plazmatické membrány savčích buněk jsou tvořeny z fosfolipidů. Fosfatidylserin) se nacházejí na cytoplazmatickém povrchu a na vnějším povrchu převládají neutrální fosfolipidy (např., Membránové fosfolipidy účasti v několika důležitých buněčných funkcí, včetně výměny metabolitů přes membrány, přenos molekulární signály a slouží jako platforma pro montáž protein-lipidových komplexů.(1) buněčná aktivace je často doprovázena translokací aniontových fosfolipidů na vnější povrch membrány. Například při krevních destiček zprostředkovanou krevní srážlivosti fosfatidylserin je přemístěný z vnitřní membrány krevních destiček a poskytuje povrch pro montáž prothrombinase komplex enzym, který katalyzuje vznik trombinu.,
komplexy záporně nabitých (aniontových) fosfolipidů a endogenních plazmatických proteinů poskytují epitopy rozpoznané přírodními autoprotilátky.(2) plazma od normálních jedinců obsahuje nízké koncentrace přirozených IgG autoprotilátek střední afinity. Patologické hladiny autoprotilátek odrážejí ztrátu tolerance a zvýšenou produkci protilátek. Tyto autoprotilátky se nazývají fosfolipidové nebo kardiolipinové protilátky, když jsou detekovány imunotesty, které používají aniontové fosfolipidy jako substráty. Nejčastěji používaným fosfolipidovým substrátem je kardiolipin., Termín fosfolipidová protilátka je ve skutečnosti nesprávným názvem. Autoprotilátky reagují s epitopy proteinových molekul, které se nekovalentně spojují s činidly fosfolipidy. Nejlepší vyznačuje phospholipid-binding protein beta-2-glykoprotein 1 (beta-2-GP1) a většina imunologických testů pro fosfolipidové protilátky používají kompozitní substrát skládající se z kardiolipin plus beta-2-GP1. Beta-2 GP1 je 326-aminokyselinový polypeptid, který obsahuje 5 homologních domén přibližně 60 aminokyselin. Většina fosfolipidových protilátek se váže na epitop spojený s doménou 1 poblíž N-konce., Autoprotilátky mohou být také detekovány pomocí funkčních koagulačních testů závislých na fosfolipidu. Fosfolipidové protilátky detekovány funkční testy jsou často nazývané lupus antikoagulanty, protože produkují prodloužení fosfolipid-dependentní koagulační in vitro a jsou nalezeny u některých pacientů se systémovým lupus erythematodes. Ne všechny fosfolipidové protilátky mají lupus antikoagulační aktivitu.(3) Pouze ty fosfolipidové protilátky, které jsou schopny síťování beta-2-GP1 molekuly mohou komunikovat efektivně s fosfolipidové povrchy ve funkční koagulační vyšetření., To je předpokládal, že komplexy tvořeny in vivo mezi bivalentní, přirozené autoprotilátky a beta-2-GP1 vázat na přemístěný, aniontových fosfolipidů na aktivovaných krevních destiček v místech endoteliální zranění. Předpokládá se, že tato vazba podporuje další aktivaci krevních destiček, která může vést k trombóze.
antifosfolipidový syndrom (APS) je autoimunitní porucha charakterizovaná trombózami, komplikacemi těhotenství a určitými laboratorními abnormalitami. Diagnóza APS vyžaduje nejméně 1 klinická kritéria a 1 laboratorní kritéria.,(4) klinická kritéria zahrnují vaskulární trombózu (arteriální nebo žilní v jakémkoli orgánu nebo tkáni) a těhotenskou morbiditu (nevysvětlitelná smrt plodu, předčasný porod, těžká preeklampsie nebo placentární nedostatečnost). Další klinické projevy, včetně onemocnění srdce ventilu, livedo reticularis, trombocytopenie, nefropatie a neurologické příznaky, jsou často spojeny s APS, avšak nejsou zahrnuty do diagnostických kritérií., Laboratorní kritéria pro diagnózu APS je přítomnost lupus antikoagulans, přítomnost IgG a/nebo IgM antikardiolipinové protilátky (>40 GPL, >40 MPL, nebo >99. percentil), a/nebo přítomnost IgG a/nebo IgM anti-beta-2-GP1 protilátky (>99. percentil). Všechny protilátky musí být prokázány při 2 nebo více příležitostech oddělených nejméně 12 týdny. Antikardiolipinové a beta GP1 protilátky IgA isotypu nejsou součástí laboratorních kritérií pro APS kvůli nedostatku specificity.,(4)