co je myelofibróza (MF)?
myelofibróza je skupina vzácných druhů rakoviny kostní dřeně. V MF je kostní dřeň nahrazena jizvou a není schopna vytvářet zdravé krevní buňky. Je klasifikován jako typ chronické leukémie a patří do skupiny krevních poruch nazývaných myeloproliferativní poruchy. Může se také nazývat primární myelofibróza, chronická idiopatická myelofibróza nebo myeloskleróza s myeloidní metaplazií.,
myeloproliferativní porucha se stane, když kostní dřeň produkuje buď příliš mnoho nebo příliš málo určitých krevních buněk ,z nichž většina nefunguje správně (název každé poruchy pochází z postižených buněk). Jiná onemocnění, včetně chronické myeloidní leukémie (CML), polycythemia vera (PV), esenciální trombocytémie (ET), chronická neutrofilní leukémie a chronické eozinofilní leukémie jsou úzce souvisí s MF. PV a ET mohou postupovat k myelofibróze a make-upu 10-15% případů myelofibrózy. Myelofibróza může také postupovat k jiným agresivnějším typům leukémie.,
co je kostní dřeň?
abychom pochopili myelofibrózu, je užitečné vědět, jak funguje normální kostní dřeň. Kostní dřeň je houbovitá oblast uprostřed našich kostí. Jeho úlohou je produkovat krevní buňky.
- bílé krvinky (také nazývané leukocyty): buňky bojující proti infekci těla.
- červené krvinky (také nazývané erytrocyty): dejte krvi červenou barvu. Tyto buňky přenášejí kyslík z plic do zbytku těla a vracejí oxid uhličitý do plic jako odpad.,
- krevní destičky (také nazývané trombocyty): pomáhají tělu vytvářet krevní sraženiny ke kontrole krvácení.
větší kosti mají více kostní dřeně a produkují více krevních buněk. Větší kosti patří kosti stehenní (horní část nohy nebo stehna), kyčelní kosti a části hrudníku. Kostní dřeň obsahuje hematopoetické kmenové buňky (nebo krevní kmenové buňky). Jedná se o buňky, které mohou znovu a znovu produkovat jeden typ krevních buněk. Kostní dřeň také obsahuje malý počet buněk, které jsou ve vývoji a ještě nejsou zralé. Tyto nezralé buňky se nazývají výbuchy., Jakmile buňka zraje, pohybuje se z kostní dřeně a do krevního řečiště. Tělo ví, kdy je zapotřebí více buněk a má schopnost je vyrábět řádným způsobem.
v případě myelofibrózy získává jedna krevní kmenová buňka schopnost reprodukce bez regulace a produkuje velké množství nezralých krevních buněk. Při pohledu pod mikroskopem tyto abnormálně produkované buňky nevypadají ani nefungují jako normální buňky. Tělo pokračuje v produkci těchto abnormálních nefunkčních buněk a zanechává malý prostor pro zdravé buňky., Současně tyto buňky uvolňují chemikálie, které způsobují, že se kostní dřeň stává „vláknitou“ nebo se naplní jizvou. To také ztěžuje produkci zdravých krevních buněk. Kromě toho mohou být tyto abnormální buňky produkovány v jiných oblastech těla, nejčastěji ve slezině nebo játrech, což má za následek zvětšenou slezinu nebo játra, kterou může poskytovatel zdravotní péče pocítit během fyzické zkoušky.
co způsobuje myelofibrózu a jsem ohrožen?
myelofibróza je vzácná, i když přesný výskyt není znám., Je pravděpodobné, že je podceňován, protože méně závažné a/nebo asymptomatické onemocnění může být nezjištěno. Odhaduje se, že roční výskyt v populaci Spojených států je 1,5 případů na 100 000 osob ve Spojených státech.
stárnutí je hlavním rizikovým faktorem pro rozvoj myelofibrózy, protože porucha se obvykle vyvíjí u lidí starších 50 let. Průměrný věk v době diagnózy je asi 60 let. Asi 15% všech pacientů s diagnózou myelofibrózy je mladších 50 let a přibližně 6% mladších 40 let.,
expozice vůči určitým chemikáliím (benzen, toluen) a záření v životním prostředí mohou zvýšit riziko vzniku MF.
mnoho případů MF se vyskytuje v důsledku genetické mutace v kostní dřeni. Geny nejčastěji spojené s MF jsou Gen Janus kinase 2 (JAK2) a Gen calreticulin (CALR). U některých pacientů se abnormalita nachází v genu MPL, který se také podílí na cestě, která signalizuje produkci více krevních buněk. Mohou existovat další mutace spojené s vývojem MF. Základní příčina genové mutace není známa.,
myelofibróza se často vyvíjí bez známé příčiny. Toto se nazývá primární myelofibróza. Jiné myeloproliferativní onemocnění však mohou postupovat do myelofibrózy. Deset až patnáct procent myelofibróza případech vyvinuly od diagnózu polycythemia vera nebo po esenciální trombocytémie (tzv. sekundární myelofibróza). Ačkoli některé rodiny mají předispozici k nemoci, není předána ani zděděna. Onemocnění je způsobeno změnou genu, ke kterému dochází během života člověka., Možná je tato změna způsobena vystavením něčemu v našem prostředí (které mohou mít členové rodiny společné).
jaké screeningové testy se používají pro myelofibrózu?
neexistuje žádný screeningový test na onemocnění. Rutinní krevní práce může být použita jako obrazovka pro kontrolu počtu červených a bílých krvinek a počtu krevních destiček. Tyto testy mohou vyvolat další, invazivnější testování, jako je biopsie kostní dřeně.
jaké jsou příznaky myelofibrózy?
přibližně jedna třetina jedinců s myelofibrózou nemá žádné příznaky. To může nemoc obtížně odhalit., Jak se počet abnormálních buněk zvyšuje a zdravé buňky se snižují, mohou se objevit příznaky. Tyto příznaky jsou nejčastěji spojeny s nízkým počtem červených krvinek (anémie) nebo zvětšenou slezinou. Jedinci budou anémie může být bledá, unavený, a mají dušnost s aktivitou. Tam může být také bolest na hrudi nebo závratě jako srdce musí pracovat tvrději, aby si dostatečné kyslíku do mozku a dalších orgánů, kdy počet červených krvinek, je nízká. Další příznaky mohou zahrnovat snadné modřiny / krvácení, vícenásobné infekce, úbytek hmotnosti, nízkou horečku a noční pocení., Mnoho pacientů také zažije intenzivní svědění, známé jako pruritida, způsobené zánětem v těle.
příznaky MF mohou být také zvětšená slezina (splenomegalie) a / nebo játra (hepatomegalie). Když jizvy kostní dřeně, játra a slezina se snaží kompenzovat krevní buňky (nazývané extramedulární hematopoéza). To způsobuje, že tyto orgány bobtnají. Přibližně 25-50% pacientů bude mít příznaky zvětšené sleziny v době diagnózy, včetně bolesti se zhluboka nadechl, ztráta chuti k jídlu a pocit sytosti po jídle malé množství (tzv. časné sytosti)., Extramedulární hematopoéza se může objevit také v jiných částech těla (lymfatické uzliny, mícha, plíce), což způsobuje otoky v těchto oblastech, což vede k příznakům.
jak je diagnostikována myelofibróza?
krevní testy se používají k diagnostice MF. Tyto testy zahrnují:
- kompletní krevní obraz( CBC): CBC je nejčastější krevní test. Používá stroj k zobrazení počtu červených krvinek, krevních destiček a bílých krvinek cirkulujících v krvi. Množství hemoglobinu, látky, která přenáší kyslík v červených krvinkách, je také hodnoceno na CBC., Počet krevních destiček a počet bílých krvinek mohou být buď zvýšené nebo nízké.
- nátěr z Periferní Krve: malý vzorek krve může být rozmazaný na sklíčko a zkoumal pod mikroskopem spočítat buňky ručně a podívat se na změny. Červené krvinky často vypadají abnormální u myelofibrózy na periferním nátěru s neobvyklými tvary a velikostmi, což odráží vadnou produkci červených krvinek. Změny ve vzhledu krevních destiček a bílých krvinek lze také pozorovat na periferním nátěru.,
- biopsie kostní dřeně / aspirace: pro diagnostiku myelofibrózy je zapotřebí biopsie kostní dřeně/aspirace. Během biopsie kostní dřeně bude do oblasti hýždí podáno lokální anestetikum, které znecitliví oblast. Malé jádro kostní dřeně bude odebráno z pánevní kosti pomocí jehly. U MF biopsie kostní dřeně obvykle ukazuje fibrózu nebo zjizvení dřeně. Hyperplazie, což je nárůst v prekurzorových buněk (buňky, které se vyvíjejí do zralých červených & bílých krvinek a krevních destiček), je obvykle viděn jako dobře., Toto zvýšení prekurzorových buněk může být v jedné nebo více buněčných liniích. Například zvýšení počtu megakaryocytů, které budou dále tvořit krevní destičky v krvi, je známé jako hyperplázie megakaryocytů. Tyto megakaryocyty se mohou také objevit abnormální pod mikroskopem. Zvýšené (trombocytóza) nebo snížené (trombocytopenie) krevní destičky mohou být pozorovány také v periferní krvi jedinců.
- Molekulární Testování: Testování genových mutací včetně JAK2, CALR, a MPL jsou také důležité v diagnostice MF.,
Světová Zdravotnická Organizace (WHO) vyvinula následující kritéria pro diagnózu myelofibróza. Pacient musí splňovat všechna 3 hlavní kritéria a 1 menší kritérium pro diagnózu primární myelofibrózy.
Hlavní Kritéria,
- Šíření a atypie megakaryocytů doprovázeny buď retikulinu a/nebo kolagenovou fibrózou stupně 2 nebo 3 na stupnici 0-3.
- nesplňuje kritéria WHO pro et, PV, BCR-ABL1 pozitivní chronickou myeloidní leukémii, myelodysplastické syndromy nebo jiné myeloidní novotvary.,
- Přítomnost JAK2, CALR, nebo mutace MPL nebo v nepřítomnosti těchto mutací, přítomnost jiného klonálního markeru nebo neexistence reaktivní myelofibróza.
menší kritéria
- anémie, která není přičítána komorbidnímu stavu.
- leukocytóza ≥ 11 x 109 / l.
- hmatatelná splenomegalie.
- LDH se zvýšil na horní normální hranici institucionálního referenčního rozsahu.
- Leukoerythroblastóza.
jaké jsou způsoby léčby pro MF?
většina terapií pro MF je zaměřena na minimalizaci příznaků prostřednictvím podpůrné péče., Primárním cílem podpůrné péče je omezení příznaků spojených se sníženým krevním počtem, zlepšení kvality života a snížení rizika progrese akutní leukémie. Jednotlivci se obvykle neléčí, dokud nemají příznaky, pokud nejsou kandidátem na transplantaci kmenových buněk (viz níže).
cílené terapie
objev mutací JAK2 v roce 2005 otevřel dveře k rozvoji cílené terapie pro osoby s MF. Ruxolitinib je v současné době jediným lékem se schválením FDA speciálně pro léčbu MF., Jiné léky v této třídě jsou v současné době studovány v klinických studiích.
jiné léky nazývané imunomodulátory, včetně lenalidomidu a thalidomidu, se také používají při léčbě symptomatické myelofibrózy.
Interferon je imunitní terapie, která působí snížením nadbytku nezdravých krevních buněk a snižuje cytokiny, které vedou k fibróze v dřeni. Zdá se, že nejlépe funguje u těch, kteří mají časnou myelofibrózu sekundární k PV nebo ET. Interferon má významné vedlejší účinky, které může být obtížné tolerovat.,
transplantace kmenových buněk
v současné době je jedinou léčebnou léčbou alogenní transplantace kmenových buněk (kde kostní dřeň pochází od dárce). Transplantace kmenových buněk mají rizika spojená s komplikacemi. Z tohoto důvodu jsou obecně vyhrazeny pro jednotlivce v dobrém zdravotním stavu, kteří jsou mladší než 60 let a mají“ shodného “ dárce. Současné pokyny doporučují transplantaci kmenových buněk pouze u mladých pacientů s vysoce rizikovým onemocněním.,
Podpůrná Péče
Vzhledem k tomu, že většina přítomných s MF ve starším věku a že MF je chronické onemocnění, podpůrná péče je velmi důležité omezit příznaky a udržovat vysokou kvalitu života. Podpůrná péče léčba zahrnuje následující:
- Androgenní terapie (oxymetholone, danazol), syntetická verze mužských hormonů) mohou být použity ke zlepšení anémie.
- erytropoetin je lék, který stimuluje tělo k tvorbě červených krvinek a bylo prokázáno, že zlepšuje anémii u 30-50% pacientů.,
- Hydroxyurea: je lék, který je myšlenka zasahovat do syntézy DNA, a je používán v léčbě další poruchy krve. Ukázalo se, že snižuje velikost sleziny a pomáhá kontrolovat počet krevních destiček a WBC.
- Kladribin: je lék, který může zabránit reprodukci buněk inhibicí syntézy DNA.
- bisfosfonáty (Aredia, Zometa): typ léku, který může zmírnit bolest kostí a pomoci zabránit ztrátě kostí.
- splenektomie: protože zvětšená slezina může být zdrojem nepohodlí, její odstranění může zmírnit příznaky., Pacienti s MF a zvětšenou slezinou, nízkými krevními destičkami a vyžadujícími časté transfuze navzdory lékovým terapiím mohou získat úlevu od odstranění sleziny.
klinické studie
klinické studie jsou nesmírně důležité pro podporu našich znalostí o této nemoci. Prostřednictvím klinických studií víme, co dnes děláme, a v současné době se testuje mnoho vzrušujících nových terapií. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o účast v klinických studiích ve vaší oblasti., Můžete také prozkoumat aktuálně otevřené klinické studie pomocí služby Oncolink Clinical Trials Matching Service.
následná Péče a Přežití
z Důvodu složitosti zpracování a sledování MF, u pacientů s MF bude vidět svého poskytovatele zdravotní péče, pro fyzikální vyšetření a laboratorní testy na základě častých (někdy měsíčně). Váš zdravotnický tým bude sledovat váš krevní obraz a příznaky pro příznaky progrese, stejně jako potřebu podpůrných intervencí léčby péče.,
Strach z opakování, vztah problémy, finanční dopad léčby rakoviny, problémy zaměstnanosti, a copingové strategie jsou společné emocionální a praktické problémy, s nimiž MF, kteří přežili. Váš zdravotnický tým může identifikovat zdroje pro podporu a řízení těchto praktických a emocionálních výzev, kterým čelí během rakoviny a po ní.
přežití rakoviny je relativně nové zaměření onkologické péče. Pouze v USA přežilo asi 17 milionů pacientů s rakovinou, je třeba pomoci pacientům přejít z aktivní léčby na přežití., Co se stane dál, jak se vrátíte k normálu, co byste měli vědět a dělat, abyste žili zdravě? Vymírání plán péče může být prvním krokem v vzdělávat sami o navigaci život po rakovině a pomůže vám zasvěceně komunikovat s poskytovateli zdravotní péče., Vytvořit pozůstalost plán péče dnes na OncoLink
Zdroje pro Další Informace
MPN Research Foundation
Začal tím, že pacienti, organizace advokacie, která podporuje financování výzkumu ve snaze o nové způsoby léčby – a nakonec lék – k léčbě myeloproliferativních neoplazií (MPNs)
http://www.mpnresearchfoundation.org/Primary-Myelofibrosis
MPN Vzdělávací Nadace
Spustit dobrovolní MF pacientů, nabízí MPN-Net on-line podporu skupiny s přibližně 3000 členů z celého světa s informacemi,
Leukémie a Lymfomu Společnosti,