Neurotransmittere, der frigives fra nerveterminaler binder sig til specifikke receptorer, som er specialiseret makromolekyler, der er indlejret i cellemembranen. Bindingshandlingen initierer en række specifikke biokemiske reaktioner i målcellen, der producerer en fysiologisk respons. Disse virkninger kan ændres af forskellige lægemidler, der virker som agonister eller antagonister.,
det autonome system består af to hovedafdelinger: det sympatiske nervesystem og det parasympatiske nervesystem. Disse fungerer ofte på antagonistiske måder. Et signal overføres fra rygmarven til perifere områder gennem to på hinanden følgende neuroner. Den første neuron (preganglionic), der stammer fra rygmarven, vil synapse med den anden neuron (postganglionic) i en ganglion. Parasympatiske ganglier har en tendens til at ligge tæt på eller inden for de organer eller væv, som deres neuroner inderverer, mens sympatiske ganglier ligger på et fjernere sted fra deres målorganer., Begge systemer har tilknyttede sensoriske fibre, der sender feedbackinformation ind i centralnervesystemet om den funktionelle tilstand af målvæv.
den signifikante forskel mellem de to systemer er, at deres postganglioniske fibre udskiller forskellige neurotransmittere. De i det parasympatiske system udskiller acetylcholin (ACh), deraf navnet cholinerge, mens de postganglioniske fibre udskiller norepinephrin (NE), deraf navnet adrenerge. De preganglioniske fibre i begge systemer udskiller ACh; derfor er begge preganglioniske fibre kolinerge., Motorneuroner, der ikke er en del af det autonome nervesystem, frigiver også acetylcholin (se figur 1).
Figur 1. (a) preganglioniske neuroner (fast linje) i den sympatiske opdeling af det autonome nervesystem frigiver acetycholin ved deres synapser med postganglioniske neuroner (stiplet linje). Selvom undtagelser forekommer, frigiver de postganglioniske neuroner hovedsageligt norepinephrin ved deres funktion med effektorer., (B) Pregangioniske neuroner (fast linje) af den parasympatiske opdeling af det autonome nervesystem frigiver acetycholin ved deres synapser med postganglioniske neuroner (stiplet linje), og de postgangioniske neuroner frigiver også acetycholin ved deres effektorer. (C) somatiske efferente neuroner frigiver acetylcholin ved deres kryds med knoglemuskler.S. K. Anderson
acetylcholin virker på mere end en type receptor., Henry Dale, en britisk fysiolog, der arbejdede i London i 1914, fandt, at to fremmede stoffer, nikotin og muscarin, hver kunne efterligne nogle, men ikke alle, af de parasympatiske virkninger af acetylcholin. Det blev konstateret, at Nikotin stimulerer receptorer på muskel-og sympatiske-og parasympatiske note neuroner, men muscarine stimulerer receptor websteder beliggende kun ved krydset mellem note parasympatiske neuroner og målorgan. Dale klassificerede derfor de mange handlinger af acetylcholin til nikotiniske virkninger og muscariniske virkninger., Det er efterfølgende blevet klart, at der er to forskellige typer acetylcholinreceptorer påvirket af enten muscarin eller nikotin. For at gentage dette igen, nikotinreceptorer forårsage sympatisk note neuroner og parasympatiske note neuroner til at fyre og frigive deres kemikalier og skelet muskler til kontrakt. Muscarinreceptorer er hovedsageligt forbundet med parasympatiske funktioner og stimulerer receptorer placeret i perifere væv (f.kirtler, glat muskel). Acetylcholin aktiverer alle disse steder.,
Avancerede biokemiske teknikker har nu vist, at en mere grundlæggende forskel i de to typer af kolinerge receptorer. Den nikotinreceptor er et kanalprotein, der ved binding med acetylcholin åbner for at tillade diffusion af kationer. Den muscariniske receptor er på den anden side et membranprotein; ved stimulering af neurotransmitter forårsager det indirekte åbning af ionkanaler gennem en anden messenger. Af denne grund er virkningen af en muscarinisk synapse relativt langsom., Muscarinreceptorer dominerer ved højere niveauer af centralnervesystemet, mens nikotinreceptorer, som er meget hurtigere virkende, er mere udbredt ved neuroner i rygmarven og ved neuromuskulære kryds i skeletmuskel.
et kolinergisk lægemiddel er et hvilket som helst af forskellige lægemidler, der hæmmer, forbedrer eller efterligner virkningen af neurotransmitteren acetylcholin i kroppen. Acetylcholin stimulation af det parasympatiske nervesystem hjælper kontrakt glatte muskler, spile blodkar, øge sekreter, og bremse puls., Nogle kolinerge lægemidler, såsom muscarin, pilocarpin og arecolin, efterligner acetylcholins aktivitet ved at stimulere det parasympatiske nervesystem. Disse lægemidler har imidlertid få terapeutiske anvendelser. Andre kolinerge lægemidler, såsom atropin og scopolamin, hæmmer virkningen af acetylcholin og undertrykker således alle handlinger i det parasympatiske nervesystem. Disse stoffer hjælper med at tørre op sådanne kropslige sekretioner som spyt og slim og slappe af glatte muskelvægge., De bruges terapeutisk til at lindre kramper i den glatte muskulatur vægge af tarmene, til at lindre bronchiale spasmer, for at mindske savlen og bronkial sekretion under narkose, og at spile eleven under oftalmologisk procedurer.
nikotin
nikotin er en organisk forbindelse, der er den vigtigste alkaloid af tobak. Nikotin forekommer i hele tobaksplanten og især i bladene. Forbindelsen udgør ca. 5 procent af planten efter vægt., Både tobaksplanten (Nicotiana tabacum) og forbindelsen er opkaldt efter Jean Nicot, en fransk ambassadør i Portugal, der sendte tobaksfrø til Paris i 1550.
rå nikotin var kendt af 1571, og forbindelsen blev opnået i renset form i 1828; den korrekte molekylformel blev etableret i 1843, og den første laboratoriesyntese blev rapporteret i 1904. Nikotin er en af de få flydende alkaloider. I sin rene tilstand er det en farveløs, flygtig base (pKa -8.,5) med en olieagtig konsistens, men når den udsættes for lys eller luft, får den en brun farve og afgiver en stærk lugt af tobak.
De komplekse og ofte uforudsigelige forandringer, der sker i kroppen efter indtagelse af nikotin er ikke kun på grund af sin indsats på en række neuroeffector og chemosensitive-sites, men også til det faktum, at alkaloid har både stimulerende og hæmmende faser indsats. Det ultimative svar fra et hvilket som helst system repræsenterer summen af de forskellige forskellige og modsatte virkninger af nikotin., For eksempel kan lægemidlet øge hjertefrekvensen ved e .citation af sympatiske hjerteganglier, og det kan bremse hjerterytmen ved stimulering af parasympatiske hjerteganglier. Desuden påvirker lægemidlets virkninger på kemoreceptorerne i carotis-og aorta-legemerne og på medullære Centre hjerterytmen, ligesom også de kardiovaskulære kompenserende reflekser som følge af ændringer i blodtrykket forårsaget af nikotin. Endelig forårsager nikotin en udledning af epinephrin fra binyremarven, og dette hormon fremskynder hjertefrekvensen og hæver blodtrykket.,
nikotin er unik i sine bifasiske virkninger. I medulla fremkalder små doser nikotin udslip af catacholaminer, og i større doser forhindrer deres frigivelse som reaktion på splanisk nervestimulering. Dens bifasiske virkning forårsager en stimulerende virkning ved indånding i korte puffer, men når det ryges i dybe trækker, kan det have en beroligende effekt. Dette er grunden til, at rygning kan føles forfriskende på nogle tidspunkter og kan synes at blokere stressende stimuli hos andre.
nikotin stimulerer markant centralnervesystemet (CNS)., Passende doser giver rysten hos både mennesker og forsøgsdyr; med en noget større dosis efterfølges rysten af kramper. Excitation af respiration er en fremtrædende indsats af nikotin, selv i store doser virker direkte på medulla oblongata, mindre doser forøge respiration reflexly ved excitation af chemoreceptors i carotis og aorta organer. Stimulering af CNA efterfølges af depression, og døden skyldes normalt respirationssvigt på grund af både central analyse og perifer blokade af respirationsmuskler., Nikotin forårsager også opkast ved centrale og perifere handlinger. Den centrale komponent i opkastningsresponsen skyldes stimulering af kemoreceptor trigger zoneone er i medulla.oblongata. Derudover aktiverer nikotin vagale og spinale afferente nerver, der fra det sensoriske input af de refleksveje, der er involveret i opkastningen.
selvom acetylcholin forårsager vasodilation og et fald i hjertefrekvensen, når det indgives intravenøst til hunden, producerer nikotin karakteristisk en stigning i puls og blodtryk., Dette skyldes, at de kardiovaskulære reaktioner på nikotin generelt skyldes stimulering af de sympatiske ganglier og binyremarven sammen med udledning af catacholaminer fra sympatiske nerveender.
nikotin er kommercielt fremstillet af tobaksrester og bruges som insekticid og som veterinær vermifuge (worormer). Salpetersyre eller andre o .idationsmidler omdanner nikotin til nikotinsyre eller niacin, der bruges som kosttilskud.,=”e3a86e869c”>
Nicotine Addiction
 |
Link 1 |
|
Link 2* |
Miscellaneous
 |
How deadly is nicotine?, (du må ikke tage dette websted for seriøst) |
|
Nikotin-Doser |
Muscarine
Muscarine, og alkaloid indhentet fra de giftige svampe Amanita Muscaria, producerer de effekter forudsigelig fra stimulering af postgangiolinc parasympatiske fibre. Symptomerne forekommer normalt inden for 15-30 minutter efter indtagelse eller injektion og er fokuseret på det ufrivillige nervesystem., De muscarine alkaloider stimulere den glatte muskulatur og therby øge motilitet; store doser forårsage spasmer og svær diarr.. Den bronchiale muskulatur stimuleres også, hvilket forårsager asmatisk-lignende angreb. Overdreven salivation, svedtendens, tårer, amning (hos gravide kvinder) plus alvorlig opkastning forekommer også. De mest fremtrædende kardiovaskulære virkninger er a markant fald i blodtrykket og en langsommere eller midlertidigt ophør af hjertet. Ofre kommer sig normalt inden for 24 timer, men alvorlige tilfælde kan resultere i død på grund af åndedrætssvigt., Alle virkninger af muscarinlignende medikamenter forhindres af alkaloidatropinen. Desuden viser hverken atropinlignende eller muscarinlignende medikamenter virkninger ved det neuromuskulære kryds.
selvom muscarin og muscarin som alkaloider er af stor værdi som farmakologiske værktøjer, er den nuværende kliniske anvendelse stort set begrænset. Da dokumentation er begyndt at samle på, at der er forskellige undertyper af muskarine receptorer, har der været en fornyet interesse i syntetiske analoger, der kan styrke væv selektivitet af muskarine agonister.,
Bidragydere og Kategorier
-
Edward B. Walker (Weber State University)