Trimethylaminuria je porucha, při které tělo nedokáže prolomit trimethylamin, chemické sloučeniny štiplavý zápach popsán jako rybí zápach, shnilé vejce, ryby rozložené, odpadky nebo močí. Tato sloučenina se hromadí v těle, což způsobuje, že postižené osoby vydávají silný zápach potu, moči a dýchání. Intenzita zápachu se může v průběhu času lišit. Vůně může zasahovat do mnoha aspektů každodenního života, což ovlivňuje osobní a profesní vztahy., Někteří lidé v důsledku tohoto stavu rozvíjejí depresi a sociální izolaci.
Tento proces je v důsledku mutace v genu FMO3 se nachází na dlouhém rameni chromozomu 1 (1q24.3), kódování rodiny flavin monooxigenases (FMOs), které se rozkládá dusík obsahující sloučeniny stravy včetně trimethylamin, což je molekula, která dodává vůni ryb. Tato sloučenina je produkována střevními bakteriemi pro trávení bílkovin vajec, jater, luštěnin (jako jsou sójové boby a hrášek), určitých druhů ryb a dalších potravin., Typicky, enzym převádí trimethylamin silný zápach v jiné molekule, která nemá žádný zápach (trimethylamin-N-oxid), který je odstraněn tímto způsobem organismus. Pokud enzym chybí nebo je jeho aktivita snížena v důsledku mutace v genu FMO3, trimethylamin není správně zpracován a může se hromadit v těle. Tento enzym také rozkládá některé léky, jako jsou protinádorová léčiva (tamoxifen), kodein, ketokonazol, některá antidepresiva nebo nikotinový šňupací tabák.,
byly popsány více než 25 mutací v genu FMO3 u postižených jedinců trimethylaminurie, což vede k malé verzi enzymu nefunkční. Některé mutace vedou ke změnám aminokyselin v enzymu, které mění tvar a mění jejich funkci. Ačkoli mutace genu FMO3 představují většinu případů trimethylaminurie, stav může být také způsoben jinými faktory. Silný tělesný zápach může být důsledkem přebytku určitých bílkovin ve stravě nebo abnormálního nárůstu bakterií, které produkují trimethylamin v zažívacím traktu., Některé případy tohoto onemocnění byly nalezeny u dospělých s onemocněním jater nebo ledvin.
R51G mutace byla poprvé popsána ve Španělsku v roce 2003 (Ramos et al Mazón Primární trimethylaminuria nebo rybí zápach syndrom román mutace v první zdokumentovaný případ ve Španělsku Clin Med, 2003:…. 120: 219-217), interakce s trimetiulaminurií.
existují také jednonukleotidové polymorfismy (SNP), jako V257M, E158K E308G a mimo jiné se objevují v několika publikacích., Tyto polymorfismy lze nalézt u jedinců bez příznaků trimethylaminuria, ale aktivita enzymu může být snížena a stát se více zřejmé, když dietní prekurzory, které generují větší množství trimethylamin (TMA) jsou požití, jako jsou bohaté produkty hill nebo některé druhy zeleniny (Brassica spp .: kapusta, zelí, květák, brokolice atd.), které inhibují působení požívaného FMO3. Podobně se může vyskytnout za určitých fyziologických podmínek (např., Menses), nebo u jedinců, kteří mají nedostatek mědi nebo již byla částečně aktivitu FMO3 enzym inhibován některých nežádoucích lékových interakcí nebo příjem alkoholu. Pokud jsou však jedinci homozygotní pro E158K E308G a nebo polymorfismy mají tyto dva partnery, může se projevit symptomatický nedostatek FMO3. Podobně byl haplotyp E158K / E308G spojen s přechodnými příznaky trimethylaminurie.
toto onemocnění je zděděno autosomálně recesivním vzorem,to znamená, že obě kopie genu v každé buňce musí mít mutace pro změnu., Rodiče jedince s autosomálně recesivním onemocněním mají kopii mutovaného genu, ale obvykle nevykazují žádné známky a příznaky onemocnění.
Testy v IVAMI: v IVAMI provádět detekci mutací souvisejících s Trimethylaminuria, kompletní PCR amplifikace exonů genu FMO3, a následné sekvenování.
doporučené vzorky: EDTA krev odebraná pro oddělení krevních leukocytů nebo impregnovaná vzorkovací Karta se sušenou krví (IVAMI může poslat kartu k uložení vzorku krve).