PMC (Čeština)

Imunostimulační a protinádorové Funkce Mořské Okurky Výtažky

komplex monosulfated cucumariosides s cholesterolem izolován od Cucumaria japonica prokázaly imunomodulační vlastnosti v C57Bl6 myší (Obrázek 2). Při podávání v nízkých dávkách, tento komplex zobrazí více než dvojnásobně stimulace lysosomální aktivita na myší makrofágy (Obrázek 3). Kromě toho tento komplex významně zvýšil odolnost zvířat proti bakteriálním infekcím vyvolaným y.pseudotuberkulózou nebo s. aureus., Dále se zvýšila fagocytóza a tvorba ROS a u lymfocytů byla pozorována stimulace produkce IL6 a TNF-α .

Frondoside je monosulfated pentaoside, součástí glykosid frakce izolované z Cucumaria Frondosa, a je hlášeno, že mají imunomodulační vlastnosti, pokud je podáván v subtoxic dávkách. 0, 2-µg dávky Frondosidu a podávané intra-peritonálně (tj.) myším Balb C zvýšily lysozomální aktivitu u makrofágů u léčených zvířat ve srovnání s kontrolami léčenými vozidlem (obrázek 3)., Frondoside A zvýšil na bázi buněk imunity v těchto experimentů; tato imunita je důležitým prvkem pro jakékoliv preventivní činidlo pro zlepšení vrozené imunitní reakce, nebo v případech, kdy hostitelské imunitní odpovědi jsou omezovány cytotoxické látky proti antigenu, nebo růst nádoru (Obrázek 2). A triterpenové glykosidy izolován od Cucumaria japonica, cucumarioside A2-2, ukázal, dvojí zvýšení stimulace lysosomální aktivita a choval se jako Ca2+ agonista v myších makrofágů (Obrázek 3). Další zpráva navrhla podobné zvýšené imunostimulační vlastnosti triterpenových glykosidů od C., japonica, ve kterém bylo pozorováno zvýšení lysozomální aktivity makrofágů (Obrázek 2 a obrázek 3).

Triterpenové glykosidy izolován z mořské okurky (Mensamaria intercedens) byly hodnoceny pro jejich anti-tumorigenní vlastnosti v myším modelu sarkomu S180 a myš Lewis rakoviny plic buněčných linií . Horké vodní extrakt z mořské okurky (Stichopus japonicus) byla zaznamenána významně inhibují proliferaci a produkci koncentrace závislé cytotoxicity v lidské rakoviny tlustého střeva Caco-2 buněk ., Izolované sfingoidní bází mořské okurky (Stichopus variegatus) ukázal hluboké cytotoxické účinky a snížení životaschopnosti buněk a vyvolává apoptózu prostřednictvím kaspázy 3 aktivita v DLD-1, WiDr, a Caco-2 buňkách lidského karcinomu tlustého střeva (Obrázek 2). Tyto in vitro studie na lidské buňky rakoviny tlustého střeva naznačují, že glykosidy extrahované z mořské okurky může být dobrý anti-nádorové látky pro prevenci a léčbu lidského karcinomu tlustého střeva (Tabulka 1).

Three novel oligoglycosides (okhotosides B1, B2, and B3) were isolated from sea cucumber (Cucumaria okhotensis)., Vědci také testovali frondosid a, cucumariosid A2-5 a koreosid a proti buňkám HeLa. Oligoglykosidy vykazovaly mírný účinek na HeLa buňky, ale frondosid a měl hluboký účinek jak na hela, tak na THP-1 nádorové buňky . Další studie uvádí, použití vodných a organických extraktů tři mořské okurky (Holothuria leucospilota, Holothuria scabra, a Stichopus chloronotus) na lidské A549 non-malé buňky rakoviny plic, a C33A děložního čípku buněk (Tabulka 1). Organické extrakty všech tří mořských okurek působily proti proliferačním účinkům na obě buněčné linie (Obrázek 2)., Tyto účinky mohou být způsobeny přítomností flavonoidů a fenolů, o nichž je známo, že mají antioxidační vlastnosti .

Zhao et al. 2010 oznámila, anti-tumor a anti-metastatické účinky dvou sulfatovaný triterpenové glykosidy, holothurin A (HA) a 24-dehydroechinoside (DHEA), izolovaný z mořské okurky druhů (Pearsonothuria graeffei) . Tyto sloučeniny byly testovány in vitro a in vivo., Metastáz inhibice byl kvůli potlačení matrix metalo-proteináza-9 (MMP-9) a vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), a zvýšení tkáňového inhibitoru metaloproteinázy-1 (TIMP-1) výraz v ošetřených vzorcích ve srovnání s neošetřenými vzorky. Oba sulfatované triterpenové glykosidy výrazně inhibuje adhezi a invazi do lidského hepatocelulárního jaterních buňkách karcinomu (HepG2) a lidské endoteliální buňky (ECV-304), v buněčné migraci a invazi testů (Tabulka 1). Dále bylo pozorováno, že tyto sloučeniny inhibují expresi NF-kB., Proto tyto sulfátové triterpenové glykosidy mají potenciál pro další vývoj jako protinádorové terapie.

Frondosid a, (triterpenoidní glykosid) izolovaný z C. frondosa, má údajně anti-proliferační účinky na lidské buněčné linie rakoviny pankreatu, AsPC-1 a s2013. Frondosid a byl původně testován v xenograftovém modelu pomocí rakovinných buněk pankreatu AsPC-1. Významná inhibice růstu nádoru nádorů AsPC-1 byla pozorována u athymických myší léčených frondosidem a (10 µg/kg/den)., V této studii Frandosid inhiboval proliferaci a indukoval výraznou apoptózu a expresi p21 se zvýšením kaspázy 3, 7 a 9 (Tabulka 1). Kromě toho bylo toto činidlo testováno samostatně a v kombinaci s gemcitabinem in vitro, u kterého měly kombinované dávky větší účinky než jednotlivé dávky. Tyto kombinace léků byly poté testovány v xenograftovém myším modelu rakoviny pankreatu. AsPC – 1 a s2013 lidské rakovinné buňky pankreatu mohly tvořit nádory u athymických myší., Po vzniku nádoru byly tyto myši léčeny kombinací gemcitabinu (4 mg/kg/dávka) a frondosidu a (100 µg/kg/den) po dobu 30 dnů. Významné snížení celkové nádor hmotnost a objem nádoru byl pozorován u myší léčených kombinací ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo a jeden agent dávkách. Léčené nádory vykazovaly rozsáhlou apoptózu a nekrotickou tkáň ve srovnání s neléčenými nádory (Tabulka 1). Tyto experimenty naznačovaly, že frondosid a může být účinným adjuvantem v nastavení terapie .,

Frondoside A bylo také prokázáno, že k inhibici rakoviny plic (LNM35, A549, NCI-H460-Luc2 LNM35, A549, a Nand CI-H460-Luc2) a rakoviny prsu (MDA-MB-435, MCF-7, a HepG2) buňky množení, když byl podáván v dávkách 0,01–5 µM. Kromě toho tato sloučenina zvýšila aktivity cas 3/7 v buňkách LNM35. Vstřikování Frondoside (IP, 0,01 mg a 1 mg/kg) do myších inokulovaných LNM35 buňky rakoviny plic, vyústila v nádorových objemů snížena na 41% a 43%, po 25 dnech léčby., Kromě toho toto činidlo vykazovalo velké antiangiogenní účinky, při kterých snížilo barvení cd31 v xenograftech plic a v modelu chorioallantoické membrány (CAM). Významnou inhibici metastáz byla pozorována s Frondoside správa v xenograft modelu a in vitro matrigel invasion assay. Podobně kombinace Frondosidu a a cisplatiny zvýšila terapeutický potenciál cisplatiny v modelu xenograftu nádoru lnm35 (Tabulka 1). Extrakt z mořské okurky Frondoside a proto může být užitečný při léčbě pacientů s rakovinou plic.,

některé studie také ukázaly, že Frondosid a má dobrý potenciál pro léčbu rakoviny prsu. Ve studiích in vitro s použitím lidských estrogenových receptorů (ER)-negativních buněk rakoviny prsu MDA-MB-231 byl pozorován Frondosid a, který inhibuje přežití buněk, migraci a invazi. Studie in vivo používající nahé myši s nádory rakoviny prsu MDA-MB-231 ukázaly, že Frondosid a může inhibovat růst nádoru. Studie in vitro prokázaly, že Frandosid má sníženou životaschopnost buněk a zvýšenou apoptózu cestou Cas3/7, přičemž koncentrace závisí na zvýšení p53 (Tabulka 1)., Kromě toho, Frondoside sníženou invazi MDA-MB-231 nádorových buněk v matrigel invaze testu.

Tato sloučenina byla také testována v pokusným myším modelu pomocí MDA-MB-231 nádorových buněk po nádor dosáhl velikosti 200 mm3. Zvířata léčená frondosidem a vykazovala významné snížení objemu nádoru asi o 87% ve srovnání s kontrolními zvířaty. Analýza Frondosidu a (1 µM) in vitro v kombinaci s paklitaxelem (32 nM) zvýšila cytotoxický účinek paklitaxelu proti ER-negativním MDA-MB-231 buňkám karcinomu prsu . Xinrong Ma et al., hlásil, anti-metastatický potenciál Frondoside v syngenních myších model metastatického karcinomu prsu pomocí vedení, 66.1, vysoce tumorigenní a metastazující buněčné linie izolované z Balb/cfC3H myši . Tyto buňky byly injikovány do syngeneických myší Balb / cByJ. V tomto myším modelu, Frondoside To bylo hlásil, že být účinné při snižování metastázy nádoru plic o 45%, když byly myši injekčně s 66.1 buněčné linie se předem Frondoside (5 µM/L)., Dále testy vazby 3H-PGE2 ukázaly, že Frondosid je antagonizovaná vazba PGE2 na receptory EP2 i EP4, s mnohem vyšší afinitou k receptorům EP4. Při použití Frondosidu byla pozorována inhibice tvorby cAMP závislá na dávce, což dokazuje, že toto činidlo může blokovat aktivaci ERK1/2 indukovanou PGE2 . Toto přírodní činidlo je účinnou alternativou syntetických inhibitorů COX – 2. Frondosid a je účinný při rakovině plic, rakovině pankreatu a inhibici růstu rakoviny prsu, pokud je používán samostatně a v kombinaci s jinými terapeutickými látkami., Polární frakce Frondanol A5 byl účinný v inhibici proliferace a buněčného cyklu zatčení na G2/M fázi a indukci apoptózy v AsPC a S2013 pankreatických nádorových buněk (Tabulka 1). Všechny tyto nálezy naznačují, že Frondoside A izolované z C. frondosa je efektivní nutraceutical, který má potenciál jako anti-rakovina činidlo.

pracovali Jsme s Frondanol A5, dodávané a vyznačuje Coastside Bio Zdrojů, izolovaný z mořské okurky, zhodnotit jeho anti-tumorigenní potenciál v modelech hlodavců karcinogeneze tlustého střeva., Frondanol A5 je isopropylalkohol / vodní extrakt enzymaticky hydrolyzovaného epitelu jedlé Severoatlantické mořské okurky, Cucumaria frondosa a je považován za jeho nejaktivnější složku. Frondanol A5 obsahuje několik anti-rakovina a anti-pobuřující agenti, včetně monosulfated triterpenové glykosidy Frondoside, disulfated glykosid Frondoside B, trisulfated glykosid Frondoside C, kyselina eikosapentaenová, 12-methyltetradecanoic kyseliny, a fucosylated chondroitin sulfát, stejně jako kanthaxanthin/astaxanthin v malém množství., Testovali jsme tento agent ve dvou dávkách (150 ppm a 450 ppm) v AOM vyvolané rat model rakoviny tlustého střeva, s aberantní crypt foci (ACF) jako koncový bod. Toto testování bylo provedeno paralelně se známým protizánětlivým činidlem sulindac. Pozorovali jsme významnou inhibici ACF / colon (34% -55%) a multi-crypt ACFs (48% -70%) se 150 ppm a 450 ppm. Účinnost přípravku Frondanol A5 byla vyšší než účinnost přípravku sulindac a byla závislá na dávce. Frondanol-A5-ošetřené ACFs ukázal snížil PCNA a zvýšení p21 exprese a apoptózy, ve srovnání s neléčenými ACFs., Kromě toho byla u léčených lidských buněk hct116 zaznamenána fosforylace H2AX spojená s fragmentací DNA a štěpením kaspázy 2. Kromě toho tato sloučenina způsobila zástavu G2-M buněk HCT 166 s upregulací p21 (Tabulka 1). Ukázalo se tedy, že dietní podávání Frondanolu A5 má chemopreventivní účinky u potkaního modelu rakoviny tlustého střeva vyvolaného AOM.,

dále pokračujeme v práci s tímto činidlem, Testovali jsme Frondanol A5 v modelu myši APCMin/+, který simuluje lidskou familiární adenomatózní polypózu, zděděnou poruchu, která povede k tvorbě více střevních polypů. Dietní podávání Frondanolu A5 (250 nebo 500 ppm) účinně snížilo nádory tenkého střeva i tlustého střeva (CTs) u myší APCMin/+. Pozorovali jsme závislý na dávce snížil účinek na malé střevní polypy (30%-50%), vzhledem k tomu, že jsme pozorovali malý rozdíl v inhibici nádorů tlustého střeva (65%-75%) se dvěma dávkami v APCMin/+ samců myší., U samic myší obě dávky produkovaly 80% inhibici CTs. Máme hlášeno zvýšení imunitní odpovědi u léčených zvířat, ve kterém izolovaných makrofágů ukázala, zvýšená fagocytóza a ZLACENÉ výraz, ve srovnání s neléčenými zvířaty (Tabulka 1) (Obrázek 3). Tyto údaje naznačují, že Frondanol A5 má potenciál zlepšit vrozené imunitní odpovědi během tvorby střevních nádorů a mohl by být dále rozvíjen pro prevenci a léčbu.

surové a čištěné extrakty mořské okurky C. frondosa byly studovány na jejich účinky na zrání dendritických buněk., Frakce FCF1 obsahuje čtyři monosacharidové jednotky: kyselinu n-acetylneuraminovou (NANA), manózu (Man), N-acetylglukosamin (GalNAc) a galaktózu (Gal). To byly hlavní komponenty, spolu s menším množství fucose (Fuc), bylo zjištěno, že být účinné při zrání DCs in vitro, čímž se zvyšuje Th17 signalizační . Tato studie naznačuje roli sulfátovaných polysacharidových extraktů při modulaci vrozených imunitních odpovědí. Měla by být provedena podrobná studie týkající se toho, jak to může ovlivnit mikroprostředí nádoru během růstu nádoru.,

Další studie naznačila, že ethyl-acetát solventní zlomek Stichopus japonicus (OKEČ-F) má protizánětlivé funkce při zkoušce v Raw264.7 makrofágů buněčných linií. Výsledky ukázaly, že SCEA-F snížila iNOS a COX-2, identifikované sníženým proteinem a RNA v léčených buňkách. Analýza molekulární dráhy dále odhalila, že pokles iNOS a COX-2 je způsoben inhibicí signální dráhy MAPK v myších makrofágech (Tabulka 1)., Bylo by zajímavé dále analyzovat účinky tohoto extraktu z mořských okurek v nádorových modelech, aby se určily jeho protinádorové vlastnosti.

fosfolipidy obohacené kyselinou eikosapentaenovou (PL obohacené EPA) izolované z mořské okurky Cucumaria frondosa jsou hlášeny k ochraně buněk PC12 před oxidačním stresem . Nádorové mikroprostředí Plus stromální složky pohánějí oxidační stres ke stimulaci progrese nádoru. Bioaktivní složky extraktů z mořských okurek by tak mohly být použity k opravě oxidačního poškození během tvorby nádorů., Většina esterifikovaných fosfolipidů (PLs) v extraktech z mořských okurek je přítomna jako polynenasycené mastné kyseliny (PUFA). Někteří vědci ukázali, že tyto pufy jsou vysoce absorbovány střevem a mají zlepšenou kapacitu, která má být začleněna do buněčných membrán . Fosfatidylcholin, forma PL, má významné antidiabetické vlastnosti; u diabetických potkanů byla pozorována snížená hladina glukózy v krvi a zvýšená sekrece inzulínu a syntéza glykogenu ., Jak diabetes je stav, který zvyšuje riziko rakoviny, tyto typy bioaktivních složek zobrazení anti-hyperglycemic vlastnosti by mohly být použity a testovány v nádorové modely pro anti-tumor činnost.