årsager til lissencephaly kan omfatte virale infektioner i livmoderen eller fosteret i første trimester eller utilstrækkelig blodforsyning til fosterhjernen tidligt i graviditeten. Der er også en række genetiske årsager til lissencephaly, herunder mutation af reelin gen (på kromosom 7), samt andre gener på X-kromosomet, og på kromosom 17. Genetisk rådgivning tilbydes normalt, hvis der er risiko for lissencephaly kombineret med genetisk test.,
Neural migrationEdit
foldning af hjernebarken er vigtig i udviklingen af den samlede hjernefunktion og kognitive evner. Neuronal migration er den proces, hvormed neuroner migrerer til den endelige position i hjernen under udviklingen af nervesystemet. Denne udvikling af nervesystemet forekommer mellem 12 og 16 ugers svangerskab. Neuronerne er skabt i den ventrikulære .one. Neuronerne strækker sig derefter langs den radiale glia for at nå den kortikale .one., Det er forstyrrelsen af den radiale og tangentielle migration, der forårsager reduceret eller fravær gyri, der er kendt som lissencephaly.
manglen på gyri, der forårsager et glat udseende af hjernebarken, skyldes unormal neuronal migration i udviklingsstadierne i nervesystemet. Årsagen til lissencephaly er blevet knyttet til både genetiske og ikke-genetiske faktorer. Tre hovedtyper af lissencephaly er blevet identificeret, og selvom alle typer viser de lignende symptomer, varierer patogenesen af hver type.,
generne, der er forbundet med lissencephaly, opdages stadig, men på grund af fremskridt inden for genetik identificeres individuelle gener som årsagen til lissencephaly. Mutationer i LIS1, DCX (doublecortin), ARX(aristaless relaterede homeobox), RELN er alle blevet identificeret til at forårsage lissencephaly. Virale infektioner kan også forårsage lissencephaly.
de kendte genetiske og virale mutationsårsager er anført nedenfor:
LIS1Edit
LIS1 (også kendt som PAFAH1B1) er den mest undersøgte. LIS1 er placeret på kromosom 17p13. 3., LIS1 er integreret i reguleringen af det motoriske protein dynei, som spiller en vigtig rolle i bevægelsen af neuronale kerner langs mikrotubuli. Mutationen eller sletningen, der involverer LIS1, er forbundet med både isoleret Lissencephaly syndrom og Miller–Dieker syndrom. Miller-Dieker syndrom har imidlertid yderligere sletninger af tilstødende gener på kromosom 17, der forårsager ansigts-og andre medfødte abnormiteter og defekter. Denne mutation fuld eller deletion af kromosom 17p13.3 fører til utilstrækkelig neuronal migration på grund af LIS1 kodning for et enzym, der interagerer med microtubule protein dynein., LIS1-mutation eller sletning arves ikke fra en forælder, og derfor er gentagelse usandsynlig.
Der er rapporteret om en kinesisk familie med et autosomalt dominerende arvemønster og en mutation i dette gen.
DC .edit
DC.eller doublecortin koder for doublecortinproteinet, som ligner LIS1, da det koder for et mikrotubuleassocieret protein, der er relateret til mikrotubulefunktion og transport i udvikling af neuronale processer. DC. – mutation forårsager disorganisering af neokortisk lagdeling i hjernebarken, hvilket fører til en reduceret foldning., DC.er lokaliseret til Chromos-kromosomet og dermed denne mutation kan nedarves, men det stadig kan forekomme tilfældigt. Da det er en abnorm-kromosombundet abnormitet, er mænd, der arver genet, mere tilbøjelige til at blive hårdt ramt. Kvinder, der arver DC. – mutationen, har en mere mild version af syndromet.
ar .edit
ar. – genet koder for de aristaless-relaterede homeobo. – gener, der er aktive i den tidlige embryonale udvikling for at kontrollere dannelsen af mange væv og struktur., ARX er involveret i udviklingen af den embryonale forhjerne, migration og kommunikation af neuroner samt migration og spredning af interneurons. Da ar.udtrykkes i de ganglioniske eminenser og den neokortikale ventrikulære zoneone, kan det påvirke både radial og tangentiel migration. I lighed med DC.er ar. et gene-kromosombundet gen og er forbundet med andre symptomer, såsom fravær af dele af hjernen, unormale kønsorganer og svær epilepsi.,
RELNEdit
Reelin (RELN) er en ekstracellulær Matri glycglycoproteiner, der udskilles for at hjælpe med reguleringen af neuronal migration. Mangel på RELN hos mus har vist mangler i migrerende neuroner. I rapporterede tilfælde har lissencephaly forårsaget af RELN-mangel været mere alvorlig i forreste hjerneområder med et meget lille cerebellum.
Virusinfektionedit
Lissencephaly er blevet registreret for at være forårsaget af vira og utilstrækkelig blodforsyning til den udviklende føtal hjerne. Cytomegalovirus (CMV) er en herpesrelateret virus, der kan forårsage medfødte defekter., CMV har en høj affinitet for den udviklende germinale Matri.i hjernen. Sværhedsgraden af infektionen er proportional med tiden i svangerskabet, at fosteret blev inficeret. Det er tidlig infektion, der fører til lissencephaly. Dette skyldes, at tidlig infektion forstyrrer migrationen og udviklingen af neuroner.