I begyndelsen af 1530s Álvar Núñez Cabeza de Vaca og hans tre kammerater, overlevende af en mislykket spansk ekspedition til Florida, var de første Europæere, der vides at have levet blandt og passerede gennem Coahuiltecan lander. I 1554 blev tre spanske skibe ødelagt på Padre Island. De overlevende, måske hundrede mennesker, forsøgte at gå sydpå til spanske bosættelser i Me .ico. Alle undtagen onen blev dræbt af indianerne., I begyndelsen af 1570 ‘ erne kæmpede spanieren Luis de Carabajal y Cueva nær Rio Grande, tilsyneladende for at straffe indianerne for deres 1554-angreb på de skibbrudne sejlere, mere tilbøjelige til at fange slaver.
I 1580, Carabajal, guvernør i Nuevo Leon, og en bande af “overløbere, som anerkendt af hverken Gud eller Konge”, begyndte at gennemføre regelmæssige slave razziaer for at fange Coahuiltecan langs Rio Grande. Coahuiltecan var ikke forsvarsløse. De angreb ofte spanske bosættelser, og de kørte spanskerne ud af Nuevo Leon i 1587., Men de manglede organisation og politisk enhed til at skabe et effektivt forsvar, da et større antal spanske bosættere vendte tilbage i 1596. Konflikter mellem Coahuiltecan-Folkene og spanierne fortsatte gennem det 17. århundrede. Spanierne erstattede slaveriet ved at tvinge indianerne til at flytte ind i encomienda-systemet. Selvom dette var udnyttende, det var mindre ødelæggende for indiske samfund end slaveri.
Kopper og mæslingsepidemier var hyppige, hvilket resulterede i adskillige dødsfald blandt indianerne, da de ikke havde nogen erhvervet immunitet., Den første registrerede epidemi i regionen var 1636-39, og den blev regelmæssigt fulgt af andre epidemier hvert par år. En 17-tals historiker i Nuevo Leon, Juan Bautista Chapa, forudsagde, at alle Indiske og stammer snart ville blive “udslettet” af sygdom; han opført 161 bands, der engang havde boet i nærheden af Monterrey, men var forsvundet.
spanske ekspeditioner fortsat med at finde stor bosættelser af Coahuiltecan i Rio Grande delta og store multi-stamme lejre langs floderne i det sydlige Texas, især i nærheden af San Antonio., Den spanske etablerede Mission San Antonio de Valero (Alamo) i 1718 for at evangelisere blandt Coahuiltecan og andre indianere i regionen, især Jumano. De grundlagde snart fire yderligere missioner. Coahuiltecan støttede missionerne til en vis grad og søgte beskyttelse med spanskerne mod en ny trussel, Apache, Comanche og .ichita raiders fra nord. De fem missioner havde omkring 1.200 Coahuiltecan og andre indianere i bopæl i deres mest velstående periode fra 1720 til 1772., At indianerne ofte var utilfredse med deres liv på missionerne blev vist ved hyppige “Runa .ays” og ørkener.
spansk bosættelse af nedre Rio Grande Valley og delta, den resterende demografiske højborg i Coahuiltecan, begyndte i 1748. Spanskerne identificerede fjorten forskellige bands, der bor i deltaet i 1757. Overvældet i antal af spanske bosættere, de fleste af Coahuiltecan blev absorberet af det spanske og mesti .o folk inden for et par årtier.
efter en lang tilbagegang blev missionerne nær San Antonio sekulariseret i 1824., Den Coahuiltecan syntes at være uddød som et Folk, integreret i mesti .o Hispanic samfund. I 1827 blev kun fire ejendomsejere i San Antonio opført i folketællingen som ” indianere.”En mand identificeret som en Missionindier, sandsynligvis en Coahuiltecan, kæmpede på te .as-siden i Te .as-revolutionen i 1836.
i Bergs Mølle, nær den tidligere San Juan Capistrano-Mission, bevarede nogle få familier minder og elementer fra deres Coahuiltecan-arv., I slutningen af det 20.århundrede, de forenede i offentlig modstand mod udgravning af indiske rester begravet på kirkegården til den tidligere Mission. Arkæologiske undersøgelser blev foretaget på Missionen for at forberede projekter til bevarelse af bygningerne. Med ord fra lærde Alston V. Thoms, de ” blev let synlige som genopståede Coahuiltecans.,”
i Øjeblikket, efterkommere af tilknyttede Bands og Klaner af Payaya, Pacoa, Borrado, Pakawan, Paguame, Papanac, Hierbipiame, Xarames, Pajalat, Tilijae stammer, moderne kendt som Coahuiltecans, har organiseret som Tāp Pīlam Coahuiltecan Nation.