Når at komme til roden af sundhedsmæssige problemer ved præcis laboratorieundersøgelser af hormoner og andre konserveringsstoffer, er det vigtigt at skelne mellem teorier fra fakta og sørge for, at vores fortolkning af den videnskab, der er gældende, og svarer til, hvad der er set klinisk., Denne måned, som vejret og årstiden sætter os midt om vinteren, lad os tage et kritisk kig på et hormon, der undertiden kaldes “dvalehormonet”, omvendt T3 (rT3), og hvordan det passer ind i billedet af skjoldbruskkirtelfunktion.
Hvad er omvendt T3?
Reverse T3 (3,3′,5′-triiodothyronine, rT3) er en biologisk inaktiv metabolit af thyroxin (T4) dannes ved selektiv deiodination; den aktive thyreoideahormon T3, der er dannet af fjernelse af en jod-atom i den ydre ring af T4, mens rT3 er dannet ved fjernelse af en jod-atom i den inderste ring af T4., Denne deiodination medieres af deiodinaseen .ymer.
Deiodinases – Gatekeepere til Intracellulære Skjoldbruskkirtlen Hormon Biotilgængelighed
Både i omløb og intracellulære thyroidea hormon niveauer er styret af et kompleks, stærkt reguleret system, der omfatter tre iodothyronine deiodinases (kendt som D1, D2 og D3), som selektivt at fjerne jod-atomer til at danne de forskellige hormoner. Aktiviteterne i disse en .ymer reguleres af hormonelle og ernæringsmæssige faktorer (især selen tilstrækkelighed) og fysiologiske tilstande, som alle virker i koncert for at opretholde skjoldbruskkirtlen sundhed.,
for et nærmere kig på deiodinaser og hvordan de bestemmer skjoldbruskkirtelhormontilgængelighed, se vores tidligere blog om dette emne og gode anmeldelser .
“Dvalehormon” er en misvisende
det viser sig, at udtrykket “dvalehormon” er upassende, når man beskriver omvendt T3. Omvendt T3 er blevet beskrevet som sådan, fordi højere niveauer er forbundet med nogle tilstande, der er kendetegnet ved en reduktion i stofskiftet., Disse betingelser omfatter sult eller ekstrem kulhydrat-restriktion ; kronisk hjertesvigt – især når der er forbundet med permanent atrieflimren, og ikke-thyroidal sygdom syndrom (også kaldet “euthyroid sick syndrome” eller “lavt T3 syndrom”), der er set i kritisk sygdom, meget ældre patienter, kronisk stress, myokardieinfarkt, og kroniske inflammatoriske tilstande . Ændret intracellulær thyroidhormonmetabolisme skyldes metaboliske ændringer forårsaget af selve tilstanden, og det er disse ændringer i ekspression af deiodinaser, der inducerer stigningen i rT3.,
Ingen effekt af rT3 om Nuklear Skjoldbruskkirtlen Receptorer
Da høj rT3 er forbundet med betingelser, der er forbundet med langsom metabolisme, det er blevet hævdet i internet artikler, men ikke i peer-reviewed artikler, der rT3 forårsager et fald i stofskiftet ved at blokere eller hindre nukleare skjoldbruskkirtlen receptorer. Disse receptorer er målstederne, hvor det primære aktive skjoldbruskkirtelhormon, T3, binder, udløser dets handlinger for at drive cellulær metabolisme og opretholde kropstemperaturen. Alligevel er der ingen troværdige videnskabelige beviser for, at rT3 selv kommer ind i cellens kerne., Mens rT3 ikke binde sig til, og har ingen kendte transkriptionel aktivitet i skjoldbruskkirtlen receptor, det har potent ikke-genomiske aktivitet, medieret ved at binde sig til en bestemt skjoldbruskkirtlen receptor i cytoplasmaet, som en igangsætter af actin polymerisering i astrocytes i hjernen . Actinpolymerisering er vigtig for cellestruktur og motilitet såvel som for normal hjerneudvikling.
der synes at være ringe klinisk begrundelse for rutinemæssig testning af rT3 til thyreoideafunktionsvurdering.,
diagnostisk værdi af høje niveauer af rT3 i forhold til T3
hvordan resulterer de metaboliske ændringer, der er forbundet med alvorlige sygdomme, som beskrevet tidligere, i høje rT3-niveauer? Som nævnt i vores tidligere blog, reaktivering af D3-deiodinase og nedregulering af D1-deiodinase resultere i øget rT3 dannelse og reduceret rT3 clearance, mens på samme tid reducere T3-syntese fra T4., Metaboliske tilstande skabt af makronæringsstofbegrænsning påvirker ekspressionen af D1 og D3 på denne måde og har således en dyb indvirkning på cirkulerende niveauer af T3 og rT3 og T3/rT3-forholdet. Dette forhold har derfor vist sig at have en vis værdi i vurderingen af prognose hos alvorligt syge eller meget ældre patienter . Der er dog ikke noget klinisk grundlag for brugen af dette forhold i rutinemæssig vurdering af skjoldbruskkirtelfunktionen hos ikke-kritisk syge mennesker.,
I nogle patienter, der behandles med eksogene thyroxin behandling, stigninger i serum rT3 har set, men dette kan være en følge af kryds-reaktion af T4 i immunoassays til rT3, hvilket resulterer i en falsk stigning i rT3 i tilstedeværelse af høj serum T4. Massespektrometri test for rT3 undgår dette problem og er mere pålidelig. I en undersøgelse med euthyroidpersoner, der fik Thyro .in, blev der også set og fortolket en stigning i rT3 som et resultat af øget substrattilgængelighed til perifer inaktivering af T4 ., Det er interessant, ældre patienter kan potentielt have en adaptiv reaktion, der reducerer skjoldbruskkirtlen hyperaktivitet ved væv niveau, eller som har en type af ikke-thyroidal sygdom med deraf følgende reaktivering af D3, både forårsager øget T4 inaktivering via konvertering til rT3, ældre hypothyroide patienter kan derfor kræver lavere thyroxin udskiftning doser .
bundlinjen – er rT3-testen nyttig?
der synes at være ringe klinisk begrundelse for rutinemæssig testning af rT3 til thyreoideafunktionsvurdering ., De vigtigste anvendelser af en rT3-test er som en prognostisk / diagnostisk indikator ved ikke-skjoldbruskkirtelsyndrom eller til at overvåge patienter, der får amiodaron, hvilket hæmmer lever type 1 deiodinaseaktivitet og øger rT3 i forhold til T3. En sund balance af rT3 og T3 niveauer kan opretholdes, og skjoldbruskkirtel funktion, holdt optimal med den rette ernæring – undgå ekstreme slankekure eller alvorlige kulhydrat begrænsning, der skaber en sult signal; normal jod og selen niveauer (vurderes med tørret urin test); og at undgå overdreven stress.,
Relaterede Ressourcer
- Blog: Rydde op Forvirring om Reverse T3
- Webinar: Thyroid Hormon Syntese & Eksponering for Miljømæssige Toksiner
- Web: Jod-Test i Tørret Urin
1. Gereben B, et al. Cellulær og molekylær basis af deiodinase-reguleret skjoldbruskkirtelhormon signalering. Endocr Rev. 2008;29:898-938.
2. Maia Al, et al. Deiodinaser: balancen mellem skjoldbruskkirtelhormon: type 1 iodothyronin deiodinase i human fysiologi og sygdom. J Endocrinol. 2011;209:283-97.
3. Williams GR, Bassett JH., Deiodinaser: balancen i skjoldbruskkirtelhormon: lokal kontrol af skjoldbruskkirtelhormonvirkning: rolle af type 2 deiodinase. J Endocrinol. 2011;209:261-72.
4. Dentice M, Salvatore D. Deiodinaser: balancen mellem skjoldbruskkirtelhormon: lokal påvirkning af inaktivering af skjoldbruskkirtelhormon. J Endocrinol. 2011;209:273-82.
6. Jako ,c ,uk M, Et al. Permanent atrieflimren hos patienter med hjertesvigt som en anden tilstand med øget omvendt triiodothyroninkoncentration. Neuro Endocrinol Lett. 2016;37:337-342.
7. Van den Berghe G. Ikke-skjoldbruskkirtel sygdom i ICU: et syndrom med forskellige ansigter., Skjoldbruskkirtel. 2014 Oktober; 24 (10):1456-65.
8. Leonard JL. Ikke-genomiske handlinger af skjoldbruskkirtelhormon i hjernens udvikling. Steroider. 2008;73:1008-12.
9. Cheng SY, Leonard JL, Davis PJ. Molekylære aspekter af skjoldbruskkirtelhormonhandlinger. Endocr Rev. 2010;31:139-70.
11. van den Beld A,, et al. Skjoldbruskkirtelhormonkoncentrationer, sygdom, fysisk funktion og dødelighed hos ældre mænd. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:6403-9.
12. LoPresti JS, et al. Ændringer i 3. 3 ‘ 5 ‘ – triiodothyroninmetabolisme som respons på administration af propylthiouracil, de .amethason og Thyro .in hos mennesker., J Clin Invest. 1989;84:1650-6.
13. Mariotti S. thyroidea funktion og aldring: giver serum 3,5,3 ‘ -triiodothyronin og thyroidstimulerende hormon koncentrationer Janus respons? J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:6735-7.
14. Gomes-Lima C, Burman KD. Omvendt T (3) eller pervers T(3)? Stadig gådefuldt efter 40 år. Cleve Clin J Med. 2018;85:450-455.