Den varige elendighed hos coronavirus langtransportører

lungescanningerne var det første tegn på problemer. I de første uger af coronavirus pandemi, radiolog, klinisk Ali Gholamrezanezhad begyndte at lægge mærke til, at nogle mennesker, der havde ryddet deres COVID-19 infektion stadig havde tydelige tegn på skader. “Desværre går arret aldrig væk,” siger han.

Gholamrezanezhad, på University of Southern California i Los Angeles, og hans team i gang tracking patienter i januar hjælp af computertomografi (CT) scanning for at studere deres lunger., De fulgte op på 33 af dem mere end en måned senere, og deres endnu-ikke-offentliggjorte data tyder på, at mere end en tredjedel havde vævsdød, der har ført til synlige ar. Holdet planlægger at følge gruppen i flere år.

disse patienter repræsenterer sandsynligvis det værst tænkelige scenarie. Fordi de fleste inficerede mennesker ikke ender på hospitalet, Gholamrezanezhad siger, at den samlede vækst i disse mellemliggende sigt lungeskader er tilbøjelige til at være meget lavere — hans bedste gæt er, at det er mindre end 10%. Ikke desto mindre, i betragtning af at 28.,2 millioner mennesker vides at have været inficeret indtil videre, og at lungerne kun er et af de steder, som klinikere har opdaget skader, selv den lave procentdel indebærer, at hundredtusinder af mennesker oplever varige sundhedsmæssige konsekvenser.

læger er nu bekymrede over, at pandemien vil føre til en betydelig stigning i mennesker, der kæmper for varige sygdomme og handicap. Fordi sygdommen er så ny, ved ingen endnu, hvad de langsigtede virkninger vil være., Nogle af skaderne vil sandsynligvis være en bivirkning af intensive behandlinger såsom intubation, mens andre langvarige problemer kan være forårsaget af selve virussen. Men foreløbige undersøgelser og eksisterende forskning i andre coronavirus antyder, at virussen kan skade flere organer og forårsage nogle overraskende symptomer.

personer med mere alvorlige infektioner kan opleve langvarig skade ikke kun i deres lunger, men i deres hjerte, immunsystem, hjerne og andre steder., Bevis fra tidligere coronavirusudbrud, især den alvorlige akutte åndedrætssyndrom (SARS) – epidemi, antyder, at disse virkninger kan vare i årevis.

og selv om de mest alvorlige infektioner i nogle tilfælde også forårsager de værste langsigtede virkninger, kan selv milde tilfælde have livsændrende virkninger-især en langvarig lidelse svarende til kronisk træthedssyndrom.

mange forskere lancerer nu opfølgningsundersøgelser af mennesker, der var blevet inficeret med SARS-cov-2, den virus, der forårsager COVID-19., Flere af disse fokuserer på skader på specifikke organer eller systemer; andre planlægger at spore en række effekter. I Storbritannien sigter Covid-19-undersøgelsen efter indlæggelse (PHOSP-COVID) at følge 10,000 patienter i et år, analysere kliniske faktorer såsom blodprøver og scanninger og indsamle data om biomarkører. En lignende undersøgelse af hundreder af mennesker over 2 år lanceret i USA i slutningen af juli.

hvad de finder vil være afgørende for at behandle dem med varige symptomer og forsøge at forhindre nye infektioner i dvælende., “Vi har brug for kliniske retningslinjer om, hvad denne behandling af overlevende fra COVID-19 skal se ud,” siger Nahid Bhadelia, en smitsom-sygdomme behandleren ved Boston University School of Medicine i Massachusetts, der er at oprette en klinik for at støtte mennesker med COVID-19. “Det kan ikke udvikle sig, før vi kvantificerer problemet.”

varige effekter

i de første par måneder af pandemien, da regeringerne skrumpede for at dæmme op for spredningen ved at implementere lockdo .ns, og hospitaler kæmpede for at klare tidevandet af sager, mest forskning fokuserede på behandling eller forebyggelse af infektion.,

læger var godt klar over, at virusinfektioner kunne føre til kronisk sygdom, men at udforske det var ikke en prioritet. “I begyndelsen var alt akut, og nu erkender vi, at der kan være flere problemer,” siger Helen SU, en immunolog ved National Institute of Allergy and Infectious Diseases i Bethesda, Maryland. “Der er et konkret behov for langtidsstudier.”

det åbenlyse sted at kontrollere for langvarig skade er i lungerne, fordi COVID-19 begynder som en luftvejsinfektion. Få peer-Revie .ede undersøgelser, der undersøger varig lungeskade, er blevet offentliggjort., Gholamre .ane .hads team analyserede lunge-CT-billeder af 919 patienter fra offentliggjorte undersøgelser1 og fandt ud af, at lungernes nedre lober er de hyppigst beskadigede. Scanningerne var fyldt med uigennemsigtige pletter, der indikerer betændelse, der kan gøre det vanskeligt at trække vejret under vedvarende træning. Synlige skader normalt reduceret efter to uger1. En østrigsk undersøgelse fandt også, at lungeskader mindskedes med tiden: 88% af deltagerne havde synlig skade 6 uger efter udskrivning fra hospitalet, men med 12 uger var dette antal faldet til 56% (Se go.nature.com/3hiiopi).,

Symptomer, kan tage lang tid at falme; en study2 lagt ud på preprint server medRxiv i August fulgt op på mennesker, der havde været indlagt, og fandt, at selv en måned efter at være udskrevet, var over 70% rapportering åndenød og 13,5% var stadig bruger ilt i hjemmet.

bevis fra mennesker inficeret med andre coronavirus antyder, at skaden vil blive hængende for nogle. En undersøgelse3 offentliggjort i Februar registrerede langvarig lungeskade fra SARS, som er forårsaget af SARS-cov-1., Mellem 2003 og 2018, Uddannelse, Zhang på Peking Universitet People ‘ s Hospital i Beijing og hans kolleger spores sundhed 71 mennesker, der havde været indlagt med SARS. Selv efter 15 år havde 4,6% stadig synlige læsioner på deres lunger, og 38% havde reduceret diffusionskapacitet, hvilket betyder, at deres lunger var dårlige til at overføre ilt til blodet og fjerne kuldio .id fra det.

COVID-19 rammer ofte lungerne først, men det er ikke blot en luftvejssygdom, og hos mange mennesker er lungerne ikke det hårdest ramte organ., Til dels skyldes det, at celler på mange forskellige steder har ACE2-receptoren, der er virusets største mål, men også fordi infektionen kan skade immunsystemet, som gennemsyrer hele kroppen.

Nogle mennesker, der er kommet sig efter COVID-19, kunne have et svækket immunsystem. Mange andre vira menes at gøre dette., “I lang tid, er det blevet foreslået, at personer, der er blevet smittet med mæslinger er immunsupprimerede i en længere periode og er sårbar over for andre infektioner,” siger Daniel Chertow, der studerer nye patogener ved National Institutes of Health Klinisk Center i Bethesda, Maryland. “Jeg siger ikke, at det ville være tilfældet for COVID, jeg siger bare, at der er meget, vi ikke ved.”SARS er for eksempel kendt for at reducere immunsystemets aktivitet ved at reducere produktionen af signalmolekyler kaldet interferons4.,SU og hendes kolleger håber at tilmelde tusinder af mennesker over hele verden i et projekt kaldet COVID Human Genetic Effort, der sigter mod at finde genetiske varianter, der kompromitterer folks immunsystem og gør dem mere sårbare over for virussen. De planlægger at udvide undersøgelsen til dem med langvarig svækkelse, i håb om at forstå, hvorfor deres symptomer vedvarer og finde måder at hjælpe dem på. “En person, der har langvarige problemer, ud over hvad der normalt ville ses, ville de være af interesse for at studere,” siger su.,

virussen kan også have den modsatte virkning, hvilket får dele af immunsystemet til at blive overaktive og udløse skadelig betændelse i hele kroppen. Dette er veldokumenteret i den akutte fase af sygdommen, og er impliceret i nogle af de kortsigtede virkninger. For eksempel kan det forklare, hvorfor et lille antal børn med COVID-19 Udvikler udbredt betændelse og organproblemer.

denne immunoverreaktion kan også ske hos voksne med svær COVID-19, og forskere vil vide mere om knock-on-virkningerne, efter at virussen har kørt sin kurs., “Det ser ud til, at der er en forsinkelse der for at få fat i personen og derefter forårsage denne alvorlige betændelse,” siger Adrienne Randolph, en senior associeret i kritisk pleje medicin på Boston Children ‘ s Hospital. “Men så er sagen, at på lang sigt, når de kommer sig, hvor lang tid tager det immunsystemet at slå sig tilbage til normalitet?”

stoffets hjerte

et overreaktivt immunsystem kan føre til betændelse, og et særligt modtageligt organ er hjertet., I den akutte fase af COVID-19 viser cirka en tredjedel af patienterne hjerte-kar-symptomer, siger Mao Chen, en kardiolog ved Sichuan University i Chengdu, Kina. “Det er absolut en af de kortsigtede konsekvenser.”

et sådant symptom er kardiomyopati, hvor hjertets muskler bliver strakte, stive eller fortykkede, hvilket påvirker hjertets evne til at pumpe blod. Nogle patienter har også lungetrombose, hvor en blodprop blokerer et blodkar i lungerne. Virussen kan også skade den bredere kredsløbssygdomme, for eksempel, ved at inficere cellerne foring blodkar 5.,

“min største bekymring er også den langsigtede virkning,” siger Chen. Hos nogle patienter siger han, at risikoen for det kardiovaskulære system “dvæler i lang tid”., Chen og hans kolleger gennemgik data fra før pandemien til en undersøgelse6 offentliggjort i Maj og bemærkede, at mennesker, der har haft lungebetændelse, har en øget risiko for hjerte — kar-sygdom 10 år senere-selvom den absolutte risiko stadig er lille. Chen spekulerer i, at et overreaktivt immunsystem, og den deraf følgende betændelse, kan være involveret. Der er dog lidt information om langvarige kardiovaskulære skader fra SARS eller den relaterede sygdom mellemøstlig respiratorisk syndrom (MERS), endsige fra SARS-cov-2.

undersøgelser er nu begyndt., I begyndelsen af juni annoncerede British Heart Foundation i London seks forskningsprogrammer, hvoraf den ene vil følge indlagte patienter i seks måneder og spore skader på deres hjerter og andre organer. Data-deling initiativer såsom KAPACITET registreringsdatabasen, der blev lanceret i Marts, er udarbejdelse af rapporter fra snesevis af Europæiske hospitaler om mennesker med COVID-19, som har hjerte-kar-komplikationer.

lignende langtidsstudier er nødvendige for at forstå de neurologiske og psykologiske konsekvenser af COVID-19., Mange mennesker, der bliver alvorligt syge, oplever neurologiske komplikationer som delirium, og der er tegn på, at kognitive vanskeligheder, herunder forvirring og hukommelsestab, vedvarer i nogen tid efter, at de akutte symptomer er ryddet. Men det er ikke klart, om dette skyldes, at virussen kan inficere hjernen, eller om symptomerne er en sekundær konsekvens — måske af betændelse.

kronisk træthed

en af de mest lumske langtidsvirkninger af COVID-19 er den mindst forstået: alvorlig træthed., I løbet af de sidste ni måneder har et stigende antal mennesker rapporteret lammende udmattelse og utilpashed efter at have haft virussen. Støttegrupper på sitesebsteder som Facebook er vært for tusinder af medlemmer, der undertiden kalder sig “langtransportører”. De kæmper for at komme ud af sengen, eller at arbejde i mere end et par minutter eller timer ad gangen. En study7 af 143 personer med COVID-19 udskrevet fra et hospital i Rom fandt, at 53% havde rapporteret træthed, og 43% havde åndenød i gennemsnit 2 måneder, efter at deres symptomer er startet., En undersøgelse af patienter i Kina viste, at 25% havde unormal lungefunktion efter 3 måneder, og at 16% stadig var træt8.

Paul Garner, en infektionssygdomsforsker ved Liverpool School of Tropical Medicine, UK, har oplevet dette ved første hånd. Hans første symptomer var milde, men han har siden oplevet “en rutsjebane med dårligt helbred, ekstreme følelser og fuldstændig udmattelse”. Hans sind blev” tåget ” og nye symptomer dukkede op næsten hver dag, lige fra åndenød til gigt i hans hænder.,

disse symptomer ligner kronisk træthedssyndrom, også kendt som myalgisk encephalomyelitis (ME). Det medicinske erhverv har kæmpet i årtier for at definere sygdommen — hvilket fører til en sammenbrud af tillid hos nogle patienter. Der er ingen kendte biomarkører, så det kan kun diagnosticeres ud fra symptomer. Fordi årsagen ikke er fuldt ud forstået, er det uklart, hvordan man udvikler en behandling. Afvisende holdninger fra læger fortsætter, ifølge nogle patienter.personer, der rapporterer kronisk træthed efter at have COVID-19, beskriver lignende vanskeligheder., I fora siger mange langtransportører, at de har modtaget lidt eller ingen støtte fra læger — måske fordi mange af dem kun viste milde symptomer, eller slet ingen, og aldrig blev indlagt på hospitalet eller i fare for at dø. Det vil ikke være let at etablere forbindelserne mellem COVID-19 og træthed med sikkerhed, siger Randolph. Træthed synes ikke at være begrænset til alvorlige tilfælde. Det er almindeligt hos mennesker, der havde milde symptomer, og som derfor måske ikke er blevet testet for virussen.,

den eneste måde at finde ud af, om SARS-cov-2 ligger bag disse symptomer, er at sammenligne mennesker, der vides at have haft virussen, med dem, der ikke har det, siger Cherto., for at se, hvor ofte træthed manifesterer sig og i hvilken form. Ellers er der risiko for at klumpe sammen mennesker, hvis træthed har manifesteret sig af forskellige grunde, og som muligvis har brug for forskellige behandlinger.

Cherto.siger, at han ikke er opmærksom på en sådan undersøgelse for COVID-19, men de er blevet gjort for andre sygdomme., Efter Ebola-epidemien i Vestafrika i 2014-16 samarbejdede amerikanske forskere med Sundhedsministeriet i Liberia for at udføre en langsigtet opfølgningsundersøgelse9 kaldet Prevail III. undersøgelsen identificerede seks langsigtede virkninger fra Ebola, lige fra ledsmerter til hukommelsestab. Bhadelia, der behandlede hundreder af mennesker med Ebola under udbruddet, siger, at disse postvirale symptomer ikke tidligere var blevet genkendt. Normalt siger hun: “vi holder os ikke forbi det akutte stadium. Vi ser ikke på den lange hale af bedring., Det er vigtigt at gøre det, fordi det fortæller dig mere om virussen og dens patofysiologi.”

situationen er klarere for folk, der har været alvorligt syg med COVID-19, især dem, der endte på ventilatorer, siger Chertow. I de værste tilfælde oplever patienter skade på muskler eller nerver, der leverer dem, og står ofte over for “en rigtig langkæmpet kamp i størrelsesordenen måneder eller op til år” for at genvinde deres tidligere sundhed og fitness, siger han., Han og hans kolleger er nu at rekruttere folk med COVID-19 fra hele sværhedsgraden spektrum for en langsigtet follow-up undersøgelse, der vurderer deres hjerne, lunger, hjerte, nyrer og betændelse reaktioner, mens de er akut syge, så i løbet af recovery-et par uger senere, og igen efter 6-12 måneder (se go.nature.com/3mfqqxc).

igen, der er beviser fra, at SARS coronavirus infektion kan forårsage langsigtede træthed., I 2011, Harvey Moldofsky og John Patcai ved University of Toronto i Canada, der er beskrevet 22 mennesker med SARS, som alle forblev ude af stand til at arbejde 13-36 måneder efter infection10. Sammenlignet med matchede kontroller havde de vedvarende træthed, muskelsmerter, depression og forstyrret søvn. En anden undersøgelse11, udgivet i 2009, spores folk med SARS i 4 år og fandt, at 40% havde kronisk træthed. Mange var arbejdsløse og havde oplevet social stigmatisering.,

det er ikke klart, hvordan vira kan gøre denne skade, men en 2017 Revie .12 af litteraturen om kronisk træthedssyndrom fandt, at mange patienter har vedvarende lavniveaubetændelse, muligvis udløst af infektion.

Hvis COVID-19 er en sådan trigger, kan en bølge af psykologiske effekter “være forestående”, skriver en gruppe forskere ledet af Declan Lyons, en psykiater ved St Patricks mentale sundhedsydelser i Dublin13., ME Association, en britisk-baseret velgørenhed, siger, at den har modtaget mange rapporter om tidligere sunde mennesker, hvis energiniveau ikke er vendt tilbage til det normale efter at have været inficeret med virussen, og forventer at se nye tilfælde af kronisk træthedssyndrom. I mange lande viser pandemien ingen tegn på at aftage, og sundhedssystemer har allerede kapacitet til at reagere på akutte tilfælde. Ikke desto mindre siger forskere, at det er afgørende at begynde at grave i de langsigtede virkninger nu.

men svarene kommer ikke hurtigt., “Problemet er,” siger Gholamre .ane .had, ” for at vurdere langsigtede konsekvenser er det eneste, du har brug for, tid.”