bogreol

4.,ravimetric eller venøs okklusion metoder til at estimere Pc giver værdier, der ligger mellem 7 og 18 mmHg i en række væv hos pattedyr og repræsenterer et vægtet gennemsnit for alle microvessels, der er involveret i flydende udveksling inden for orglet , mens de direkte målinger ved hjælp af micropuncture teknikker i enkelte kapillærer udbytte værdier, der er betydeligt højere (19-36 mmHg ved kapillær midtpunktet), når bestemte betingelser, hvor net transcapillary filtrering er enten nul eller afbalanceret med fjernelse af lymfeknuder flow, således at vævet vægt eller volumen forbliver konstant (isogravimetric/isovolumetric)., Forskellen mellem værdierne for kapillær pres ved hjælp af disse tilgange, der i vid udstrækning afspejler det faktum, at gravimetriske og venøs okklusion metoder giver estimater, der repræsenterer pres på den samlede midtpunktet af fartøjer, der er involveret i filtrering af væske fra blodet til interstitium (dvs, kapillærer og postcapillary venuler) i henhold til disse betingelser., Baseret på modelanalyse og det faktum, at direkte mikropunkturmålinger af tryk inden for postkapillære venuler varierer mellem 12 og 25 mmHg, ser det ud til, at det primære sted for væskefiltrering ligger på eller meget nær det primære sted for vaskulær overholdelse .

fra ligning (4.1) Er det tydeligt, at kapillærtrykket stiger, når arterielt eller venøst tryk stiger, og/eller forholdet mellem præ – til postkapillær modstand falder. Da arterielt og venøst tryk og forholdet mellem præ-til-postkapillær modstand kan ændres på et øjeblik-til-øjeblik-basis i forskellige fysiologiske (f. eks., øvelse) eller patologiske forhold (fx, betændelse) eller efter administration af vasoaktive farmaceutiske stoffer, kan det forventes, at kapillære tryk og dermed transmicrovascular filtrering kan hurtigt stige i overensstemmelse med disse ændringer. Imidlertid, det er blevet antydet, at kapillærtryk kan reguleres tæt som reaktion på ændringer i arterielt eller venøst tryk, ved passende justeringer i præ – eller postkapillær modstand, som et middel til at opretholde et relativt konstant interstitielt væskevolumen, når nogen af disse variabler ændres ., For eksempel, fordi vaskulære glatte muskelceller i arteriel og arteriolar vægge kontrakter, når de udsættes for forhøjede intravaskulær pres, dette myogenic svar øger precapillary modstand og beskytter blodkar fra en samtidig stigning i deres intravaskulære tryk. Omvendt, når arterielt tryk falder, reduceres MyoGen tone i arterioler, hvilket reducerer deres modstand mod strømning og opretholder kapillærtryk. Disse observationer antyder, at kapillærtryk kan reguleres over det samme område af trykændringer, som strømmen autoreguleres over i et givet organ., Faktisk, fra den relation:

man ville forudsige, at blod flow (Q) forordning ville være perfekt koblet til regulering af kapillære tryk, under forudsætning af, at venetryk og modstand forbliver konstant., Men en omfattende analyse af ændringerne i pre-til-postcapillary modstand mellem og kapillær pres for ændringer, der er angivet, at effektiviteten af flow og kapillære tryk forordning ikke altid er tæt korreleret, en effekt, der kan være på grund af passiv dimensionelle justeringer i kapillærer og venuler og rheologiske ændringer i det blod, der strømmer gennem disse skibe, arterielt tryk ., I tillæg til buffering af justeringer i den præ-til-postcapillary modstand mellem på kapillær blodtryk, påvirkning af ændringer i kapillær pres, der er fremkaldt af ændringer i perfusion pressure er minimeret ved retningsbestemte overfor ændringer i de kapillære filtrering koefficient, der er sekundære i forhold til rekruttering eller derecruitment af perfused kapillærer .

tilsvarende buffer ændringer i kapillærtryk og dermed kapillærfiltrering, når venetryk er forhøjet . Mindst to mekanismer tegner sig for denne regulering af kapillærtryk (figur 4.1)., MyoGen sammentrækning af vaskulær glat muskel i væggene i arterioler fremkaldes ved transmission af den venøse trykforøgelse til disse opstrøms fartøjer . En venøs-arteriolær refleks er også blevet impliceret i denne reaktion, hvor forhøjelser i venetryk aktiverer antidromiske impulser, der overføres til nerveender, der rammer opstrøms arterioler, hvor neurotransmitterfrigivelse fremkalder indsnævring . Nyere arbejde har imidlertid udfordret betydningen af denne mekanisme versus den myogene reaktion ., Det er vigtigt at bemærke, at kapillærtryk og dermed kapillærfiltrering ikke er så godt reguleret som reaktion på stigninger i venetryk eller modstand, som når arterielt tryk ændres . Imidlertid, potentielle virkninger af øget venetryk for at reducere kapillærfiltreringskoefficienten kan buffer responsen på ændret kapillærtryk på transmicrovaskulær væskebevægelse, som skitseret ovenfor.,

Mens den ovennævnte diskussion fokuserede på effekten af akutte ændringer i venetryk om regulering af kapillære tryk og transmicrovascular flydende bevægelse og gælder for de fleste organer, den lille tarm-kar kan være enestående i sit svar til kroniske forandringer i venetryk. Kronisk intestinal venøs hypertension induceret af kalibreret stenose i portalvenen er forbundet med udviklingen af en hyperdynamisk cirkulation, der er kendetegnet ved øget hjerteproduktion, reduceret intestinal vaskulær modstand og øget intestinal blodgennemstrømning ., Sidstnævnte ændringer resulterer i en større stigning i tarmkapillærtrykket end forekommer under akutte venetrykforhøjelser af samme størrelse og er forbundet med stigninger i kapillærfiltreringskoefficienten . Som følge heraf er stigningen i transcapillær filtrering meget større ved kronisk versus akut venøs hypertension., De mekanismer, der er ansvarlige for reduktionen i intestinal vaskulær modstand, der tegner sig for ændringerne i kapillærtryk og kapillærfiltreringskoefficient, der fører til forbedret kapillærfiltrering i kronisk portalhypertension, involverer dannelse af vasodilaterende stoffer og andre faktorer og gennemgås andetsteds .

kapillærtryk øges kun beskedent (~2 mmHg) ved kronisk arteriel hypertension, fordi stigningen i arteriel resistens, der forårsager stigningen i arterielle blodtryksbuffere transmission af trykstigningen til kapillærniveauet ., Ikke desto mindre tegner den tilhørende stigning i transmicrovaskulær filtreringshastighed stort set for den forhøjede transkapillære flugthastighed af proteiner, der er bemærket i denne lidelse gennem konvektiv kobling af væske og proteinflu.. Forhøjet kapillærtryk og filtreringshastighed forekommer tidligt i løbet af udviklingen af diabetes mellitus og menes at være en vigtig stimulans for kapillær kældermembranfortykning, det ultrastrukturelle kendetegn ved diabetisk mikroangiopati ., Mikrovaskulær sjældenhed eller tab af kapillærer er rapporteret at ledsage udviklingen af arteriel hypertension, diabetes mellitus og det metaboliske syndrom . De ledsagende reduktioner i det overfladeareal, der er tilgængeligt til udveksling, kan delvis udligne effekten af kapillær hypertension for at øge interstitiel væskevolumen under disse forhold.meget store stigninger i venetryk kan inducere stigninger i kapillærfiltrering langt over, hvad der ville blive forudsagt fra den tilknyttede stigning i kapillærtryk., Dette skyldes trykinducerede stigninger i mikrovaskulær permeabilitet, der manifesteres i Starling-ligningen ved stigninger i hydraulisk ledningsevne og reduktioner i den osmotiske reflektionskoefficient., For de fleste organer, permeabilitet karakteristika af mikrovaskulære barriere for udveksling af væske-og lipid-uopløseligt opløste stoffer kan forklares ved eksistensen af et stort antal små porer med radius af 70 ångstrøm eller mindre, og at et mindre antal af store porer med radius på over 200 ångstrøm, med nogle modeller, der inkorporerer et tredje sæt meget små porer (< 10 ångstrøm i radius) at tage højde for diffusional flux af vand., (Organer som leveren, der har diskontinuerlige kapillærer, der er kendetegnet ved store huller mellem endotelceller og reflektionskoefficienter, der nærmer sig 0, 1, passer ikke til disse modeller). Store stigninger i venetryk menes at forstørre disse porer i mikrovaskulær væg, der benævnes det strakte porefænomen . Individuelle organer viser en differentiel følsomhed over for virkningen af forhøjet venetryk med hensyn til induktion af strækporefænomenet., For eksempel, ikke øge permeabiliteten opstår i microvessels af fødderne under stille stående, selv om kapillær pres på fødder, stiger med mere end 50 mmHg i forhold til værdier, der er målt, når liggende, på grund af den store hydrostatisk kolonne i arterier og vener. Imidlertid kan lungekapillærer demonstrere et strakt porefænomen under tilstande som venstre ventrikulær svigt, en effekt, der forværrer dannelsen af lungeødem i denne tilstand .,

Som nævnt ovenfor, myogenic konstriktion af arterioler i svar til stigninger i arterielle eller venøse blodtryk er en vigtig sikkerhedsfaktor mod ødem dannelse i hydrostatisk ødem ved at begrænse stigningen i de kapillære tryk og ved at reducere antallet af perfused kapillærer, og dermed det tilgængelige areal for væske filtrering, der ellers opstår som følge af arteriel eller venøs hypertension eller øget venøs modstand (Figur 4.1)., Det er dog vigtigt at bemærke, at selv beskedne stigninger i kapillære tryk, som kan forekomme at være små og ubetydelige, kan resultere i betydelige stigninger i den væske filtrering priser på tværs af microvasculature. Dette skyldes, at det normale netfiltreringstryk er ret lille, i gennemsnit 0, 15 mmHg for en prototypisk kropskapillær. Således øger kapillærtrykket med kun 2 mmHg, som nævnt ovenfor ved arteriel hypertension, en indledende 14 gange stigning i væskebevægelse fra blodet ind i interstitiet., Kapillær hypertension resulterer i dannelsen af et proteinfattigt ultrafiltrat, der ved indtræden i det interstitielle rum hæver interstitiel væskevolumen. På grund af compliance egenskaber interstitium, små stigninger i interstitiel volumen producere meget store stigninger i væv pres, der effektivt reducerer transcapillary hydrostatiske tryk gradient, hvilket begrænser yderligere ophobning af væske (Figur 4.1). Denne effekt forværres som reaktion på forhøjelser i venøst udstrømningstryk gennem fænomenet venøs udbulning., Det vil sige, at volumenet i vener stiger straks ved forhøjelse af venetryk, hvilket frembringer en sammenfaldende stigning i interstitielt tryk forårsaget af udvidelse af engorged venuler og vener i de interstitielle rum (figur 4.1). I det væsentlige skifter venøs engorgement den interstitielle overholdelseskurve til venstre, så en mindre ændring i interstitiel volumen giver en større stigning i interstitielt tryk. Øget interstitielt væsketryk øger lymfestrømmen med tre mekanismer., For det første giver øget vævstryk drivtrykket for strømning i indledende lymfatiske stoffer. For det andet, øget tryk i det interstitielle rum skaber radial spænding på forankring af filamenter, der forbinder den ekstracellulære matrix, lymfe-endothelial celler, lokalt stigende indledende lymfe diameter og åbne huller mellem interdigitating og overlappende kryds mellem tilstødende lymfe-endothelial celler (Figur 3.1)., Disse spændingskræfter skaber et lille, forbigående sugetryk til bevægelse af interstitiel væske gennem forstørrede huller mellem tilstødende endotelceller, der fungerer som et andet envejsventilsystem for at sikre ensrettet strømning fra interstitium til lymfatiske stoffer. Tredje, som væske bevæger sig ind indledende lymfeknuder, det øger volumen i opstrøms lymphangions, fremme deres kontraktile aktivitet og lymfe Flo.. Tilstedeværelsen af ventiler mellem tilstødende lymfangioner sikrer envejsstrøm.,

Som nævnt ovenfor resulterer kapillær hypertension i bevægelse af proteinfattig væske ind i de interstitielle rum, hvilket reducerer koncentrationen af vævsproteiner og reducerer vævskolloid osmotisk tryk (figur 4.1). Dette øger effektiviteten af den transcapillære onkotiske trykgradient (nc − nt) i modsætning til den hydrostatiske gradient (Pc − Pt), der favoriserer filtrering., Fordi opløst stof er udelukket fra en stor del af gel vand i den ekstracellulære matrix, den hurtighed, hvormed faldet i væv, protein koncentration, der opstår som reaktion på en øget interstitiel væske volumen er øget, og dermed forstærke effektiviteten af protein afspuling som et ødem sikkerhedsfaktor., Det er vigtigt at bemærke, at effekten af fald i væv osmotisk tryk som et ødem sikkerhed faktor er reduceret i alvorlige kapillær hypertension, på grund af den udstrakte-pore fænomen, som diskuteret ovenfor, hvilket øger konvektive-protein koblede transport i vævet rum.