National Institute on Alcohol Abuse og Alkoholisme No. 28 PH 356 April 1995
Alkohol og Tolerance
Indtagelse af alkohol påvirker mange af kroppens funktioner og påvirker adfærd. Efter kronisk alkoholforbrug Udvikler drikkeren imidlertid ofte tolerance over for i det mindste nogle af alkoholens virkninger., Tolerance betyder, at forbrug af en konstant mængde alkohol efter fortsat drikke giver en mindre effekt, eller at stigende mængder alkohol er nødvendige for at producere den samme effekt (1). På trods af denne ukomplicerede definition skelner forskere mellem flere typer tolerance, der produceres af forskellige mekanismer.
Tolerance over for alkoholens virkninger påvirker drikkeadfærd og drikkekonsekvenser på flere måder., Denne Alkohol-Alarm beskriver, hvordan tolerance kan tilskynde til forbrug af alkohol, der bidrager til alkoholafhængighed og orgel skader, der påvirker udførelsen af opgaver, såsom kørsel, mens under indflydelse af alkohol; bidrage til, at den manglende effektivitet eller toksicitet af andre narkotika og medicin, og kan bidrage til risikoen for alkoholisme.
funktionel Tolerance
mennesker og dyr udvikler tolerance, når deres hjernefunktioner tilpasser sig for at kompensere for forstyrrelsen forårsaget af alkohol i både deres opførsel og deres kropsfunktioner., Denne tilpasning kaldes funktionel tolerance (2). Kroniske tunge drikkere viser funktionel tolerance, når de viser få tydelige tegn på forgiftning, selv ved høje alkoholkoncentrationer i blodet (BAC ‘ er), som i andre ville være uarbejdsdygtige eller endda dødelige (3). Da drikkeren ikke oplever betydelig adfærdsnedsættelse som følge af drikke, kan tolerance lette forbruget af stigende mængder alkohol. Dette kan resultere i fysisk afhængighed og alkoholrelateret organskade.,
imidlertid udvikles funktionel tolerance ikke i samme hastighed for alle alkoholeffekter (4-6). Derfor kan en person være i stand til at udføre nogle opgaver efter at have indtaget alkohol, mens han er nedsat i at udføre andre. I en undersøgelse udviklede unge mænd tolerance hurtigere, når de udførte en opgave, der krævede mentale funktioner, såsom at tage en test, end når de udførte en opgave, der krævede øjenhåndskoordination (4), såsom at køre bil. Udvikling af tolerance over for forskellige alkoholeffekter i forskellige hastigheder kan også påvirke, hvor meget en person drikker., Hurtig udvikling af tolerance over for ubehagelige, men ikke til behagelige, alkoholeffekter kunne fremme øget alkoholforbrug (7).
forskellige typer funktionel tolerance og de faktorer, der påvirker deres udvikling, er beskrevet nedenfor. Under gentagen eksponering for lave niveauer af alkohol kan miljømæssige signaler og processer relateret til hukommelse og læring lette toleranceudvikling; under eksponering for høje niveauer af alkohol kan tolerance udvikle sig uafhængigt af miljøpåvirkninger.
akut tolerance., Selvom tolerance over for de fleste alkoholvirkninger udvikler sig over tid og over flere drikkesessioner, er det også blevet observeret inden for en enkelt drikkesession. Dette fænomen kaldes akut tolerance (2). Det betyder, at alkoholinduceret svækkelse er større, når den måles kort efter begyndelsen af alkoholforbruget end når den måles senere i drikkesessionen, selvom BAC er den samme på begge tidspunkter (8-10).
akut tolerance udvikler sig ikke til alle virkninger af alkohol, men udvikler sig til den følelse af forgiftning, der opleves efter alkoholforbrug (4)., Dette kan få drikkeren til at forbruge mere alkohol, hvilket igen kan forringe ydeevnen eller kropsfunktioner, der ikke udvikler akut tolerance.
miljøafhængig tolerance. Udviklingen af tolerance over for alkoholens virkninger over flere drikkesessioner fremskyndes, hvis alkohol altid administreres i det samme miljø eller ledsages af de samme signaler. Denne effekt er blevet kaldt miljøafhængig tolerance., Rotter, der regelmæssigt modtog alkohol i et rum og en placebo i et andet rum, viste tolerance over for de beroligende og temperatursænkende virkninger af alkohol kun i det alkoholspecifikke miljø (11). Lignende resultater blev fundet, når en alkoholinduceret stigning i hjertefrekvens blev undersøgt hos mennesker (12). Når forsøgspersonerne altid modtog alkohol i det samme rum, steg deres hjerterytme i mindre grad efter at have drukket i det rum end i et nyt miljø. Miljøafhængig tolerance udvikler sig selv i “sociale” drikkere som reaktion på alkoholassocierede signaler., I en undersøgelse, der analyserede alkoholens virkninger på udførelsen af en øjenhåndskoordinationsopgave, modtog en gruppe mænd klassificeret som sociale drikkere alkohol enten på et kontor eller i et rum, der lignede en bar. De fleste forsøgspersoner udførte opgaven bedre (dvs.var mere tolerante), når de drak i det barlike miljø (13). Dette antyder, at for mange mennesker indeholder en bar signaler, der er forbundet med alkoholforbrug og fremmer miljøafhængig tolerance.
lært tolerance., Udviklingen af tolerance kan også fremskyndes ved at udøve en opgave under påvirkning af alkohol. Dette fænomen kaldes adfærdsmæssigt forstærket (dvs.lært) tolerance. Det blev først observeret hos rotter, der blev trænet til at navigere i en labyrint under påvirkning af alkohol (14). En gruppe rotter modtog alkohol før deres træningssessioner; den anden gruppe modtog den samme mængde alkohol efter deres træningssessioner., Rotter, der praktiserede opgaven under påvirkning af alkohol, udviklede tolerance hurtigere end rotter, der praktiserede uden forudgående alkoholadministration.
mennesker udvikler også tolerance hurtigere og ved lavere alkoholdoser, hvis de praktiserer en opgave under påvirkning af alkohol. Når der testes på en opgave, som kræver, øje-hånd koordination, mens under indflydelse af alkohol, folk, der havde praktiseret efter indtagelsen af alkohol klaret sig bedre end mennesker, der havde praktiseret før indtagelse af alkohol (15)., Selv emner, der kun mentalt øvede opgaven efter at have drukket alkohol, viste det samme niveau af tolerance som dem, der faktisk praktiserede opgaven under påvirkning af alkohol (15).
forventningen om et positivt resultat eller belønning efter vellykket opgavepræstation er en vigtig komponent i praksiseffekten på toleranceudvikling. Når menneskelige emner vidste, at de ville modtage penge eller en anden belønning for vellykket opgavepræstation, mens de var under påvirkning af alkohol, udviklede de tolerance hurtigere, end hvis de ikke forventede en belønning (16)., Motivationen til at udføre bedre bidrager til udviklingen af lært tolerance.
lært og miljøafhængig tolerance har vigtige konsekvenser for situationer som drikke og kørsel. Gentagen udøvelse af en opgave under påvirkning af lave niveauer af alkohol, såsom kørsel af en bestemt rute, kan føre til udvikling af tolerance, hvilket igen kan reducere alkoholinduceret svækkelse (16). Den tolerance, der er opnået for en bestemt opgave eller i et specifikt miljø, kan imidlertid ikke let overføres til nye forhold (17,18)., En chauffør, der støder på et nyt miljø eller en uventet situation, kan øjeblikkeligt miste enhver tidligere erhvervet tolerance over for alkoholens forringende virkning på køreegenskaber.
Miljøuafhængig tolerance. Eksponering for store mængder alkohol kan føre til udvikling af funktionel tolerance uafhængig af miljøpåvirkninger. Dette blev påvist hos rotter, at inhalerede alkoholdampe (19). I en anden undersøgelse viste mus tolerance i miljøer, der var forskellige fra det, hvor alkoholen blev administreret (20)., Betydeligt større alkohol doser, der var nødvendige for at skabe dette miljø-uafhængig tolerance end at etablere miljø-afhængige tolerance (20)
Metaboliske Tolerance
Tolerance, at resultaterne fra en mere hurtig eliminering af alkohol fra kroppen kaldes det metaboliske tolerance (2). Det er forbundet med en specifik gruppe leveren .ymer, der metaboliserer alkohol, og som aktiveres efter kronisk drik (21,22)., En .ymaktivering øger alkoholnedbrydning og reducerer den tid, hvor alkohol er aktiv i kroppen (2), hvorved varigheden af alkoholens berusende virkninger reduceres.
visse af disse en .ymer øger imidlertid også metabolismen af nogle andre lægemidler og medicin, hvilket forårsager en række skadelige virkninger på drikkeren. For eksempel kan hurtig nedbrydning af sedativer (f.barbiturater) (23) forårsage tolerance over for dem og øge risikoen for deres anvendelse og misbrug., Øget metabolisme af nogle receptpligtige lægemidler, såsom dem, der bruges til at forhindre blodkoagulation og til behandling af diabetes, reducerer deres effektivitet hos kroniske drikkere eller endda til at genvinde alkoholikere (24). Øget nedbrydning af den almindelige smertestillende acetaminophen producerer stoffer, der er giftige for leveren (25), og som kan bidrage til leverskade hos kroniske drikkere.
Tolerance og prædisposition for alkoholisme
dyreforsøg indikerer, at nogle aspekter af tolerance er genetisk bestemt., Toleranceudvikling blev analyseret hos rotter, der blev opdrættet for at foretrække eller ikke foretrække alkohol frem for vand (26,27). De alkohol-foretrukne rotter udviklede akut tolerance over for nogle alkoholvirkninger hurtigere og / eller i større grad end de ikke-præfererende rotter (26). Derudover udviklede kun de alkohol-foretrukne rotter tolerance over for alkoholens virkninger, når de blev testet over flere drikkesessioner (27). Disse forskelle antyder, at potentialet for at udvikle tolerance er genetisk bestemt og kan bidrage til øget alkoholforbrug.,
hos mennesker blev genetisk bestemte forskelle i tolerance, der kan påvirke drikkeadfærd, undersøgt ved at sammenligne sønner af alkoholiske fædre (SOA ‘ s) med sønner af ikke-alkoholiske fædre (sonas). Flere undersøgelser fandt, at SOA ‘ s var mindre svækket af alkohol end sonas (28,29). Andre undersøgelser viste, at sammenlignet med sonas, blev SOA påvirket stærkere af alkohol tidligt i drikkesessionen, men udviklede mere tolerance senere i drikkesessionen (30)., Disse undersøgelser tyder på, at den starter med at drikke, når alkohol er behagelig effekter, sejre, SOA ‘ s erfaring, at disse stærkt; senere i drikkevand session, når forringer virkninger er fremherskende, SOA ikke oplever disse som stærkt, fordi de har udviklet tolerance (30). Denne disposition vil kunne bidrage til øget drikkeri, og risikoen for alkoholisme i SOA.
Alkohol og Tolerance–En Kommentar ved
NIAAA Direktør Enok Gordis, M. D.Tolerance kan være et nyttigt fingerpeg for klinikere i at identificere patienter, der kan være i risiko for at udvikle alkoholrelaterede problemer., For eksempel kan yngre patienter, der er tidligt i deres drikkehistorier, og som rapporterer, at de kan “holde deres spiritus godt”, drikke til priser, der vil sætte dem i fare for medicinske komplikationer fra alkoholbrug, herunder alkoholisme. Det faktum, at tolerance over for alle af alkohol effekter ikke udvikle på samme tid er også vigtig; folk, der er mildt tolerant udviser flere symptomer på værdiforringelse, når de står med uvante aktiviteter, såsom ved kørsel i et ukendt område, end når de er engageret i rutinemæssige handlinger, såsom at køre hjem fra arbejde., Endelig, selv om vi ved, at den oprindelige følsomhed over for alkohol kan spille en rolle i udviklingen af alkoholisme, skal tolerancens rolle i opretholdelsen af afhængighed af alkohol undersøges yderligere.
(1) American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave. Associationashington, DC: foreningen, 1994. (2) Tabakoff, B.; Cornell, N.; & Hoffman, P. L. Alkohol tolerance. Annaler af nødmedicin 15 (9): 1005-1012, 1986. (3) Chesher, G., & Greeley, J. Tolerance over for virkningerne af alkohol., Alkohol, narkotika og kørsel 8 (2): 93-106, 1992. (4) Vogel-Sprott, M. D. akut bedring og tolerance over for lave doser alkohol: forskelle i kognitiv og motorisk færdighed. Psykofarmakologi 61 (3): 287-291, 1979. (5) Pohorecky, L. A., Mursten, J.; & Carpenter, J. A. Vurdering af udviklingen af tolerance til ethanol ved hjælp af flere foranstaltninger. Alkoholisme: Klinisk og eksperimentel forskning 10 (6): 616-622, 1986. (6) Tabakoff, B., & Kiianmaa, K. udvikler tolerance over for aktiverende såvel som depressive virkninger af ethanol?, Pharmacology Biochemistry & Behavior 17(5):1073-1076, 1982. (7) Tabakoff, B., & Hoffman, P.L. Tolerance and the etiology of alcoholism: Hypothesis and mechanism. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 12(1):184-186, 1988. (8) Beirness, D., & Vogel-Sprott, M. The development of alcohol tolerance: Acute recovery as a predictor. Psychopharmacology 84(3):398-401, 1984. (9) Bennett, R.H.; Cherek, D.R.; & Spiga, R., Akut og kronisk alkoholtolerance hos mennesker: effekter af dosis og på hinanden følgende eksponeringsdage. Alkoholisme: Klinisk og eksperimentel forskning 17 (4): 740-745, 1993. (10) Hiltunen, A. J., & Järbe, T. U. C. Akut tolerance til ethanol ved hjælp af stof diskrimination og open field procedurer i rotter. Psykofarmakologi 102 (2): 207-212, 1990. (11) Mansfield, J. G., & Cunningham, C. L. Aircondition og udryddelse af tolerance over for den hypotermiske virkningen af ethanol i rotter. Journal of Comparative and Physiological Psychology 94 (5): 962-969, 1980. (12) Dafters, R.,, & Anderson, G. konditioneret tolerance over for takykardieffekten af ethanol hos mennesker. Psykofarmakologi 78 (4): 365-367, 1982. (13) McCusker, C. G., & Brun, K. Alkohol-intelligent stikord til at øge tolerance og bundfald “craving” for alkohol i sociale drikkende. Journal of Studies on Alcohol 51 (6):494-499, 1990. (14) LeBlanc, A. E.; Gibbins, R. J.; & Kalant, H. Adfærdsmæssige forstærkning af tolerance overfor ethanol i rat. Psychopharmacologia 30:117-122, 1973. (15) M. Vogel-Sprott; E.,; & Webster, R. Mental rehearsal of a task under ethanol facilitates tolerance. Pharmacology Biochemistry & Behavior 21(3):329-331, 1984. (16) Sdao-Jarvie, K., & Vogel-Sprott, M. Response expectancies affect the acquisition and display of behavioral tolerance to alcohol. Alcohol 8(6):491-498, 1991. (17) Siegel, S., & Sdao-Jarvie, K. Attenuation of ethanol tolerance by a novel stimulus. Psychopharmacology 88(2):258-261, 1986. (18) Tsibulsky, V.L., & Amit, Z., Rolle miljømæssige signaler som Pavlovian-konditionerede stimuli i forbedring af tolerance over for ethanol effekter: 1. Dødelige virkninger hos mus og rotter. Farmakologi Biokemi & Adfærd, 45(2):473-479, 1993. (19) Tabakoff, B., & Culp, S. G. undersøgelser af toleranceudvikling i indavlede og heterogene bestand nationale institutter for Sundhedsrotter. Alkoholisme: Klinisk og eksperimentel forskning 8 (5): 495-499, 1984. (20) Melchior, C. L., & Tabakoff, B. Ændring af miljømæssigt sammenholdt tolerance overfor ethanol i mus., Journal of Pharmacology and e 219perimental Therapeutics 219 (1): 175-180, 1981. (21) Lieber, C. S. metabolisme af ethanol og tilhørende hepatotoksicitet. Drug and Alcohol Revie 10 10 (3): 175-202, 1991. (22) Lieber, C. S. det mikrosomale ethanolo .idationssystem: dets rolle i ethanol og xenenobiotisk metabolisme. Biokemiske Samfund Transaktioner 16 (3): 232-239, 1988. (23) Misra, P. S.; Lefèvre, A.; Ishii, H.; Rubin, E.; & Lieber, C. S. Stigning af ethanol, meprobamat og pentobarbital stofskifte efter kronisk ethanol administration i mennesket og i rotter., American Journal of Medicine 51(3):346-351, 1971. (24) Lieber, C. S. interaktion af ethanol med andre lægemidler. I: Lieber, C. S., Red. Medicinske og ernæringsmæssige komplikationer af alkoholisme: mekanismer og Ledelse. Ne.York: Plenum Press, 1992. s. 165-183. (25) Sato, C.; Matsuda, Y.; og Lieber, C. S. øgede hepatotoksicitet af acetaminophen efter kronisk ethanolforbrug hos rotten. Gastroenterologi 80 (1): 140-148, 1981. (26) Waller, M. B.; McBride, W. J.; Lumeng, L.; & Li, T.-K. Oprindelige følsomhed og akut tolerance overfor ethanol i P og NP linjer af rotter., Farmakologi Biokemi & Adfærd, 19(4):683-686, 1983. (27) Lê, A. D., & Kiianmaa, K. Kendetegn for ethanol tolerance for alkoholindtagelse (AA), og undgå alkohol (ANA) rotter. Psykofarmakologi 94 (4): 479-483, 1988. (28) Schuckit, M. A. Ethanolinducerede ændringer i kropssvingning hos mænd med høj alkoholismerisiko. Archives of General Psychiatry 42(4):375-379, 1985. (29) Schuckit, M. A., & Guld, E. O. En samtidig vurdering af flere markører af ethanol/placebo udfordringer, i sønner af alkoholikere og kontrol., Archives of General Psychiatry 45(3):211-216, 1988. (30) ne .lin, D. B., & Thomson, JB Alcohol challenge med sons of alcoholics: en kritisk gennemgang og analyse. Psykologisk Bulletin 108 (3): 383-402, 1990.
ANERKENDELSE: National Institute on Alcohol Abuse og Alkoholisme ønsker at anerkende den værdifulde bidrag af Boris Tabakoff, Ph. D., professor og formand for Department of Pharmacology, University of Colorado School of Medicine, Denver, CO, at udviklingen af denne Alkohol Alarm.,
alt materiale indeholdt i Alkoholalarmen er offentligt tilgængeligt og kan anvendes eller reproduceres uden tilladelse fra NIAAA. Citation af kilden er værdsat.Kopier af Alkohol Alert er gratis tilgængelig fra den Videnskabelige Kommunikation, Branch Office of Scientific Affairs, NIAAA, Willco Bygning, Suite 409, 6000 Udøvende Boulevard, Bethesda, MD 20892-7003. Tlf.: 301-443-3860.
U. S., DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES
Public Health Service * National Institutes of Health
Opdateret: oktober 2000