Fenylpropanolamin (PPA) je sympatomimetické drogy používá u psů a koček především k léčbě inkontinence moči sekundární uretrální svěrač hypotonie. To je označen pro použití u psů a je k dispozici jako řešení v 25 a 50 mg/ml koncentrace (Proin Kapky—PRN Pharmacal); v žvýkací 25-, 50-, a 75 mg tablety (Proin—PRN Pharmacal, Propalin—Vétoquinol, Uricon—Neogen Corporation, Uriflex-PT—Butler Schein Zdraví Zvířat); a jako 75 mg dočasný-tobolka (Cystolamine—Veterinární Přípravek Laboratoří).,1 PPA je klasifikován jako chemický seznam 1 (může být použit k výrobě metamfetaminu) ve Spojených státech. Omezení týkající se jeho prodeje se mohou v jednotlivých státech lišit a v některých státech to může být kontrolovaná látka.1
Getty Images
historicky u lidí byl PPA používán jako dekongestant a anorektický. V roce 2000 byl ve Spojených státech odstraněn jak z volně prodejného, tak z lékařského předpisu, protože údaje, které naznačovaly, že PPA zvyšuje riziko hemoragické mrtvice u lidí.2 od té doby byl také odstraněn z trhu v Kanadě.,
farmakokinetika a mechanismus účinku
PPA se snadno vstřebávají perorálně s perorální biologickou dostupností přibližně 98% u psů.3 u lidí je nástup účinku rychlý, vyskytující se během 15 až 30 minut. Je široce distribuován do více tkání a tekutin, včetně centrálního nervového systému (CNS). Přibližně 80% až 90% léčiva se vylučuje nezměněnou močí během 24 hodin po podání.1 sérový poločas u psů je přibližně tři až čtyři hodiny.3 klinické účinky mohou přetrvávat i nad rámec toho, co se očekává na základě poločasu.,4
doporučené dávkování pro okamžitý-uvolnění formy u psů je 1 až 2 mg/kg perorálně b.jsem.d.5 dávky pomocí time-release 75 mg kapsle je jedna polovina kapsle podáván perorálně jednou denně, pro psy o hmotnosti < 40 lb (o 18,2 kg), 1 kapsli perorálně jednou denně pro psy o hmotnosti od 40 do 100 lb (18.2 na 45,5 kg), a 1,5 kapslí perorálně jednou denně pro psy o hmotnosti >100 lb (45.5 kg).6
přesný mechanismus účinku PPA nebyl stanoven., Předpokládá se, že přímo stimuluje alfa-adrenergní receptory a nepřímo stimuluje alfa-adrenergní i beta-adrenergní receptory tím, že způsobuje uvolňování norepinefrinu.1 působí především na periferní alfa receptory se slabým účinkem na beta receptory.7 Mezi další farmakologické účinky PPA patří vazokonstrikce, mírná stimulace CNS, snížená nazální kongesce a snížená chuť k jídlu. To také zvyšuje uretrální svěrač tón.,1
toxicita
nežádoucí účinky mohou být potenciálně pozorovány při terapeutických dávkách a zahrnují neklid, retenci moči, anorexii, tachykardii a hypertenzi. Klinické příznaky podobné mrtvici byly vzácně hlášeny u psů v terapeutických dávkách PPA.1
nejčastějším klinickým nálezem toxikózy PPA je hypertenze sekundární k periferní vazokonstrikci. Je vidět reflexní bradykardie.4 další klinické projevy toxikózy mohou zahrnovat piloerekci, zvracení, tachypnoe, úzkost nebo agitovanost, hypertermii, tachykardii, třes a potenciální záchvaty.,1
V jednom případě se u 5letého psa vyvinula tachypnoe, tachykardie a ataxie po požití přibližně 48 mg / kg PPA.8 Diagnostický test výsledky (elektrokardiografie, echokardiografie, kreatin kinázy, a srdeční troponin koncentrace) odhalil oblasti, fokální nekrózy myokardu a mnohotvárné komorové tachykardie v souladu s infarktem poškození myokardu nebo přímé katecholaminů-indukované myokardiální toxicity. Během hospitalizace se u psa vyvinula ventrikulární tachykardie, která byla úspěšně léčena lidokainem., Enalapril a atenolol byly také podávány a pokračovaly po propuštění. Majitelé byli poučeni o propuštění, aby omezili činnost psa. Všechny abnormality vyřešeny do šesti měsíců.8
ASPCA APCC ÚDAJE
Od roku 2003 do roku 2011, ASPCA Zvířat Poison Control Center (APCC) databáze obsahuje 823 případů PPA expozic; 97% případů se jednalo o psy, 3% koček, a < 1% ptáků.4
byly zahrnuty pouze případy jednorázové expozice. Jedna kočka, která dostávala 2,8 mg/kg PPA, nevyvinula žádné známky.4 další kočka, která požila 9.,1 mg/kg prezentovány s zvracení a mírné hypertenze, a třetí kočka, která požití 13.8 mg/kg vyvinutý mírné hypertenze a tachypnoe.4
u psů vedly dávky 2, 8 a 6, 8 mg/kg k mírné hypertenzi a bradykardii.4 požití > 15 mg / kg často vedlo k významným kardiovaskulárním příznakům.4 při dávce 16,6 mg/kg se u psa vyvinula agitace, mírná hypertenze a ventrikulární tachykardie.4 požití podobné dávky v dávce 16, 7 mg/kg vedlo k těžké hypertenzi, která reagovala na podání acepromazinu.,4 po požití 43 mg / kg se u jednoho psa vyvinula úzkost, těžká hypertenze a bradykardie.4 Jak acepromazin, tak nitroprusid byly podávány ke kontrole hypertenze. Konečné výsledky nebyly v těchto případech získány.
DEKONTAMINAČNÍ
Vzhledem k rychlému nástupu účinku, zvracení pomocí 3% peroxidu vodíku (2 ml/kg perorálně s maximálně 50 ml) nebo apomorfin (0, 03 mg/kg intravenózně, nebo, do spojivkového vaku, 0.,25 mg/kg po rozpuštění tablet ve fyziologickém roztoku), může být pokus během prvních 10 až 15 minut expozice u zvířat vykazuje klinické příznaky.1, Po, nebo místo, zvracení, aktivní uhlí (1 až 2 g/kg perorálně) s očistné jako např. sorbitol, mohou být poskytnuty.9 rozhodnutí dát uhlí, by měla být založena na dávce PPA požití, vážení prospěch aktivního uhlí s potenciálem rizika aspirace a rozvoje hypernatrémie.
sledování a léčba
pozorujte příznaky CNS, jako je agitovanost nebo neklid., Srdeční frekvence a rytmus, krevní tlak a tělesná teplota by měly být pečlivě sledovány. Pokud je přítomna výrazná hypertermie, sledujte vývoj diseminované intravaskulární koagulace. Pokud je hypertermie označena, měly by být zavedeny chladicí techniky. Pokud jsou detekovány ventrikulární arytmie, je třeba zvážit echokardiografické vyšetření.
Nitroprusside může být použit k léčbě hypertenze (1 až 2 µg/kg/min; zvyšovat dávku postupně každé tři až pět minut, pokud je to nutné, dokud žádoucí krevního tlaku je dosaženo).,1 pokud není nitroprusid k dispozici, může být podána nízká dávka acepromazinu (0,02 mg/kg intravenózně) a zvýšena v malých množstvích na požadovaný účinek.10 fenothiazinů je také účinné pro úzkost nebo agitovanost, které lze vidět.
bradykardie je obvykle reflexní mechanismus, který nevyžaduje specifický zásah a očekává se, že se vyřeší korekcí hypertenze.
Pokud je přítomna výrazná supraventrikulární tachykardie, lze použít beta-1-specifický beta-blokátor, jako je esmolol při 0, 2 až 0.,5 mg/kg podávaná intravenózně po dobu jedné až dvou minut, nebo 25 až 200 µg/kg/min konstantní rychlostí infuze.1 Propranolol, nespecifický beta-blokátor, je třeba se vyhnout, protože blokáda receptorů beta-2 může zhoršit jakoukoli přítomnou hypertenzi. Komorové arytmie mohou být léčeny lidokainem nebo jinými vhodnými antiarytmiky. Intravenózní tekutiny by měly být podávány k udržení hydratace, zajištění žilního přístupu a podpoře odpovídající funkce ledvin. Tekutiny by měly být podávány uvážlivě, pokud je přítomna hypertenze. Podle potřeby by měla být zavedena další podpůrná opatření.,
v závislosti na dávce mohou klinické příznaky přetrvávat až 48 hodin. V ideálním případě by pacienti měli být sledováni v nemocnici, dokud nevykazují žádné klinické abnormality a nedostávají žádné léky na CNS nebo kardiovaskulární příznaky po dobu šesti až osmi hodin. Pokud pacient zažil označené komorové arytmie, následné echokardiografické a elektrokardiografické vyšetření může být indikováno. Při vhodné symptomatické léčbě se očekává úplné zotavení.
„Toxikologie“ přispěla Dr. Judy k., Holding, ASPCA Animal Poison Control Center, 1717 s. philo Road, Suite 36, Urbana IL 61802. Redaktorkou katedry je Petra Volmerová, DVM, MS, DABVT, DABT.
1. Plumb DC. Plumb ‚ s veterinary drug handbook. 6.ed. Ames, Iowa: Blackwell Publishing, 2008; 68,359,660,726-727.
4. Databáze Antoxů. Urbana, Ill: ASPCA Animal Poison Control Center, 2003-2011.
5. PRN Pharmacal: proin product label. Pensacola, Fla.
6. Veterinary Product Laboratories: cystolamin product label. Phoenix, Arizo.
8. Crandell JM, Ware WA., Srdeční toxicita z předávkování fenylpropanolaminem u psa. J Am Anim Hosp Assoc 2005; 41(6):413-420.
9. Poppenga R. Léčba. In: Plumlee KH, ed. Klinická veterinární toxikologie. Mosby, St. Louis, Mo: Mosby, 2004;15.
10. Tranquili WJ. College of Veterinary Medicine, University of Illinois, Champaign, Ill: osobní komunikace s Dr. Judy Holding, 2003.