležitým bodem je snížit hladinu LDL cholesterolu na dostatečně nízké hladiny, aby se zajistil přírůstkový přínos.“

při pohledu na data má De Lemos podezření, že ideální vyšetřovatelé mohou mírně přeceňovat přínos, který očekávali se snížením LDL cholesterolu. Pozorované snížení LDL cholesterolu navíc nebylo tak velké, jak předpokládali vyšetřovatelé, což ovlivnilo sílu studie. Dodal, že ideální studie nebyla příliš odlišná od procesu A až Z, do kterého byl zapojen., Obě studie snižující LDL vynechaly svůj primární koncový bod, ale stále byly pozorovány mírné léčebné účinky.

de Lemos řekl heartwire, že klinici a vědci směřují k důležitým změnám v dynamice výsledků měření pomocí statinových terapií s vysokou intenzitou. Nízké hladiny LDL cholesterolu snižují důležité klinické události důsledky, jako je nestabilní angina pectoris nebo nefatální IM, spíše než následek snížení úmrtnosti., U de Lemos však již není zapotřebí studií úmrtnosti, protože přínosy statinů, včetně léčby statiny s vysokou dávkou, již byly prokázány.

Pedersen souhlasil a řekl: „Myslím, že začínáme vidět spodní úroveň toho, co lze skutečně dosáhnout moderními terapiemi, protože na tyto pacienty můžeme aplikovat pouze tolik prevence. Myslím, že pro všechny budoucí studie bude velmi těžké prokázat snížení kardiovaskulární úmrtnosti.,“

Dr Scott Grundy (University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas), diskutující pro IDEÁLNÍ během pozdní-lámání klinické studie zasedání, řekl, že jako kardiovaskulární medicíny se pohybuje stále více a více k dílčí terapie, je obtížné pozorovat úmrtnosti mezi výhody různých lékových režimů. V tomto případě by mohlo být vhodné použít měkčí kompozitní koncové body, jako je hlavní koncový bod koronární události používaný v ideální studii.

a co pokyny?,

V jeho redakční, Děla, hlavní autor DOKÁZAT-TIMI 22 hodnocení, poukazuje na to, že i přes ne setkání primární koncový bod, výsledky IDEÁLNÍ studie podporují zjištění z předchozích studiích statinů. Například, když IDEÁLNÍ vyšetřovatelé použili primární koncový bod studie TNT, který zahrnoval mrtvice, došlo ke statisticky významnému 13% snížení rizika pomocí atorvastatinu 80 mg. Když primární koncový bod DOKÁZAT-TO bylo používáno—jakékoli kardiovaskulární příhody, včetně revaskularizace—došlo ke statisticky významnému 16% snížení, stejná DOKÁZAT.,

Dělo dodává, že to je nyní očekává, že Národní Cholesterol Education Panel (NCEP) obecné zásady komise přezkoumá nové důkazy, včetně údajů z nedávno zveřejněné Cholesterol Léčba Testovaných (CTT) spolupráce, TNT, a je IDEÁLNÍ, aby zvážila plně přijímá jako formální doporučení terapeutické volby navrhl ve svém 2004 aktualizace., Na základě DOKÁZAT-a data z Heart Protection Study (HPS), NCEP Dospělých Léčba Panel III (ATP III) aktualizované pokyny pro cholesterol řízení, zavedení více agresivní, ale volitelné, LDL-cholesterolu, cíle <70 mg/dL u pacientů s velmi vysokým rizikem pro ICHS, i když výchozí hodnoty LDL cholesterolu <100 mg/dL.

Podle Grundy, autorem aktualizován NCEP ATP III zpráva, IDEÁLNÍ a TNT studie přinášejí argumenty pro doporučení LDL cholesterolu cíle <70 mg/dL u pacientů s vysokým rizikem.

„obě studie vykazovaly přírůstkový přínos pro kompozitní koncové body CVD s velmi nízkými hladinami LDL-cholesterolu, hluboko pod 100 mg / dL,“ řekl Grundy. „TNT dále významně snížil hlavní koronární příhody. Navíc obě studie potvrdily bezpečnost statinové terapie. Na druhé straně ani jedna studie nezmenšila úmrtí CVD ani celkovou úmrtnost., Statiny s vysokou dávkou také nesou poněkud zvýšené náklady na standardní terapii. Předpovídám však, že navzdory těmto omezením bude úsilí o dosažení velmi nízkých hladin LDL cholesterolu stále více přijímáno jako standardní terapie v sekundární prevenci.“

zeptal se na obtíže při získávání pacientů na tak nízké hladiny LDL cholesterolu, odborníci se shodli, že to není snadné. I v klinickém hodnocení není mnoho pacientů schopno jít tak nízko.

“ říkat, že je obtížné neříká, že bychom se neměli snažit, “ řekl Nissen., „Myslím, že cílem NCEP je, že pro tyto velmi rizikové pacienty existuje dostatek důkazů, že bychom se tam měli pokusit dostat. I když dostaneme pouze snížení LDL o 25% nebo 35%, je to dobré. Pokyny skutečně říkají klinickým lékařům, aby snížili hladinu LDL cholesterolu tak nízko,jak můžete bezpečně. Máme k dispozici kombinované terapie a máme další látky, které můžeme přidat do statinu. Budeme tlačit naše pacienty i sebe, abychom šli na nižší úroveň LDL, protože existuje další výhoda. Ale bude to těžké, o tom není pochyb.,“

ideální studie byla sponzorována společností Pfizer Inc.