Find kilder: “First pass effect” – nyheder · aviser · bøger · scholar · JSTOR (December 2016) (Lære, hvordan og hvornår for at fjerne denne skabelon besked)
Den første pass-effekt (også kendt som first-pass metabolisme eller præsystemisk metabolisme) er et fænomen, der er af stof, stofskifte, hvorved koncentrationen af et stof, specielt når det administreres oralt, er stærkt reduceret, før den når det systemiske kredsløb. Det er den brøkdel af lægemiddel tabt under absorptionsprocessen, som generelt er relateret til leveren og tarmvæggen., Bemærkelsesværdige lægemidler, der oplever en betydelig first-pass-effekt er imipramin, morfin, propranolol, buprenorphin, diazepam, midazolam, pethidine, tetrahydrocannabinol (THC), ethanol (at drikke alkohol), cimetidin, lidocain, og nitroglycerin (GTN). I modsætning hertil forbedres nogle lægemidler i styrke: for eksempel forbedres virkningen af den mest almindeligt betragtede aktive ingrediens i cannabis, THC, ved omdannelse af en betydelig del til 11-hydro .y-THC, der lettere krydser blod-hjernebarrieren og dermed opnår større styrke end den oprindelige THC.,
Illustration viser den hepatiske portal vene system.
First pass metabolisme kan opstå i leveren (for propranolol, lidokain, clomethiazole, og GTN) eller i tarmen (til benzylpenicillin og insulin).
efter at et lægemiddel er slugt, absorberes det af fordøjelsessystemet og kommer ind i leverportalsystemet. Det føres gennem portalvenen ind i leveren, inden det når resten af kroppen., Leveren metaboliserer mange lægemidler, nogle gange i en sådan grad, at kun en lille mængde aktivt lægemiddel fremkommer fra leveren til resten af kredsløbssystemet. Denne første passage gennem leveren kan således i høj grad reducere biotilgængeligheden af lægemidlet.
et eksempel på et lægemiddel, hvor first pass‑metabolisme er en komplikation og ulempe er covid-19-lægemidlet, remdesivir. Remdesivir kan ikke administreres oralt, fordi hele dosis ville blive fanget i leveren med lidt at nå den systemiske cirkulation og nå organer og celler påvirket af SARS-cov-2., Af denne grund administreres remdesivir ved IV-infusion, der omgår portalvenen. Imidlertid forekommer betydelig leverekstraktion stadig på grund af second pass-metabolisme, hvorved en brøkdel af venøst blod bevæger sig gennem den hepatiske portalven og hepatocytter.
De fire primære systemer, der påvirker den første pass virkning af et lægemiddel, er enzymer i mave-tarm-lumen, tarm væg, enzymer, bakterielle enzymer, og leverenzymer.
i lægemiddeldesign kan lægemiddelkandidater have god druglikeness, men mislykkes ved første-pass metabolisme, fordi det er biokemisk selektivt.,
Alternative administrationsveje, såsom suppositorium, intravenøs, intramuskulær, inhalations aerosol, transdermal eller sublingual, undgå førstepass-effekten, fordi de tillader, at lægemidler absorberes direkte i den systemiske cirkulation.
lægemidler med høj first pass effekt har typisk en betydeligt højere oral dosis end sublingual eller parenteral dosis. Der er markant individuel variation i den orale dosis på grund af forskelle i omfanget af first pass metabolisme, ofte blandt flere andre faktorer., Oral biotilgængelighed af mange sårbare lægemidler ser ud til at være øget hos patienter med nedsat leverfunktion. Biotilgængeligheden øges også, hvis et andet lægemiddel konkurrerer om first pass metabolisme en .ymer gives samtidigt (f.propranolol og chlorproma .in).