Immunoglobuliner (Ig) kræver korrekte foldning og montage af både tunge (H) og lys (L) kæder til at danne en funktionel H2L2 dimer, der udskilles fra plasma-celler. Denne proces er afhængig af det endoplasmatiske retikulum (ER) chaperone BiP, der er målrettet mod forkert, foldet eller samlet ig-molekyler til nedbrydning., Mens undersøge mekanismen for lav IgG3 sekretion, har vi identificeret en missense mutation L368P i Ch3 region i den menneskelige gamma3 H-kæde, der var forbundet med nedsat sekretion af intakt og funktionel Ig. Den ikke-udskilles H-kæder, der vises langsommere elektroforese migration end udskilles H-kæder, er i overensstemmelse med dem, der glycosylated i ER, men ikke fuldt ud behandles i golgi apparatet og sekretoriske pathway. Reversion af det muterede codon til vildtype restaureret sekretion af IgG3, som viste den samme fine specificitet for antigen som ikke-udskilt IgG3., Den ikke-secernerede IgG3 var imidlertid ikke opsonisk i en in vitro fagocytose-assay. Resultaterne indikerer, at korrekt IgG3 Ch3 domænefoldning er afgørende for sekretion og effektiv funktion, men påvirker ikke specificiteten for antigen.