Th1 a Th2 diferenciace buněk
Naivní CD4+ T buňky jsou aktivovány uznání peptidový antigen třídy II majorhistocompatibility komplexu (MHC class II) představila onantigen-prezentující buňky (Apc) prostřednictvím interakce s T-buněčný receptor(TCR alfa/beta). Po aktivaci začnou buňky CD4+ TROZDĚLIT a/nebo vyvolat klon efektorových buněk, každý specifický pro stejný komplex MHC třídy II., Tyto efektorové CD4 + T buňky lze rozdělit na tři hlavní typy, T helper type-1 (Th1), TH typ-2 (Th2) a th Typ-17 (Th17), s distinctcytokine-sekreční fenotypy. TH1 buňky vylučují hlavně Interferon gama (IFN-gama), což umožňuje, aby tyto buňky byly zvláštěefektivní při ochraně proti virům a bakteriím.IFN-gama aktivuje makrofágy a zvyšuje jejich schopnostfagocytózaa zničit mikroby. TH2 buňky produkují hlavně Interleukin 4 (IL-4), IL-5, andIL-13, které up-regulují produkci protilátek a cíleparazitické organismy., IL-4 andIL – 13 indukuje přechod B buněk na produkci IgE, kdeasil-5 je hlavní cytokin aktivující eozinofil, zprostředkovávající alergickou reakci. V širším slova smyslu buňky Th1 zprostředkovávají buněčnou imunitní odpověďa buňky Th2 potencují humorální imunitní odpověď .
donedávna byly subsety buněk Th1 a Th2 považovány za jediné typy odpovědí efektorových CD4+. Studie v posledních několika letech objevily novou podmnožinu známých asTh17 buněk., Tyto buňky přednostně produkují IL-17, IL-17F a IL-22 jako jejichsignaturní cytokiny a hrají nedílnou roli při zánětu tkáně a aktivacineutrofily .
přímý kontakt APC s T buňkami je prvním krokem v diferenciaci TH buněk.Patogenem spojené molekulární vzory jsou rozpoznávány Apc (makrofágy a dendriticcells), která představuje antigenní komponenty (Antigen), vystupovat MHC II. třídy. Transportéry formy T-buněčná odpověď v souladu s přírodou napadající patogen., Patogeny vylučujípatogenem Spojené molekulární vzorce, které aktivují APC přímo prostřednictvím ligaceproduktory rozpoznávání vzoru. Nejběžnější receptory zapojené do rozpoznávání vzorůjsou Toll-like receptory (TLRs), které rozlišují mezi různými typypatogeny . TLR signalizace vede k aktivaci jaderného faktorukappa-B (NF-kB), hlavní transkripční faktor zahrnoval výrobu incytokinu .
kromě TCR alfa/beta je celá množina receptorů buněčného povrchu také zapojena do jejich ligandů na APC, které regulují program Thdiferenciace., CD4 působí jako buněčné adhesionmolecule, která se váže MHC třídy II a stabilizuje theinteraction T-buněk a obrněných Transportérů , .CD28 je nejpozoruhodnější kostimulační receptor T buněk.To se váže CD80 a CD86 onactivated obrněných Transportérů . Komplex TCR alpha / beta / CD3 poskytuje první signál pro aktivaci T buněk a cd28 poskytuje druhý. Oba signály jsou vyžadoványinterleukin 2 (IL-2) produkce a proliferace T buněk.CD40 ligand (CD40L), který je vyjádřen aktivovanými Tcells, se váže na CD40 na APC. Tato interakce je zásadnípro imunitní odpověď zprostředkovanou T-buňkami .,
IL-12 je považován za hlavní cytokinovou diferenciaci th1cell. IL-12 je produkován hlavněmakrofágy a dendritické buňky, ale také monocyty, neutrofily a B buňky inresponují na různé patogeny. IL-12 indukuje produkci gama v buňkách natural killer (NK), APC a T buňkách, což je účinek, který je synergicky posílen nesouvisejícím cytokineilem-18. IFN-gamma je takévyrobené APC v důsledku signální dráhy TLR v reakci na bakterie aviry , .,
IL-12 se váže na IL-12RECEPTOR, který se skládá ze dvou podjednotek, IL-12R beta 1 a IL-12R beta2 (IL-12RB2). IL-12 receptoractivates Janus kináz (Tyk2 andJAK2) a Transkripční faktor signál snímače andactivator transkripce 4 (STAT4), který se-regulatesIFN-gama a IL-12RB2gene výraz .IFN-gama připevnění k IFN-gammareceptor vede k JAK1 – andJAK2-zprostředkované aktivaci transkripce factorSTAT1, které pak indukuje expresi anothertranscription faktor, T-box 21 (T-bet).,T-bet zvyšuje expresionof IFN-gamma andIL-12rb2, který posiluje signální dráhy IFN-12 a IFN-gamma,,.
diferencované TH buňky potlačují vývoj jejich protilehlé buněčné podmnožiny. Forinstance inhibují expresi protichůdných cytokinových genů . V Th1cells, Runt-related transcription factor 3 (RUNX3) isinduced v T-bet-závislým způsobem, a to jak transcriptionfactors T-bet a RUNX3regulate maximální produkce IFN-gama a tlumení hluku z genu kódujícího IL-4, hlavní cytokin potřebné pro Th2cell diferenciace ., GATA-3, klíčtranscripční faktor diferenciace buněk Th2, významně inhibuje expresiifn-gama, hlavního cytokinu produkovaného buňkami Th1 , .
- Kaiko GE, Horvat JC, Beagley KW ,Hansbro PM
imunologické rozhodování: jak se imunitní systém rozhodne připojit pomocnou t-buněčnou odpověď?Imunologie 2008 Mar; 123(3):326-38 - Ghilardi N, Ouyang W
zaměřené na vývoj a efektorové funkce buněk TH17.,Semináře v imunologii 2007 Dec;19(6):383-93 - Takeuchi O, Akira S
Toll-like receptory; jejich fyziologickou roli a signální transdukce systému.Mezinárodní imunofarmakologie 2001 Apr;1(4): 625-35 - Rusnak F, Mertz P
kalcineurin: forma a funkce.Fyziologické recenze 2000 Říjen; 80(4): 1483-521 - Lin J, Weiss a
signalizace receptoru T buněk.Journal of cell science 2001 Jan;114(Pt 2):243-4 - Bromley SK, Burack WR, Johnson KG, Somersalo K, Sims TN, Sumen C, Davis MM, Shaw JAKO, Allen PM, Dustin ML
imunologické synapse.,Roční přehled imunologie 2001; 19:375-96 - nel AE
aktivace T-buněk prostřednictvím antigenního receptoru. Část 1: signalizační komponenty, signální dráhy a integrace signálu v synapse receptoru antigenu T-buněk.Journal of alergie a klinické imunologie 2002;109(5):758-70 - Leitenberg D, Boutin Y, Konstantní S, Bottomly K
CD4 nařízení TCR signalizace a T diferenciaci buněk po stimulaci s peptidy o různé afinity pro TCR.Žurnál imunologie (Baltimore, Md., : 1950) 1998 Aug 1;161(3):1194-203 - Krummel MF, Sjaastad MD, Wülfing C, Davis MM
Diferenciální clustering CD4 a CD3zeta při T buněčné rozpoznávání.Science (New York, n. y.) 2000 Aug 25;289(5483):1349-52 - Lanier LL, O ‚ Fallon S, Somoza C, Phillips JH, Linsley PS, Okumura K, Ito D, Azuma M
CD80 (B7) a CD86 (b70 strana) poskytují podobné kostimulační signál pro T buněčné proliferace, produkce cytokinů, a generace CTL.Žurnál imunologie (Baltimore, Md., : 1950) 1995 Jan 1;154(1):97-105 - Dong C, Flavell RA
rozhodnutí o osudu buněk: T-helper 1 a 2 podmnožiny v imunitních reakcích.Artritida výzkumu 2000;2(3):179-188 - Agnello D Lankford CS, Cejn J, Morinobu, Gadina M, O ‚ Shea JJ, Frucht DM
Cytokiny a transkripční faktory, které regulují T helper buněk diferenciace: noví hráči a nové poznatky.Journal klinické imunologie, 2003;23(3):147-61 - Rautajoki KJ, Kylaniemi MK, Raghav SK, Rao K, Lahesmaa R
nahlédnout do molekulárních mechanismů lidského T helper buněk diferenciace.,Annals of medicine 2008;40(5):322-35 - Watford WT, Hissong BD, Cejn JH, Kanno Y, Muul L, O ‚ Shea JJ
Signalizace IL-12 a IL-23 a imunitní regulační role STAT4.Imunologické recenze 2004 Dec;202:139-56 - Afkarian M, Šedý JR., Yang J., Jacobson NG, Cereb N, Yang SY, Murphy TL, Murphy KM
T-bet je STAT1-indukované regulátor IL-12R výraz v naivních CD4+ T buněk.,Příroda imunologie 2002 Jun;3(6):549-57 - Djuretic IM, Levanon D, Negreanu V, Groner Y, Rao, Ansel KM
Transkripční faktory T-bet a Runx3 spolupracovat aktivovat Ifng a ticho Il4 v T helper 1. typu buněk.Příroda imunologie Feb 2007;8(2):145-53 - Ferber IA, Lee HJ, Zonin F, Heath V, Mui, Arai N, O’Garra
GATA-3 výrazně snižuje počet IFN-gama produkce z rozvojových Th1 buňky kromě indukci IL-4 a IL-5 v krvi.Klinická imunologie (Orlando, Fla.) 1999 Květen; 91(2): 134-44