VEDLEJŠÍCH ÚČINKŮ
Klinické Studie
určení hladiny Estradiolu se může zvýšit v průběhu první weeksfollowing počáteční injekce LUPRON, ale pak pokles se menopausallevels. Toto přechodné zvýšení estradiolu může být spojeno s dočasnýmzhoršení příznaků a příznaků (viz část varování).
Jak by se dalo očekávat s lék, který snižuje serumestradiol úrovních, nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly thoserelated na hypoestrogenism.,
měsíční formulace LUPRON DEPOT 3,75 mg wasutilized v kontrolovaných klinických studiích, které studoval lék v 166endometriosis a 166 děložní myomy pacientů. Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 5% pacientů v jedné z těchto populací a považované za nežádoucí účinky související s léčivem jsou uvedeny v následující tabulce.
Tabulka 2 : NEŽÁDOUCÍ účinky HLÁŠENÉ BÝT CAUSALLYRELATED DROG U ≥ 5% PACIENTŮ
V jedné kontrolované klinické studii s využitím měsíční formulace LUPRON DEPOT, pacienti diagnosedwith děložní myomy obdrželi vyšší dávku (7.,5 mg) depa LUPRON. Eventsseen s této dávky, které byly myšlenka být potenciálně související s drogami andwere neviděl na nižší dávky zahrnuty glositida, hypesthesia, kojení,pyelonefritidy a močových cest. Obecně platí, že vyšší incidencehypoestrogenní účinky byly pozorovány při vyšší dávce.
v Tabulce 3 jsou uvedeny potentiallydrug-související nežádoucí účinky zaznamenané u nejméně 5% pacientů v anytreatment skupiny během prvních 6 měsíců léčby v přidat-zpět clinicalstudies.,
V kontrolovaných clinicaltrial, 50 51 (98%) pacientů v LD skupina a 48 55 (87%) pacientů v LD/N skupina hlášeny zažívá horké záblesky na jeden nebo více occasionsduring léčby. V 6. Měsíci léčby, 32 z 37 (86%) pacientů v theLD skupina a 22 38 (58%) pacientů v LD/N skupina hlášeny havingexperienced návaly horka. Průměrný počet dní, kdy byly horké zábleskyv tomto měsíci léčby bylo 19 a 7 ve skupinách LD a LD/Nléčby. Průměrný maximální počet horkých záblesků za denběhem tohoto měsíce léčby byl 5,8 a 1.,9 v léčbě LD a LD/NSKUPINY, resp.
Tabulka 3 : LÉČBA-RELATEDADVERSE PŘÍHODY VYSKYTUJÍCÍ se U ≥ 5% PACIENTŮ
Změny V Kostní Hustotě
V kontrolovaných klinických studiích u pacientů s endometriózou (šest měsíců terapie) nebo děložních myomů (threemonths terapie) byli léčeni LUPRON DEPOT 3,75 mg. U endometriosispacientů se hustota vertebrálních kostí měřená duální energií x-rayabsorptiometrie (DEXA) snížila v průměru o 3,2% za šest měsíců ve srovnání s hodnotou předúpravy., Klinické studie prokázaly, že concurrenthormonal terapie (norethisteron-acetátu 5 mg denně) a kalcia supplementationis efektivní ve výrazně snižuje ztrátu kostní minerální hustota thatoccurs s LUPRON léčbu, aniž by byla ohrožena účinnost LUPRON inrelieving příznaky endometriózy.
LUPRON DEPOT 3, 75 mg plusnorethindronacetátu 5 mg denně byl hodnocen ve dvou klinických studiích. V obou studiích byly výsledky z tohoto režimu podobné. LUPRON DEPOT 3.75 mgbyl použit jako kontrolní skupina v jedné studii., Údaje o kostní minerální hustotě lumbarspinu z těchto dvou studií jsou uvedeny v tabulce 4.
Tabulka 4 : PRŮMĚRNÁ PERCENTCHANGE OD výchozího stavu KOSTNÍ DENZITY BEDERNÍ PÁTEŘE
Když LUPRON DEPOT 3,75 mg wasadministered za tři měsíce v děložní myom pacientů, obratlů trabecularbone minerální hustoty, jak je hodnotí kvantitativní digitální radiografie (QDR)odhalila znamenat pokles o 2,7% ve srovnání s výchozí hodnotou. Šest měsíců potépokračování léčby byl pozorován trend k oživení., Použití LUPRONDEPOT déle než tři měsíce (děložní fibroidy) nebo šest měsíců(endometrióza), nebo v přítomnosti jiných známých rizikových faktorů pro decreasedbone obsah minerálních látek může způsobit další ztrátu kostní hmoty a není doporučeno.
Změny Laboratorních Hodnot Během Léčby
Plazmatické Enzymy
Endometrióza
v Průběhu prvních klinických trialswith LUPRON DEPOT 3,75 mg, pravidelné laboratorní monitorování vyplynulo, že ASTlevels byl více než dvojnásobek horní hranice normálu pouze jeden pacient.Nebyly zjištěny žádné klinické nebo jiné laboratorní důkazy o abnormální funkci jater.,
V dalších dvou klinických studiích, 6of 191 pacientů léčených LUPRON DEPOT 3,75 mg plus norethisteron acetát 5 mgdaily dobu až 12 měsíců vyvinula zvýšené (minimálně na dvojnásobek horní limitof normální) SGPT nebo GGT. Pět ze 6 zvýšení bylo pozorováno po 6 měsícíchléčby. Žádná nebyla spojena se zvýšenou koncentrací bilirubinu.
Děložní Leiomyomata (Myomy)
V klinických studiích s LUPRONDEPOT 3,75 mg, pět (3%) pacientů byla po léčbě hodnoty transamináz bylo nejméně dvojnásobek výchozí hodnoty a výše horní hranice normalrange., Žádné z laboratorních zvýšení nebylo spojeno s klinickými příznaky.
Lipidy
Endometrióza
V dřívějších klinických studiích, 4%LUPRON DEPOT 3,75 mg pacientů a 1% danazol pacienti měli totalcholesterol hodnoty nad normální rozmezí u zápisu. Tito pacienti takéměl hodnoty cholesterolu nad normální rozsah na konci léčby.
Z těchto pacientů whosepretreatment cholesterol hodnoty byly v normálním rozmezí, 7% LUPRONDEPOT 3,75 mg pacientů a 9% danazol pacientů došlo po léčbě valuesabove normálním rozmezí.,
průměr (±SEM) pretreatmentvalues pro celkového cholesterolu ze všech pacientů byly 178.8 (2.9) mg/dL v theLUPRON DEPOT 3,75 mg skupin a 175.3 (3.0) mg/dL v danazol skupiny. Na konci léčby byly průměrné hodnoty celkového cholesterolu ze všech pacientů were193.3 mg/dL v LUPRON DEPOT 3,75 mg skupina a byla 194,4 mg/dL v danazolgroup. Tyto nárůsty z hodnot předběžného zpracování byly statisticky významné (p < 0.03) v obou skupinách.
triglyceridy byly zvýšenynad horní hranicí normálu u 12% pacientů, kteří dostávali LUPRONDEPOT 3.,75 mg a u 6% pacientů, kteří dostávali danazol.
Na konci léčby, HDLcholesterol frakce snížil pod spodní hranici normálního rozmezí u 2% LUPRON DEPOT 3,75 mg u pacientů ve srovnání s 54% z těch, receivingdanazol. Frakce LDL cholesterolu se zvýšily nad horní mezormální rozmezí u 6% pacientů léčených přípravkem LUPRON DEPOT 3, 75 mg ve srovnání S23% pacientů užívajících danazol. Nedošlo k žádnému zvýšení poměru LDL/HDL u pacientů, kteří dostávali LUPRON DEPOT 3.,75 mg, ale u pacientů užívajících danazol bylo přibližně dvojnásobné zvýšení poměru LDL/HDL.
V dalších dvou klinických studiích,LUPRON DEPOT 3,75 mg plus norethisteron acetát 5 mg denně byla hodnocena 12 měsíců léčby. LUPRON DEPOT 3, 75 mg byl použit jako kontrolní skupina v onestudy. Procentní změny oproti výchozí hodnotě sérových lipidů a procentupacientů s hodnotami lipidů v séru mimo normální rozsah ve dvou studiíchjsou shrnuty v níže uvedených tabulkách.,
Tabulka 5: sérové lipidy: MEANPERCENT změny oproti výchozím hodnotám v týdnu léčby 24
změny oproti výchozím hodnotám měly tendenci být větší v týdnu 52. Po léčbě průměrné hladiny lipidů v séru od pacientůs následnými údaji vrácenými na hodnoty před léčbou.
Tabulka 6 : PROCENTO OFPATIENTS S SÉROVÝCH LIPIDŮ HODNOTY MIMO NORMÁLNÍ ROZSAH
Nízké hladiny HDL-cholesterolu ( < 40 mg/dL) a zvýšené hladiny LDL-cholesterolu ( > 160 mg/dL) jsou uznávány riziko factorsfor kardiovaskulárních onemocnění., Dlouhodobý význam pozorovanýchzměny sérových lipidů související s léčbou u žen s endometriózou jsouneznámý. Posouzení kardiovaskulárních rizikových faktorů by proto mělo býtzvažováno před zahájením souběžné léčby LUPRONEM anorethindronacetátem.
Děložní Leiomyomata (Myomy)
Další Změny
Endometrióza
následující změny byly seenin přibližně 5% až 8% pacientů. V dřívějších srovnávacích studiích byl přípravek LUPRON DEPOT 3, 75 mg spojen se zvýšením LDH a fosforu Asnížení počtu WBC., Léčba danazolem byla spojena se zvyšovánímhematokrit, počet krevních destiček a LDH. V hormonální add-zpět studií LUPRONDEPOT v kombinaci s norethisteron-acetátu byla spojena s elevationsof GGT a ALT.
Děložní Leiomyomata (Myomy)
Hematologie: (viz ClinicalStudies část) V LUPRON DEPOT 3,75 mg léčených pacientů, i když tam bylo statisticky signifikantní průměrný pokles v počtu trombocytů z baselineto poslední návštěva, poslední na mysli počty krevních destiček byly v normálním rozmezí.,Bylo pozorováno snížení celkového počtu WBC a neutrofilů, ale nebyly klinicky významné.
Chemie: Mírné zvýšení bylo notedfor glukózy, kyseliny močové, BUN, kreatininu, celkové bílkoviny, albuminu, bilirubinu,alkalické fosfatázy, LDH, vápníku a fosforu. Žádný z těchto nárůstůbyly klinicky významné.
Postmarketing
během postapprovalního užívání přípravku LUPRON DEPOT byly zjištěny následující nežádoucí účinky., Protože tyto reakce jsou reportedvoluntarily z populace nejisté velikosti, není vždy možné toreliably odhadnout jejich četnost výskytu nebo stanovit kauzální vztah k drugexposure.
během postmarketingového sledování byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Stejně jako jiné léky v této třídě, změny nálad, včetněbyly hlášeny deprese. Byly zaznamenány vzácné zprávy o sebevraždě a pokusu. Mnoho, ale ne všichni, z těchto pacientů mělo anamnézudeprese nebo jiné psychiatrické onemocnění., Pacienti by měli být poučeni o možnostimožnost vývoje nebo zhoršení deprese během léčbylupron.
příznaky shodné s anafylaktoidní nebo astmatickou léčbou byly hlášeny vzácně. Vyrážka, kopřivka a fotosenzitivnostreakce byly také hlášeny.
lokalizované reakce včetně indurace a abscesu byly hlášeny v místě vpichu injekce. Symptomy shodnými s příznaky fibromyalgie(např: bolesti kloubů a svalů, bolesti hlavy, poruchy spánku, gastrointestinaldistress, a dušnost) byly hlášeny jednotlivě andcollectively.,
Další události jsou hlášeny:
poruchy kůže a podkoží: Vzácně hlášeny seriousliver zranění
Poranění, otravy a procedurální komplikace: Spinalfracture
Vyšetřování: Snížení počtu BÍLÝCH krvinek,
poruchy Pohybového systému a Pojivové tkáně poruchy:Tendosynovitida-jako symptomy
Poruchy Nervového Systému: Křeče, peripheralneuropathy, ochrnutí,
Cévní Poruchy: Hypotenze
Případech, závažné žilní a arteriální tromboembolické příhody byly hlášeny, včetně hluboké žilní trombózy, plicní embolie, myocardialinfarction, cévní mozkové příhody a tranzitorní ischemické ataky.,
ačkoli byl v některých případech zaznamenán časový vztah, většina případů byla zmatena rizikovými faktory nebo souběžným léčením. Není známo, zda existuje příčinná souvislost mezi používáním Gnrhanalogů a těmito událostmi.
Hypofýzy Mrtvice
Během post-marketingového sledování vzácných případech ofpituitary mrtvice (klinický syndrom sekundární myokardu thepituitary žlázy) byly hlášeny po podání ofgonadotropin agonisty hormonu uvolňujícího., Ve většině těchto případů byl diagnostikován apituitární adenom, přičemž většina případů apoplexie hypofýzy se vyskytuje během 2 týdnů od první dávky a některé během první hodiny. Vtato případech, hypofýzy mrtvice představila jako náhlá bolest hlavy, zvracení,změny vidění, oftalmoplegie, změněný duševní stav, a někdy cardiovascularcollapse. Byla nutná okamžitá lékařská pomoc.
Viz další balení LUPRON DEPOT a Lupron Injectioninserts pro jiné příhody hlášené u různých populací pacientů.
Přečtěte si celou FDA předepisující informace pro Lupron Depot 3.,75 (injekce leuprolid acetátu)