Strøm af inkluderede studier
Elektroniske søgninger fandt 106 papirer, der var potentielt relevante for den foreliggende systematiske review. Af disse opfyldte 24 inklusions – / udelukkelseskriterierne (se figur 1 for et Flo .diagram). Af de 82, der ikke opfyldte kriterierne, blev 21 udelukket fra hovedundersøgelsen, fordi de ikke var original forskning (f. eks., 14 undersøgte ikke tillægget som en behandling (f.eks. sikkerhedsanalyse, farmakologiske evalueringer, undersøgelse af ernæringsmæssige mangler), 32 brugte ikke humane forsøgspersoner, og 15 blev offentliggjort på et andet sprog end engelsk. Nogle af de ekskluderede papirer, der er anført som anmeldelser, er citeret i baggrunds-og diskussionsafsnittene i dette manuskript. Papirer, der hovedsageligt var diskussioner om filosofiske og etiske spørgsmål, blev slet ikke gennemgået.,
flowdiagram over inkluderede studier.
Studiekarakteristika
der blev i alt fundet 24 undersøgelser, der opfyldte ovennævnte krav., Disse studier undersøgt effektiviteten af fem monotherapies (passionflower, lysin, magnesium, kava og St John ‘ s wort) og otte kombination behandlinger (et naturlægemiddel kombination, multivitamin, L-lysin + L-arginin, magnesium + vitamin B6, naturlægemidler kombination + magnesium, calcium + kava, perikon + kava, perikon + baldrian). Af disse undersøgelser blev 13 randomiserede kontrollerede forsøg hos ambulante patienter med en DSM-IV-diagnosticeret lidelse, og tre blev randomiserede kontrollerede forsøg hos patienter med andre typer angst (perimenopausal, menstruation og præoperation)., Fem forsøg blev udført på raske frivillige, hvoraf tre rekrutterede sunde frivillige med høje normale angstniveauer. Derudover var der tre ukontrollerede observationsstudier.
samlet deltog 2619 deltagere mellem 18 og 82 år i disse undersøgelser. Otteogtyve procent var mænd, 63% var kvinder og 9% Havde ikke deres køn rapporteret (tabel 1). Etnicitet / race, selvom en vigtig demografisk faktor, blev ikke rapporteret hos 72% af patienterne., Som et resultat er det vanskeligt at drage nogen overordnede konklusioner fra resultaterne, fordi disse faktorer markant kan påvirke potentialet for urter til behandling af angstlidelser.
nogle kulturer har en større præference for naturmedicin end moderne medicin, og vil derfor sandsynligvis udvise positive resultater mod det. Fordi kultur, køn og alder er potentielle forvirrende variabler, bør der gøres en indsats for at kontrollere dem i fremtidige undersøgelser.,
denne anmeldelse præsenterer de tilgængelige beviser for passionflo .er, lysin, magnesium, kava og St John ‘ s worort, enten alene eller i kombination. Metodologiske detaljer og resultater af disse forsøg er sammenfattet i tabeller 2, 3, 4, 5, 6. Disse tabeller er opdelt efter den undersøgte behandling og inkluderer reference, undersøgelsesdesign, prøvepopulation, intervention, kontrol, resultater, bevisretning og rapporterede bivirkninger.
plantelægemidler
Passionflo .er
Passionflo .er eller Passiflora incarnata Linn., har en lang historie med brug som et angstdæmpende middel i folklore og er blevet brugt af mennesker over hele verden til at behandle angst . Endnu vigtigere er der gennemført flere undersøgelser, der involverer den biokemiske makeup af passionflo .er . Mellem 1970-erne og 1990 s, passionflower blev opført som en officiel plante stof, som farmakopéer af Amerika, Storbritannien, Tyskland, Frankrig, Schweiz, Egypten og Indien, og dets udbredte brug har gjort det til en acceptabel behandling for rastløshed og nervøsitet .
de An .iolytiske virkninger af passionflo .er er veldokumenterede hos mus ., Men et af problemerne med at naturlægemidler kosttilskud er, at plantemateriale, der indeholder tusindvis af fytokemikalier, hvilket gør det udfordrende at lokalisere de specifikke biokemikalier, der er ansvarlige for den angstdæmpende egenskaber. Med andre ord, selvom naturlægemidler ofte giver positive resultater, kan det være vanskeligt at identificere de aktive ingredienser. Derfor kan brugere af naturlægemidler forbruge ineffektive eller muligvis giftige stoffer ud over de aktive, an .iolytiske ingredienser., Til dato har tre humane forsøg dokumenteret effekten af passionflo .er som en behandling af angstrelaterede lidelser .
En dobbelt-blind, placebo-kontrolleret undersøgelse analyseres forskellen i effektivitet mellem oxazepam, en recept på benzodiazepiner, der anvendes til at behandle kronisk angst symptomer, og passionflower i patienter (n = 36), der opfyldte kriterierne for GAD . Resultaterne viste ingen forskel mellem de to anxiolytika med hensyn til behandling af generaliseret angst, hvilket tyder på, at rejsen er lige så effektiv som benzodiazepiner i at fjerne angst symptomer., Emner fra passionflower gruppen rapporterede også lavere job værdiforringelse resultater end dem i benzodiazepin-gruppen; men emner i benzodiazepin-gruppen rapporterede en hurtigere indsættende symptomlindring.,
Denne anxiolytisk effekt blev også ses i de to andre undergrupper af patienter: dem, der gennemgår kirurgi (n = 60), der blev behandlet med passionflower monoterapi , og dem, der er diagnosticeret med justering uorden med ængstelig stemning (n = 182), der blev behandlet med passionflower i kombination med crataegus oxyacantha, ballota foetida, valeriana officinalis, cola nitida og paullinia cupana .
milde bivirkninger blev rapporteret i kun en undersøgelse, herunder svimmelhed, døsighed og forvirring ., Dette foreløbige bevis antyder, at passionflo .er kan have en rolle i behandlingen af angst og garanterer fremtidig forskning.
Kava
Kava er en drink, der er fremstillet af planten Piper methysticum. Det er blevet forbrugt i mange kulturer, fordi det er kendt for at lindre angst, rastløshed og søvnløshed i århundreder . Flere undersøgelser på dyr har også vist kava-plantens evner som et angstdæmpende middel . Kava ‘ s tiltrækningskraft er, at det er angstdæmpende, men ikke beroligende eller mentalt svækkende, hvilket er typiske bivirkninger forårsaget af ben .odia .epiner ., Den biokemiske mekanisme af kava er angstdæmpende aktivitet har været postuleret, at ske gennem øget ligand-binding til GABA-En type receptorer, blokering af overtrådt-gated natrium-kanaler og calcium ion-kanaler, noradrenalin og dopamin reuptake-hæmning, og reversibel hæmning af monoaminoxidase (MAO) og B for en gennemgang]. For at bemærke blev bindingen af kava-ekstrakter til flere neurotransmittere, såsom GABAA1, dopamin D2 og opiaterne (and og)), påvist in vitro og i rottehjernen .,
den første randomiserede, placebokontrollerede, dobbeltblinde undersøgelse af kava til behandling af patienter, der blev diagnosticeret med angstlidelse, blev udført i 1997 . Forsøgspersonerne (n = 101) fik enten et ekstrakt af kava eller en placebo i 25 uger. Deltagerne, der fik kava-ekstraktet, viste forbedring i deres primære og sekundære angstsymptomer baseret på HAMA-en metode til patient-selvrapportering-og en CGI, som blev bestemt af læger. Primær angst beskrives som manglende evne til at regulere stress og angst siden tidlig barndom., Sekundær angst, som udvikler sig senere i livet, kan skyldes kliniske lidelser. Forskerne konkluderede, at når kava bruges et An .iolytisk alternativ til ben .odia .epiner eller tricykliske antidepressiva, lider individer typisk af mindre bivirkninger.
disse resultater blev senere understøttet af fem andre RCT ‘ er og en ukontrolleret observationsundersøgelse ., Disse undersøgelser viste, kava ‘ s terapeutiske potentiale, både som monoterapi til patienter med angst , generaliseret angst , forhøjet generaliseret angst, og dem, der aftrappes af benzodiazepiner , samt i kombination med calcium for perimenopausal kvinder .
fire RCT ‘er viste imidlertid, at kava alene eller i kombination med St John’ s worort ikke er mere effektiv end placebo til at reducere symptomer på angst ., To af disse undersøgelser viste ingen signifikant forskel mellem kava behandling og placebo , mens man fandt, at placebo var faktisk bedre til at reducere angst symptomer hos patienter med højere baseline angst score . Ifølge forskerne kunne dette delvis skyldes studiepopulationen. I dette forsøg var patienterne aktivt på udkig efter alternative behandlinger for deres GAD og var derfor meget motiverede for kava-behandling for at give en effekt. Dette kunne igen have påvirket deres respons på behandlingen og ført til en øget placebo-effekt., Det er vigtigt at bemærke, at prøvestørrelsen af denne undersøgelse var meget lille.
det sidste negative forsøg blev klassificeret på grundlag af, at det ikke opfyldte dets primære endepunkt-en signifikant reduktion i angst baseret på Anxietyung-Angstskalaen fra hukommelsen. Imidlertid viste en sonderende analyse af varians på tværs af forskellene mellem behandlingens ende og baseline, med behandlingscentret som en anden faktor, overlegenhed af kava over placebo., Ifølge forskerne bragte denne variation mellem centre ikke gyldigheden af deres fund i fare; det styrkede dog vigtigheden af at standardisere ratings på tværs af deltagende centre i multicenterundersøgelser.
alle disse forsøg afslørede også, at indtagelse af doser mindre end 400 mg / dag ikke forårsager alvorlige bivirkninger. Dette er vigtigt at bemærke, især da US Food and Drug Administration (FDA) offentliggjorde en forbrugerrådgivningsadvarsel i 2002 om potentialet for alvorlig leverskade fra kava-holdige kosttilskud ., Denne potentielle, men sjældne risiko for hepatitis, cirrose og leversvigt førte nationer som Canada og Det Forenede Kongerige til at forbyde kava kosttilskud. Teschke et al. rapporterede i 2008, at på grund af det faktum, at kava blev anset for at være veltolereret, indtil 1998, da de første rapporterede årsag til hepatotoksicitet opstod, er disse sjældne, men alvorlige bivirkninger, kan der være opstået på grund af dårlig kvalitet kava, samt andre risikofaktorer såsom overdosis, længerevarende behandling og co-medicin .,af de 435 kliniske forsøgsdeltagere, der tog kava-kosttilskud i vores gennemgang, nogle i høje doser, blev der ikke rapporteret om leverproblemer. Derfor understøtter den nuværende gennemgang konklusionen om, at levertoksicitet faktisk er en sjælden bivirkning.
St John ‘ s wort
Hypericum perforatum eller perikon (SJW), er afledt af den blomstrende toppe af en flerårig busk. Det har været brugt i traditionel medicin i århundreder til behandling af en lang række lidelser og er licenseret i Tyskland til behandling af angst, depression og søvnforstyrrelser ., Der er mange hypoteser for sine angstdæmpende virkning baseret på bindende affinitet af mindst 10 forskellige ekstrakter, herunder naphthodianthrones som hypericins, flavonoider, xanthones, og bioflavonoider, for adenosin, GABAA, GABAB og glutaminsyre-receptorer, samt hæmning af monoaminoxidase-A og -B aktivitet og synaptosomal optagelsen af serotonin, dopamin og noradrenalin (noradrenalin) . Af disse aktive ingredienser er hypericin blevet undersøgt mest, og den tilstedeværende mængde bruges generelt til at standardisere ekstrakter.,
Sj.er sandsynligvis mest anerkendt for dets anvendelse i depression. En metaanalyse offentliggjort i 1996 viste, at SJ .var mere effektiv end placebo til behandling af mild til moderat klinisk depression. Baseret på forfatterens anbefalinger begyndte forskere at sammenligne SJ. ‘ s effektivitet og sikkerhedsprofil mod andre rutinemæssigt ordinerede antidepressiva. Et forsøg udført i Tyskland konkluderede, at SJ .var lige så effektivt som imipramin til behandling af mild til moderat depression (n = 324).,
Depression har været forbundet med angst, med mange symptomer, panikanfald for eksempel overlappende mellem de to lidelser. Lidt vides om de specifikke årsager til forbindelsen under betingelserne; der kan dog være så høj som en 85% overlapning med diagnoserne, og mange konventionelle behandlingsmuligheder er ordineret til begge lidelser. Der har været lidt undersøgelse af SJ. ‘s effektivitet til behandling af angstlidelser specifikt med kun fire RCT’ er og to ukontrollerede observationsstudier.
disse offentliggjorte undersøgelser præsenterede modstridende resultater., En lille 12-ugers observationsstudie (n = 13) af patienter med OCD viste, at SJ .forårsagede signifikante forbedringer, med resultater sammenlignelige med dem, der blev set i kliniske forsøg med SSRI ‘ er. En større 12-ugers RCT (n = 60) viste imidlertid ingen signifikant forskel mellem patienter behandlet med SJ. (i doser højere end observationsundersøgelsen) eller dem, der blev behandlet med placebo. Baseret på tidligere undersøgelser har OCD en af de laveste placeboresponsrater for alle angstlidelser ., Af denne grund skyldtes disse negative resultater sandsynligvis manglende respons på SJ. – behandling snarere end de høje placeboresponsrater, der blev noteret i de negative kava-forsøg.
et andet sæt RCT ‘ er undersøgte brugen af SJ.-kombinationsbehandlinger mod depression med co-morbid angst. En kombination af SJ and og valerian viste sig at reducere angstlidssymptomer signifikant; imidlertid blev der set større reduktioner ved højere doser af valerian (SJ. – doser forblev konstante mellem behandlingsgrupper), hvilket antyder, at valerian har mere effekt på symptomer., En kombination af SJ and og kava viste sig ikke at have nogen signifikante effekter på angst .
endelig viste en RCT på 149 patienter med depression med co-morbid angst, OCD og somatiseringsforstyrrelse, at seks ugers behandling med SJ .signifikant reducerede angst. En RCT af 40 patienter diagnosticeret med generaliseret social angstlidelse fandt imidlertid, at SJ .ikke var mere effektiv end placebo til at reducere angstsymptomer., I diskussionen af denne undersøgelse udtalte forskerne, at der blev udført et negativt forsøg, men spekulerede i, at mindste sværhedsgrader kan være nødvendige for, at SJ .skal være effektiv i denne patientpopulation.
mere forskning skal udføres ved hjælp af SJ.i alle de indikationer, der præsenteres i denne gennemgang for at bestemme dens effektivitet. Resultaterne peger imidlertid på et potentielt an .iolytisk middel med en bivirkningsprofil svarende til placebo., Alle de bivirkninger, der blev rapporteret i de gennemgåede forsøg, var milde til moderate og var oftest tilfælde af gastrointestinal forstyrrelse, svimmelhed, søvnforstyrrelser og hovedpine.
Kosttilskud
Lysin
Det har længe været postuleret, at dysregulering af neurotransmittere kan være en årsag til angst. Disse neurotransmittere omfatter GABA, serotonin, dopamin og noradrenalin . Aminosyrer som L-tyrosin og L-tryptophan er kendte forstadier til specifikke neurotransmittere., Nylige undersøgelser på dyr har identificeret to andre aminosyrer, L-lysin og L-arginin , som kan påvirke neurotransmittere involveret i stress og angst. L-lysin har vist sig at virke som en partiel serotoninreceptor 4 (5-HT4) antagonist, hvilket reducerer hjernens tarmrespons på stress såvel som faldende blodkortisolniveauer . Baseret på resultaterne fra dyreforsøg blev der udført to placebokontrollerede undersøgelser for at analysere virkningerne af L-lysinholdige kosttilskud hos mennesker .,
det første af disse kliniske forsøg blev udført på raske mandlige frivillige, der lider af angst med høj træk baseret på et STAI-spørgeskema . Resultater fra denne undersøgelse viste, at L-lysin-og L-argininkombinationstilskud forbedrede deltagernes evne til at håndtere induceret stress gennem en stigning i cortisol, mens placebo ikke havde rapporteret forbedring af angstsymptomer. I diskussionen tilskrev forskerne stigningen i cortisol til en tidligere mangel på stresshormonregulering., En tidligere rapport viste, at i øjeblikke med induceret stress øges en stigning i cortisolniveauer, som er den typiske reaktion hos raske personer, ikke hos mennesker med høj trækangst . Denne dysregulering af cortisol kan føre til forstørrede følelser af angst, når stress induceres.
den anden RCT rekrutterede 108 sunde japanske individer ., Efter en uges behandling med en oral L-lysin og L-arginin, basale niveauer af spyt kortisol faldt i mandlige forsøgspersoner (n = 54), men ikke hos kvinder, hvilket formentlig skyldes, at disse deltagere ikke blev udvalgt baseret på high-træk angst. Tilskud også resulteret i betydelige reduktioner i staten angst (en midlertidig tilstand, præget af ængstelse, spænding og frygt for, om en bestemt situation eller aktivitet), og trait anxiety (en på forhånd fastsat niveau af angst eller en tendens til at være ængstelig) i både hanner og hunner.,
For de to tilgængelige RCT ‘ er ser det ud til, at L-lysin + L-arginin-kombinationen effektivt reducerer angstscorer uden rapporterede bivirkninger. Aminosyretilskud kan også hjælpe med at afbalancere cortisolniveauer udløst af stress hos både sunde individer og dem med høj trækangst. Imidlertid skal der udføres mere forskning på både lysinkombinationer og monoterapi for at bekræfte disse resultater.,
Magnesium
Magnesium er en positivt ladet ion, en kation, der er involveret i mange vigtige molekylære funktioner i kroppen og har været forbundet med angst-relaterede lidelser . Til dato er der udført tre humane forsøg, der tester anti-angstvirkningerne af øget magnesiumindtag i kombinationsterapier , og alle viste en positiv bevisretning.,
i den første undersøgelse reducerede 28-dages behandlinger med et multivitamin, der indeholdt store mængder magnesium, .ink og calcium dramatisk psykologisk lidelse (ifølge GH.-28) sammenlignet med placebo, hvilket forværrede symptomer. Resultater fra HADS viste også et fald i angst for behandlingsgruppen. Virkningerne blev mere udtalt, da multivitaminbehandlingen skred frem, men kunne ikke kun knyttes til magnesiumtilskud.,
en anden undersøgelse, der blev offentliggjort i 2000, kiggede på virkningerne af magnesium-og vitamin B6-tilskud på præmenstruationsrelateret angst . Kvinderne fik henholdsvis 1) magnesium, 2) B6, 3) magnesium + B6 og 4) placebo over fire menstruationscyklusser. Det gennemsnitlige magnesiumindtag for denne undersøgelse var cirka 300 mg dagligt. Kvinderne blev bedt om at føre en log over deres symptomer og kategorisere dem i seks grupper: angst, trang, depression, hydrering, andet og total., Resultaterne viste, at kombinationen af magnesium og B6 skabte en synergistisk påvirkning, der gav kvinder den største lettelse fra præmenstruel angst. Magnesium monoterapi viste sig imidlertid at give resultater svarende til placebo.
den tredje kliniske undersøgelse blev udført i 2004 og undersøgte virkningerne af tre forbindelser i kombination, inklusive magnesium, versus placebo hos patienter diagnosticeret med GAD (n = 264) ., Forskerne fandt, at både magnesium-med supplement og placebo drastisk nedsat angst systemer baseret på HAMA, en personlig vurdering, og en læges vurdering, hentyder til en potentiel placebo-effekt for denne behandling. På grund af det faktum, at et af urteekstrakterne indeholdt i præparatet er tæt forbundet med opiumsvalmuen, kan disse virkninger ikke have været på grund af magnesiumets virkning.,
Selvom den præcise mekanisme er endnu ikke fastlagt, fremgår det, magnesium tilskud er effektiv til behandling af angst, og angst-relaterede lidelser, når de anvendes i kombination med andre vitaminer, mineraler og planteekstrakter. Imidlertid er der behov for mere forskning i magnesium monoterapi og dets farmakologi for at bestemme, om magnesium i sig selv har an .iolytiske egenskaber. Samlet set viser tilgængelig litteratur, at magnesiumholdige kosttilskud generelt tolereres godt med meget få rapporterede bivirkninger.