Tok zahrnuty studie
Elektronické vyhledávání našli 106 papíry, které jsou potenciálně relevantní pro současné systematické recenze. Z toho 24 splnilo kritéria pro zařazení/vyloučení (viz Obrázek 1 PRO Diagram průtoku). Z 82, které nesplňovaly kritéria, bylo 21 z hlavního přezkumu vyloučeno, protože se nejednalo o původní výzkum (např., recenze a meta-analýz) nebo byly případové studie, 14 nehodnotila jako doplněk léčby (např. bezpečnostní analýzy, farmakologické hodnocení, studie nutriční nedostatky), 32 není použití lidských subjektů, a 15 byly publikovány v jiném jazyce než v angličtině. Některé z vyloučených dokumentů uvedených jako recenze jsou citovány v pozadí a diskusních sekcích tohoto rukopisu. Dokumenty, které byly převážně diskusí o filozofických a etických otázkách, nebyly vůbec přezkoumány.,
Flow diagram zahrnutých studií.
studijní charakteristiky
bylo zjištěno celkem 24 studií, které splňovaly výše uvedené požadavky., Tyto studie zkoumaly účinnost pět monoterapiemi (mučenka, lysin, hořčík, kava a St John je wort) a osm kombinací procedury (bylinná směs, multivitamin, L-lysin + L-arginin, hořčík + vitamin B6, bylinné kombinace + hořčík, vápník + kava, třezalka tečkovaná + kava, třezalka tečkovaná + kozlík). Z těchto studií, 13 randomizovaných kontrolovaných studiích u ambulantních pacientů s DSM-IV-diagnostikována porucha, a tři byly randomizované kontrolované studie u pacientů s jinými typy úzkosti (perimenopauzálních, menstruační, a pre-chirurgie)., U zdravých dobrovolníků bylo provedeno pět studií, z nichž tři rekrutovali zdravé dobrovolníky s vysokou normální úrovní úzkosti. Kromě toho existovaly tři nekontrolované observační studie.
celkově se těchto studií zúčastnilo 2619 účastníků ve věku od 18 do 82 let. Dvacet osm procent bylo mužů, 63% žen a 9% nemělo hlášeno jejich pohlaví (Tabulka 1). Etnicita / rasa, i když je důležitým demografickým faktorem, nebyla hlášena u 72% pacientů., V důsledku toho je obtížné vyvodit z výsledků zastřešující závěry, protože tyto faktory mohou významně ovlivnit potenciál bylin k léčbě úzkostných onemocnění.
některé kultury mají větší přednost přírodní medicíně než moderní medicína, a proto k ní pravděpodobně vykazují pozitivní výsledky. Vzhledem k tomu, že kultura, pohlaví a věk jsou potenciálními matoucími proměnnými, je třeba vyvinout úsilí o jejich kontrolu v budoucích studiích.,
tato recenze představuje dostupné důkazy pro mučenku, lysin, hořčík, kavu a třezalku tečkovanou, buď samostatně nebo v kombinaci. Metodické podrobnosti a výsledky těchto studií jsou shrnuty v tabulkách 2, 3, 4, 5, 6. Tyto tabulky jsou rozděleny podle studované léčby a zahrnují odkaz, návrh studie, populaci vzorků, intervenci, kontrolu, výsledky, směr důkazů a hlášené nežádoucí účinky.
bylinné léky
Passionflower
Passionflower nebo Passiflora incarnata Linn., má dlouhou historii použití jako anxiolytické činidlo ve folklóru a byl používán lidmi po celém světě k léčbě úzkosti . Ještě důležitější je, že bylo provedeno několik studií zahrnujících biochemický make-up passionflower . Mezi 1970 a 1990 s, mučenka byl uveden jako oficiální závod léku v lékopisu z Ameriky, velké Británie, Německa, Francie, Švýcarska, Egypta a Indie; jeho široké použití bylo přijatelné zacházení pro neklid a nervozitu .
anxiolytické účinky passionflower jsou dobře zdokumentovány u myší ., Nicméně, jeden z problémů s bylinných doplňků je, že rostlinný materiál obsahuje tisíce fytochemikálie, což je náročné určit konkrétní biochemicals zodpovědný za anxiolytické vlastnosti. Jinými slovy, ačkoli bylinné léky často přinášejí pozitivní výsledky, identifikace účinných látek může být obtížná. Uživatelé bylinných přípravků proto mohou kromě aktivních anxiolytických složek konzumovat neúčinné nebo možná toxické látky., Dosud tři lidské studie dokumentovaly účinnost passionflower jako léčby poruch souvisejících s úzkostí .
double-blind, placebo-kontrolované studii analyzovali rozdíl v účinnosti mezi oxazepam předpis benzodiazepiny používané k léčbě chronické příznaky úzkosti, a mučenka u pacientů (n = 36), kteří splňovali kritéria pro GAD . Výsledky neukázaly žádný rozdíl mezi oběma anxiolytika s ohledem na léčbu GAD, což naznačuje, že mučenka je stejně účinný jako benzodiazepiny při odstraňování příznaky úzkosti., Předměty z mučenky skupina také oznámila, nižší pracovní výkon funkce ledvin než u skupiny benzodiazepinů; nicméně, témata do skupiny benzodiazepinů uvádí rychlejší nástup úlevy od příznaků.,
Tento anxiolytické účinky byly pozorovány v dalších dvou podskupin pacientů: ty, kteří podstoupili operaci (n = 60), kteří byli léčeni mučenka monoterapii , a ty, kteří s diagnózou porucha přizpůsobení s úzkostně nálady (n = 182), kteří byli léčeni mučenky v kombinaci s crataegus oxyacantha, ballota foetida, valeriana officinalis, cola nitida a paullinia cupana .
mírné nežádoucí účinky byly hlášeny pouze v jedné studii, včetně závratě, ospalosti a zmatenosti ., Tento předběžný důkaz naznačuje, že passionflower může mít roli v léčbě úzkosti a zaručuje budoucí výzkum.
Kava
Kava je nápoj, který se připravuje z rostliny Piper methysticum. Byl konzumován v mnoha kulturách, protože je známo, že po staletí zmírňuje úzkost, neklid a nespavost . Několik studií na zvířatech také prokázalo schopnosti rostliny kava jako anxiolytického činidla . Atraktivita kava spočívá v tom, že je anxiolytická, ale ne sedativní nebo mentálně zhoršující, což jsou typické vedlejší účinky způsobené benzodiazepiny ., Biochemické mechanismus kava je anxiolytická aktivita byla vyslovena domněnka, že se vyskytují prostřednictvím posílené ligand vazba na GABA typu A receptory, ucpání porušil-sodíkové kanály a vápníkové iontové kanály, noradrenalin a dopamin reuptake inhibice, a reverzibilní inhibice monoaminooxidázy (MAO) B pro review]. Na vědomí, že závazné kava extrakty několik neurotransmiterů, jako je GABAA1, dopamin D2 a opiáty (μ a δ), byla prokázána in vitro a v mozku potkana .,
první randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie kava pro léčbu pacientů s diagnózou úzkostné poruchy byla provedena v roce 1997 . Subjekty (n = 101) dostaly buď extrakt kava nebo placebo po dobu 25 týdnů. Účastníci, kteří dostali kava extrakt ukázal zlepšení v jejich primární a sekundární příznaky úzkosti na základě HAMA-metoda pro pacienta self-reporting-a CGI, která byla určena lékaři. Primární úzkost je popsána jako neschopnost regulovat stres a úzkost od raného dětství., Sekundární úzkost, která se vyvíjí později v životě, může být způsobena klinickými poruchami. Vědci dospěli k závěru, že když se kava používá anxiolytická alternativa k benzodiazepinům nebo tricyklickým antidepresivům, jednotlivci obvykle trpí méně vedlejšími účinky.
tyto výsledky byly později podporovány dalšími pěti RCT a jednou nekontrolovanou pozorovací studií ., Tyto studie ukázaly, kava je terapeutický potenciál i jako monoterapie u pacientů s úzkostnou poruchu , GAD , zvýšené generalizované úzkosti a ti, kteří jsou zúžené z benzodiazepinů , stejně jako v kombinaci s vápníkem pro perimenopauzálních žen .
čtyři RCTs však ukázaly, že samotná kava nebo v kombinaci s třezalkou tečkovanou není účinnější než placebo při snižování příznaků úzkosti ., Dvě z těchto studií neprokázaly žádné signifikantní rozdíl mezi kava léčbu a placebo , zatímco jeden zjištěno, že placebo bylo vlastně lepší snížit příznaky úzkosti u pacientů s vyšší výchozí hodnotou úzkosti skóre . Podle vědců to mohlo být částečně způsobeno studijní populací. V této studii pacienti aktivně hledali alternativní léčbu svého GAD, a proto byli vysoce motivováni k tomu, aby léčba kava vyvolala účinek. To zase mohlo ovlivnit jejich reakci na léčbu a vedlo ke zvýšenému placebovému účinku., Je důležité poznamenat, že velikost vzorku této studie byla velmi malá.
poslední negativní studie byla klasifikována na základě toho, že nesplnila svůj primární koncový bod-významné snížení úzkosti založené na stupnici úzkosti Zung z paměti. Průzkumná analýza rozptylu napříč rozdíly mezi koncem léčby a výchozím stavem, s léčebným centrem jako druhým faktorem, však ukázala nadřazenost kava nad placebem., Podle vědců tato odchylka mezi centry neohrozila platnost jejich zjištění; posílila však význam standardizace hodnocení napříč zúčastněnými centry ve studiích s více centry.
všechny tyto studie také ukázaly, že užívání dávek nižších než 400 mg / den nezpůsobuje závažné nežádoucí účinky. To je důležité poznamenat, zejména proto, že americký Úřad pro potraviny a léčiva (FDA) zveřejnil v roce 2002 varování o spotřebitelském poradenství ohledně potenciálu vážného poškození jater z doplňků obsahujících kava ., Tento potenciál, přesto vzácný, riziko hepatitidy, cirhózy a selhání jater vedlo národy, jako je Kanada a Spojené království, k zákazu doplňků kava. Nicméně, Teschke et al. hlášeno v roce 2008, že vzhledem k tomu, že káva byl považován za dobře tolerován až do roku 1998, kdy poprvé hlášeny způsobit hepatotoxicita došlo, tyto vzácné, ale závažné nežádoucí účinky se mohou k nimž došlo v důsledku špatné kvality kava, stejně jako další rizikové faktory, jako je předávkování, dlouhodobé terapie a co-léky .,
ze 435 účastníků klinického hodnocení, kteří v našem přehledu užívali doplňky kava, někteří ve vysokých dávkách, nebyly hlášeny žádné problémy s játry. Proto současný přezkum podporuje závěr, že jaterní toxicita je skutečně vzácným vedlejším účinkem.
třezalka tečkovaná
Hypericum perforatum nebo třezalka tečkovaná (SJW) pochází z kvetoucích vrcholů vytrvalého keře. To bylo používáno v tradiční medicíně po staletí k léčbě široké škály poruch a je licencován v Německu k léčbě úzkosti, deprese a poruchy spánku ., Tam jsou četné hypotézy pro své anxiolytické účinky založené na vazebnou afinitu nejméně 10 různých extraktů, včetně naphthodianthrones jako hypericins, flavonoidy, xanthones, a bioflavonoidy, pro adenosin, GABAA, GABAB a glutamin receptory, stejně jako inhibice monoaminooxidázy-a -B činnost a synaptosomální vychytávání serotoninu, dopaminu a noradrenalinu (noradrenalin) . Z těchto účinných látek byl hypericin studován nejvíce a přítomné množství se obecně používá ke standardizaci extraktů.,
SJW je pravděpodobně nejuznávanější pro jeho použití v depresi. Metaanalýza publikovaná v roce 1996 ukázala, že SJW byla účinnější než placebo při léčbě mírné až střední klinické deprese . Na základě doporučení autora začali vědci porovnávat profil účinnosti a bezpečnosti SJW s jinými běžně předepsanými antidepresivy. Jedna studie provedená v Německu dospěla k závěru, že SJW je stejně účinná jako imipramin při léčbě mírné až střední deprese (n = 324) .,
deprese byla spojena s úzkostí, s mnoha příznaky, záchvaty paniky, například překrývající se mezi oběma poruchami. O konkrétních důvodech vazby v podmínkách je známo jen málo; může však existovat až 85% překrytí s diagnózami a pro obě poruchy je předepsáno mnoho konvenčních možností léčby. Existuje jen malá studie účinnosti SJW při léčbě úzkostných poruch konkrétně, pouze se čtyřmi RCT a dvěma nekontrolovanými pozorovacími studiemi .
tyto publikované studie představovaly protichůdné výsledky., Malá 12týdenní pozorovací studie (n = 13) pacientů s OCD ukázala, že SJW způsobila významná zlepšení, přičemž výsledky byly srovnatelné s výsledky pozorovanými v klinických studiích s SSRI . Větší 12týdenní RCT (n = 60) však nevykazoval žádný významný rozdíl mezi pacienty léčenými SJW (v dávkách vyšších než observační studie) nebo pacienty léčenými placebem . Na základě předchozích studií má OCD jednu z nejnižších odpovědí na placebo všech úzkostných poruch ., Z tohoto důvodu, tyto negativní výsledky byly pravděpodobně způsobeno nedostatečnou odpovědí na SJW léčby, spíše než vysoké placebo odpovědí je uvedeno v negativní kava studiích .
druhá sada RCTs zkoumala použití kombinované léčby SJW pro depresi s komorbidní úzkostí. Kombinace SJW a kozlíku lékařského bylo zjištěno, že výrazně snížit příznaky poruchy úzkosti; nicméně, větší srážky byly pozorovány u vyšší dávky kozlíku lékařského (SJW dávky zůstaly konstantní mezi léčebnými skupinami), což naznačuje, že kozlík má větší účinek na příznaky ., Ukázalo se, že kombinace SJW a kava nemá žádné významné účinky na úzkost .
a Konečně, RCT 149 pacientů s depresí s komorbidní úzkost, OBSEDANTNĚ kompulzivní porucha a somatizace poruchou prokázaly, že šest týdnů léčby s SJW výrazně snižuje úzkost . RCT 40 pacientů s diagnózou generalizované sociální úzkostné poruchy však zjistilo, že SJW nebyla účinnější než placebo při snižování příznaků úzkosti ., V diskusi o této studii vědci uvedli, že byla provedena negativní studie, ale spekulovalo se, že minimální úrovně závažnosti mohou být nezbytné pro to, aby SJW byla účinná u této populace pacientů .
Další výzkum je třeba provést pomocí SJW ve všech indikacích uvedených v tomto přehledu, aby se zjistila jeho účinnost. Výsledky však poukazují na potenciální anxiolytikum s profilem vedlejších účinků podobným placebu., Všechny nežádoucí účinky hlášené v hodnocených studiích byly mírné až střední a byly nejčastěji případy gastrointestinálního rozrušení, závratě, poruch spánku a bolesti hlavy.
doplňky výživy
lysin
již dlouho se předpokládá, že dysregulace neurotransmiterů může být příčinou úzkosti. Mezi tyto neurotransmitery patří GABA, serotonin, dopamin a norepinefrin . Aminokyseliny, jako je L-tyrosin a L-tryptofan, jsou známými prekurzory specifických neurotransmiterů., Nedávné studie na zvířatech identifikovaly dvě další aminokyseliny, L-lysin a L-arginin, které mohou ovlivnit neurotransmitery zapojené do stresu a úzkosti. Bylo prokázáno, že L-lysin působí jako částečný antagonista serotoninového receptoru 4 (5-HT4), což snižuje reakci mozku a střev na stres a snižuje hladinu kortizolu v krvi . Na základě výsledků studií na zvířatech byly provedeny dvě placebem kontrolované studie k analýze účinků doplňků obsahujících L-lysin u lidí .,
první z těchto klinických studií byla provedena u zdravých mužských dobrovolníků, kteří trpěli úzkostí s vysokým znakem na základě dotazníku STAI . Výsledky této studie ukázaly, že L-lysin a L-arginin kombinace doplňků lepší účastníků schopnost zvládat stres přes zvýšení kortizolu, zatímco placebo hlášeny žádné zlepšení symptomů úzkosti. V diskusi vědci připisovali zvýšení kortizolu předchozímu nedostatku regulace stresového hormonu., Předchozí zpráva ukázala, že během okamžiků indukovaného stresu se u lidí s úzkostí s vysokým rysem nezvyšuje zvýšení hladin kortizolu, což je typická reakce u zdravých osob . Tato dysregulace kortizolu může vést k rozšířeným pocitům úzkosti, když je vyvolán stres.
druhý RCT přijal 108 zdravých japonských jedinců ., Po jednom týdnu léčby s orální L-lysin a L-arginin doplněk, bazální úrovně slinné kortizolu poklesly v mužských pacientů (n = 54), ale ne u žen, pravděpodobně proto, že tito účastníci byli vybráni na základě high-rys úzkosti. Suplementace také za následek značné snížení stavu úzkosti (dočasný stav, vyznačující se tím, obava, napětí a strach o konkrétní situaci nebo činnost) a rys úzkosti (pre-set úroveň úzkosti nebo tendenci být nervózní), v obou mužů a žen.,
u dvou dostupných RCT se zdá, že kombinace L-lysin + L-arginin účinně snižuje skóre úzkosti bez hlášených vedlejších účinků. Aminokyselinové doplňky mohou také pomoci při vyrovnávání hladin kortizolu vyvolaných stresem jak u zdravých jedinců, tak u jedinců s vysokou úzkostí. Pro potvrzení těchto výsledků je však třeba provést další výzkum jak kombinací lysinu, tak monoterapie.,
hořčík
hořčík je pozitivně nabitý iont, kation, který se podílí na mnoha důležitých molekulárních funkcích v těle a je spojen s poruchami souvisejícími s úzkostí . K dnešnímu dni byly provedeny tři lidské studie, které testují anti-úzkostné účinky zvýšeného příjmu hořčíku v kombinovaných terapiích a všechny ukázaly pozitivní směr důkazů.,
V první studii, 28-denní léčby s multivitamin, který obsahuje velké množství hořčíku, zinku a vápníku dramaticky snížil psychologické tísni (podle GHQ-28) ve srovnání s placebem, které se zhoršily příznaky . Výsledky HADS také ukázaly pokles úzkosti pro léčenou skupinu. Účinky se staly výraznějšími, protože léčba multivitaminem postupovala, ale nemohla být spojena pouze s suplementací hořčíku.,
druhá studie publikovaná v roce 2000 se zabývala účinky suplementace hořčíku a vitaminu B6 na úzkost související s premenstruací . Ženy dostaly 1) hořčík, 2) B6, 3) hořčík + B6 a 4) placebo ve čtyřech menstruačních cyklech. Průměrný příjem hořčíku pro tuto studii byl přibližně 300 mg denně. Ženy byly požádány, aby záznam o jejich příznaky, a roztřídit je do šesti skupin: úzkost, touha, deprese, hydratace, ostatní a celkem., Výsledky ukázaly, že kombinace hořčíku a B6 vytvořila synergický účinek, který ženám poskytl největší úlevu od premenstruační úzkosti. Ukázalo se však, že monoterapie hořčíkem poskytuje výsledky podobné placebu.
třetí klinická studie byla provedena v roce 2004 a zkoumali účinky tří sloučenin v kombinaci, včetně hořčíku, versus placebo u pacientů s diagnózou GAD (n = 264) ., Vědci zjistili, že obě obsahující hořčík doplněk a placebem výrazně snížila úzkost systémy založené na HAMA, osobní hodnocení, a lékař hodnocení, což naznačuje potenciální placebo efekt léčby. Také vzhledem k tomu, že jeden z bylinných extraktů obsažených v přípravku úzce souvisí s mákem opia, tyto účinky nemusí být způsobeny působením hořčíku.,
přestože přesný mechanismus ještě nebyl stanoven, zdá se, že suplementace hořčíkem je účinná při léčbě úzkostných a úzkostných poruch při použití v kombinaci s jinými vitamíny, minerály a bylinnými extrakty. Je však zapotřebí více výzkumu monoterapie hořčíkem a jeho farmakologie, aby se zjistilo, zda samotný hořčík má anxiolytické vlastnosti. Celkově dostupná literatura ukazuje, že doplňky obsahující hořčík jsou obecně dobře snášeny s velmi málo hlášenými vedlejšími účinky.