Americká Revoluční
aktivní silou v rostoucí povstání proti Británii, Henry měl pozoruhodnou schopnost překládat jeho politická ideologie do jazyka běžného člověka. Byl vybrán, aby sloužil jako delegát kontinentálního kongresu ve Philadelphii v roce 1774. Tam se setkal se Samuelem Adamsem a společně rozdmýchali ohně za revoluci., Během řízení Henry vyzval kolonisty, aby se spojili v opozici vůči britské vládě: „rozdíly mezi Virginians, Pennsylvanians, New Yorkers a New Englanders, už nejsou. Nejsem Virginian, ale Američan.“
následující rok, Henry dal snad nejslavnější projev své kariéry. Byl jedním z účastníků sjezdu ve Virginii v březnu 1775. Skupina diskutovala o tom, jak vyřešit krizi S Velkou Británií—silou nebo mírovými konci. Henry znělo volání do zbraně, rčení, “ naši bratři jsou již v poli!, Proč tu nečinně stojíme? … Je život tak drahý, nebo mír tak sladký, že se koupí za cenu řetězců a otroctví? Zakažte to, všemohoucí Bože! Nevím, jaký kurz mohou mít jiní; ale pokud jde o mě, dejte mi svobodu, nebo mi dejte smrt!“
Jen krátký čas později, první výstřely, a Americká Revoluce byla v plném proudu. Henry se stal vrchním velitelem Virginských sil, ale po šesti měsících rezignoval na svou funkci. V roce 1776 pomohl sepsat státní ústavu., Henry téhož roku vyhrál volby prvního guvernéra Virginie.
jako guvernér Henry podporoval revoluci mnoha způsoby. Pomáhal dodávat vojáky a vybavení pro George Washingtona. Poslal také jednotky Virginie-velel George Rogers Clark-vyhnat Britské síly na severozápadě. Po třech funkcích guvernéra Henry opustil funkci v roce 1779. Zůstal aktivní v politice jako člen Státního shromáždění. V polovině 80. let sloužil Henry ještě dva termíny jako guvernér.,
Henry zastával silné anti-federalistické názory a věřil, že mocná federální vláda povede k podobnému typu tyranie, kterou kolonisté zažili za britské vlády. V roce 1787 odmítl možnost zúčastnit se Constitution Convention ve Philadelphii. Jeho nesouhlas s tímto slavným dokumentem nezaváhal ani po obdržení návrhu Ústavy z Washingtonu po sjezdu. Když přišel čas, aby Virginie ratifikovala Ústavu, Henry se proti dokumentu vyslovil a označil jeho zásady za „nebezpečné“.,“Cítil, že by to negativně ovlivnilo Práva států. Vzhledem k silné podpoře Henryho ve Virginii se mnoho Federalistů, včetně Jamese Madisona, obávalo, že Henry bude úspěšný ve svém úsilí proti Ústavě. Většina zákonodárců se však na Jindřichovu stranu nepodílela a dokument byl ratifikován hlasováním 89: 79.