Příčiny lissencephaly může zahrnovat virové infekce dělohy nebo plodu během prvního trimestru, nebo nedostatečný přívod krve do mozku plodu na počátku těhotenství. Existuje také řada genetických příčin lissencephaly, včetně mutace reelin gen (na chromozomu 7), stejně jako ostatní geny na chromozomu X a na chromozomu 17. Genetické poradenství se obvykle nabízí, pokud existuje riziko lissencephaly spolu s genetickým testováním.,
nervová migraceedit
skládání mozkové kůry je důležité při vývoji celkové funkce mozku a kognitivních schopností. Neuronální migrace je proces, kterým neurony migrují do konečné polohy v mozku během vývoje nervového systému. Tento vývoj nervového systému nastává mezi 12 a 16 týdny těhotenství. Neurony jsou vytvořeny ve ventrikulární zóně. Neurony se pak rozprostírají podél radiálních glií, aby dosáhly kortikální zóny., Je to narušení radiální a tangenciální migrace, která způsobuje sníženou nebo nepřítomnost gyri, která je známá jako lissencephaly.
nedostatek gyri způsobující hladký vzhled mozkové kůry je způsoben abnormální neuronální migrací ve vývojových stádiích nervového systému. Příčina lissencephaly byla spojena jak s genetickými, tak s genetickými faktory. Byly identifikovány tři hlavní typy lissencephaly a přestože všechny typy vykazují podobné příznaky, patogeneze každého typu se liší.,
geny spojené s lissencephaly jsou stále objeveny, ale kvůli pokroku v genetice jsou jednotlivé geny identifikovány jako příčina lissencephaly. Mutace v LIS1, DCX (doublecortin), ARX(aristaless související homeobox), RELN byly identifikovány způsobit lissencephaly. Virové infekce mohou také způsobit lissencefalii.
známé příčiny genetické a virové mutace jsou uvedeny níže:
LIS1Edit
LIS1 (také známý jako PAFAH1B1) je nejrozšířenější. LIS1 se nachází na chromozomu 17p13. 3., LIS1 je nedílnou součástí regulace dyneinu motorického proteinu, který hraje důležitou roli při pohybu neuronálních jader podél mikrotubulů. Mutace nebo delece zahrnující LIS1 je spojena s oběma Izolované Lissencephaly Syndrom a Miller–Dieker syndrom. Miller-Diekerův syndrom má však další delece sousedních genů na chromozomu 17, což způsobuje obličejové a jiné vrozené abnormality a defekty. Tato mutace plný nebo delece chromozomu 17p13.3 vede k nedostatečné neuronální migrace vzhledem k LIS1 kódování pro enzym, který interaguje s mikrotubulové protein dynein., Mutace nebo delece LIS1 není zděděna od rodiče, a proto je opakování nepravděpodobné.
byla hlášena Čínská Rodina s autozomálně dominantním dědičným vzorem a mutací v tomto genu.
DCXEdit
DCX nebo doublecortin kóduje pro doublecortin protein, který je podobný jako LIS1, jak to kóduje mikroskopický asociovaný protein, který je příbuzný mikrotubulové funkce a dopravy v rozvojových neuronální procesy. Mutace DCX způsobuje dezorganizaci neokortikálního vrstvení v mozkové kůře, což vede ke snížení skládání., DCX je lokalizován na chromozomu X, a proto může být tato mutace zděděna, ale stále se může objevit náhodně. Vzhledem k tomu, že se jedná o abnormalitu spojenou s chromozomem X, muži, kteří zdědí gen, jsou s větší pravděpodobností vážně postiženi. Ženy, které zdědí mutaci DCX, mají mírnější verzi syndromu.
ARXEdit
ARX gen kóduje pro aristaless související homeobox genů, které jsou aktivní v časném embryonálním vývoji kontrolovat vznik mnoha tkání a struktury., ARX se podílí na vývoji embryonálního předního mozku, migraci a komunikaci neuronů, migraci a proliferaci interneuronů. Jako ARX je vyjádřena v gangliových eminence a činnost mozkové kůry ventrikulární zóně to může mít vliv na obě radiální a tangenciální migrace. Podobně jako DCX, ARX je gen spojený s chromozomem X a je spojen s dalšími příznaky, jako je absence částí mozku, abnormální genitálie a těžká epilepsie.,
RELNEdit
Reelin (RELN) je extracelulární matrix, glykoproteiny, který je vylučován pomoci s regulaci neuronální migrace. Nedostatek RELN u myší ukázal nedostatky v migračních neuronech. V hlášených případech byla lissencephaly způsobená nedostatkem RELN závažnější v předních oblastech mozku s velmi malým mozkem.
virová Infekceedit
Lissencephaly byla zaznamenána, že byla způsobena viry a nedostatečným přívodem krve do vyvíjejícího se mozku plodu. Cytomegalovirus (CMV) je virus související s herpesem, který může způsobit vrozené vady., CMV má vysokou afinitu k vyvíjející se zárodečné matrici mozku. Závažnost infekce je úměrná době těhotenství, kdy byl plod infikován. Je to časná infekce, která vede k lissencefalii. Je to proto, že časná infekce narušuje migraci a vývoj neuronů.