Co je alpha-1 antitrypsin deficience onemocnění?
alfa-1 antitrypsin je inhibitor serinové proteázy. Alfa-1 antitrypsin deficience onemocnění je vrozená metabolická porucha, při které tento protein chybí nebo je vadné.
alfa-1 antitrypsinová nedostatečnost se nejčastěji projevuje jako plicní onemocnění (emfyzém) nebo gastrointestinální onemocnění (cirhóza jater). Může také zřídka ovlivnit pokožku.
nedostatek alfa-1 antitrypsinu je zkrácen jako a1ad.
co je panniculitis?,
Panniculitis se týká skupiny poruch, které způsobují zánět podkožní tukové tkáně (tuk pod kůži).
Panniculitis způsobená nedostatkem alfa-1 antitrypsinu je vzácná.
Genetika Alfa-1-antitrypsinu
*Obrázek se svolením Genetika 4 Zdravotníci
Kdo dostane alfa-1-antitrypsinu panniculitis?
nedostatek alfa-1-antitrypsinu je nejčastější u Kavkazanů Evropského a severoamerického původu.,
Muži a ženy jakéhokoliv věku jsou stejně ovlivněny panniculitis spojené s alfa-1-antitrypsinu, a to může jen zřídka vznikají u dětí.
protože nedostatek alfa-1-antitrypsinu je nedostatečně diagnostikován, je obtížné zjistit skutečnou prevalenci panikulitidy v důsledku nedostatku alfa-1-antitrypsinu. Jedna studie uvedla, že panniculitis ovlivnila 0, 9% ZZ homozygotů na nedostatek alfa-1-antitrypsinu.
Paniculitis může předcházet trauma. Je to proto, že zranění způsobuje zvýšenou aktivaci proteázy a kaskádu zánětlivých událostí určených k hojení rány.,
co způsobuje nedostatek alfa-1 antitrypsinu?
genetika
nedostatek alfa-1-antitrypsinu je obvykle způsoben mutací na chromozomu 14.
nedostatek alfa-1-antitrypsinu je autozomálně dominantní porucha, což znamená, že v jednotlivci jsou vyjádřeny dvě různé verze (alely) genu. Každá alela vytváří mírně odlišný protein. Obě alely ovlivňují vlastnosti a závažnost onemocnění nedostatku.,
existuje více než 90 známých mutantních alel genu alfa-1-antitrypsinu a jsou klasifikovány na základě jejich mobility gelu kyselého škrobu (F=fast, M=medium, s = slow, Z = very slow). Normální hladina variantního enzymu se změněnou aktivitou může také způsobit klinické onemocnění.
genotyp (genetický makeup člověka) a jejich kombinace těchto genů určují stupeň nedostatku. Normální genotyp je “ MM “ má normální hladinu alfa-1-antitrypsinu. Pacienti se dvěma geny “ ZZ “ (homozygoty) mají 85% nedostatek alfa-1-antitrypsinu., Tento typ je nejčastěji spojován s emfyzémem.
patogeneze
alfa-1-antitrypsin se většinou produkuje v játrech a reguluje několik proteolytických enzymů včetně trypsinu, elastázy, chymotrypsinu, faktoru VIII, kolagenázy a kallikreinu. Nedostatek alfa-1 antitrypsinu vede ke zvýšené aktivitě těchto enzymů a k lokální destrukci tkání.
jaké jsou klinické rysy nedostatku alfa-1 antitrypsinu?
nedostatek antitrypsinu alfa one vede k zánětu a nekróze v různých orgánech.,
plicní onemocnění
- alfa-1-antitrypsin obvykle chrání plíce před enzymy elastázy produkovanými neutrofily.
- pokud je alfa jeden antitrypsin nedostatečný, mohou enzymy elastázy poškodit a zjizvit plicní tkáň způsobující emfyzém.
- astma, bronchiektázie a chronické obstrukční plicní onemocnění jsou také častější.
- plicní onemocnění je u kuřáků mnohem závažnější než u nekuřáků s nedostatkem alfa-1 antitrypsinu.,
onemocnění Jater
- Abnormální alfa-1-antitrypsin protein se hromadí v jaterních buňkách (hepatocytech) a může způsobit hepatitidu.
- hepatitida se může vyskytnout s oteklým břichem, otokem nohou nebo žloutenkou.
- onemocnění jater se zrychluje pitím alkoholu.
- později dochází k cirhóze (zjizvení jater).
- to zvyšuje riziko hepatocelulárního karcinomu.
pankreatické onemocnění
- elastáza je pankreatický enzym.
- zvýšená elastáza způsobená nedostatkem alfa-1-antitrypsinu může způsobit chronickou pankreatitidu.,
- chronická pankreatitida vede ke steatorrheu, malabsorpci, nedostatku vitamínů (A, D, E, K, B12), cukrovce a úbytku hmotnosti.
onemocnění Ledvin
- Membranoproliferative glomerulonefritidy
Panniculitis
V alfa-1-antitrypsin deficience onemocnění:
- Panniculitis je vzhledem ke konkurenci působení enzymu a odbourávání bílkovin v kůži.
- zpočátku se na kmeni nebo proximálních končetinách vyvíjejí erytematózní plaky a uzliny.
- uzliny mohou být rozšířeny přes nohy, paže, kmen nebo obličej.,
- uzliny mohou ulcerovat, krvácet a unikat mastný materiál.
- pacient může být horečnatý.
panikulitida spojená s onemocněním s nedostatkem alfa-1-antitrypsinu se nezlepšuje antibiotiky nebo systémovými steroidy.
Jak jsou alfa-1-antitrypsinu a související panniculitis diagnostikována?
Diagnostika alfa-1-antitrypsinu
Alpha-1-antitrypsin deficience onemocnění může být podezření na klinické funkce, zejména rozedma plic, chronická hepatitida a zkapalňování panniculitis., Pro potvrzení diagnózy může být uspořádáno několik testů.
hladiny alfa-1-antitrypsinu v séru
- hladiny alfa-1-antitrypsinu v séru mohou potvrdit, zda je pacient nedostatečný nebo ne.
- Všimněte si, že alfa-1-antitrypsin může být zavádějící během zánětlivého stavu, protože se jedná o protein akutní fáze.
fenotyp alfa-1-antitrypsinu a genotypizace
- pokud je onemocnění vysoce podezřelé a hladiny alfa-1-antitrypsinu jsou normální, může být užitečná studie ISO-elektroforetické mobility (fenotyp alfa-1-antitrypsinu).,
- genotypizace může detekovat abnormální alely u jedince.
Dýchací vyšetřování
- Plicní funkční testy mohou pomoci určit, pokud je rozedma plic
- Hrudníku X-ray může ukázat charakteristické změny plic (rozedma plic v plicních bází)
- High-Resolution CT (HRCT) skenování může pomoci určit bazální rozedma plic a bronchiektázie
Diagnóza panniculitis spojené s alfa-1-antitrypsinu
Krevní testy,
- Zánětlivých markerů (sedimentace erytrocytů a C-reaktivní protein) může být zvýšené.,
- antinukleární protilátky a revmatoidní faktor mohou být přítomny v nízkém titru.
- chronické onemocnění může způsobit normocytární anémii a hypoalbuminémii.
kožní biopsie
kožní biopsie panikulitidy musí obsahovat hlubokou tukovou tkáň. Specifické vlastnosti alfa-1-antitrypsinu panniculitis na histopatologické vyšetření patří:
- Převážně lobulární zánět, s některými septa zapojení a rozsáhlé destrukci tkáně.
- při časném onemocnění se neutrofily infiltrují mezi svazky kolagenu v retikulární dermis.,
- kolagen v dermis se postupně rozpouští a epidermis může zkapalnit.
- rozpěrná z neutrofilů může pokrok zapojit vláknité septa a lobules podkožního tuku.
- v pozdějších stádiích jsou pozorovány histiocyty a lipofágy, někdy s obří akumulací buněk.
- Leukocytoklastická a lymfocytární vaskulitida může vzniknout v oblastech hustého zánětu, flebotrombózy a krvácení.
- přeskočit oblasti normálního tuku vedle nekrotických oblastí tuku může být funkce.,
- oblasti se léčí fibrózou a někdy dystrofickou kalcifikací.
- přímá imunofluorescence může detekovat intravaskulární depozity komplementu C3 a IgM v dermis s nejistým významem.
jaká je léčba nedostatku alfa-1-antitrypsinu a jeho související panikulitidy?
- Pokud je to možné, vyhněte se traumatu a chirurgickému zákroku v oblasti
- je nezbytné vyhnout se kouření a alkoholu.,
- Vyhnout se expozice, které mohou zvýšit riziko onemocnění dýchacích cest (např, těžební, stavební práce)
- Každoroční očkování proti chřipce je doporučeno
Ústní léky
- Tetracyklinová antibiotika (doxycyklin, minocyklin), může být efektivní pro mírné panniculitis. Předpokládá se, že antikolagenázová aktivita tetracyklinů může pomoci obnovit rovnováhu mezi proteázovými a antiproteázovými enzymy.
- dapson a kolchicin mohou snížit zánět spojený s pannikulitidou.,
systémové kortikosteroidy, antimalarika, imunosupresiva a danazol jsou neúčinné při onemocnění s nedostatkem alfa-1-antitrypsinu.
substituční terapie enzymem
substituční terapie enzymem exogenním koncentrátem alfa-1 antitrypsinu (Prolastin®) podávaným intravenózně byla hlášena jako účinná. Počáteční doporučená dávka 60 mg / kg jednou týdně může být upravena podle odpovědi. Požadovaná dávka a doba trvání léčby se liší podle případových zpráv. Jeho použití může být omezeno vysokými náklady a omezenou dostupností.,
Další opatření
- Plasma exchange
- Geneticky modifikované alfa-1-antitrypsin
- transplantace Orgánů (plíce/játra) u pacientů s pokročilým onemocněním
Jaký je výsledek na alfa-1-antitrypsinu a jeho přidružené panniculitis?
prognóza a délka života pacienta s alfa-1-antitrypsinu závisí na fenotyp, úroveň enzymu nedostatek, a přidružené jaterní a plicní poškození.,
úplné rozlišení panikulitidy spojené s nedostatkem alfa-1-antitrypsinu bylo popsáno během čtyř týdnů léčby enzymatickou substituční terapií. Může se opakovat, v takovém případě může být vyžadována neomezená léčba.
chronická ulcerace může komplikovat přidruženou panikulitidu a když se oblasti konečně uzdraví, mohou tvořit atrofické zjizvení.