BIVIRKNINGER
Kliniske Forsøg
Estradiol-niveauer kan stige i løbet af de første weeksfollowing den indledende injektion af LUPRON, men derefter falde til menopausallevels. Denne forbigående stigning i østradiol kan være forbundet med en midlertidigforværring af tegn og symptomer (se afsnittet advarsler).
som det kunne forventes med et lægemiddel, der sænker serumestradiolniveauerne, var de hyppigst rapporterede bivirkninger relateret til hypoestrogenisme.,
Den månedlige formulering af LUPRON DEPOT 3,75 mg wasutilized i kontrollerede kliniske forsøg, der studerede medicin i 166endometriosis og 166 uterine fibromer patienter. Bivirkninger rapporteret hos ≥ 5% af patienterne i en af disse populationer og menes at være potentielt relateret til lægemiddel er noteret i den følgende tabel.
Tabel 2 : UTILSIGTEDE HÆNDELSER RAPPORTERET til AT VÆRE CAUSALLYRELATED AT STOFFET I ≥ 5% AF PATIENTERNE
I en kontrolleret klinisk forsøg udnytte den månedlige formulering af LUPRON DEPOT, patienter diagnosedwith uterine fibromer fik en højere dosis (7.,5 mg) LUPRON DEPOT. Begivenhederset med denne dosis, der blev antaget at være potentielt relateret til lægemiddel ogblev ikke set ved den lavere dosis inkluderede glossitis, hypestesi, amning,pyelonefritis og urinforstyrrelser. Generelt blev der observeret en højere forekomst afhypoøstrogene virkninger ved den højere dosis.
tabel 3 viser de potentielt lægemiddelrelaterede bivirkninger, der er observeret hos mindst 5% af patienterne i en hvilken som helst behandlingsgruppe i de første 6 måneder af behandlingen i add-back-kliniske undersøgelser.,
I de kontrollerede clinicaltrial, 50, 51 (98%) patienter i LD gruppen og 48 af 55 (87%) patienter i LD/N gruppen rapporterede oplever hedeture på en eller flere occasionsduring behandling. I løbet Måned 6 af behandling, 32 af 37 (86%) patienter i theLD-koncernen og 22 af 38 (58%) patienter i LD/N gruppen rapporterede havingexperienced hedeture. Det gennemsnitlige antal dage, hvor hedeture blev rapporteret i løbet af denne behandlingsmåned, var henholdsvis 19 og 7 i LD-og LD/N-behandlingsgrupperne. Det gennemsnitlige maksimale antal hot flashes på en dagi løbet af denne behandlingsmåned var 5,8 og 1.,9 i henholdsvis LD-og LD/N-behandlingsgrupperne.
Tabel 3 : BEHANDLING-RELATEDADVERSE BEGIVENHEDER, der FOREKOMMER I ≥ 5% AF PATIENTERNE
Ændringer I knogletæthed
I kontrollerede kliniske undersøgelser,at patienter med endometriose (seks måneders behandling) eller uterus fibromer (threemonths af terapi) blev behandlet med LUPRON DEPOT 3,75 mg. Hos endometriosepatienter faldt vertebral knogletæthed målt ved dual energy x-rayabsorptiometry (de .a) med et gennemsnit på 3,2% efter seks måneder sammenlignet med forbehandlingsværdien., Kliniske undersøgelser viser, at concurrenthormonal terapi (norethindron acetate 5 mg dagligt) og calcium supplementationis effektiv i væsentligt at reducere tabet af knogle mineral tæthed thatoccurs med LUPRON behandling, uden at gå på kompromis med effekten af LUPRON inrelieving symptomer på endometriose.
LUPRON DEPOT 3, 75 mg plusnorethindronacetat 5 mg dagligt blev evalueret i to kliniske forsøg. Resultaterne af dette regime var ens i begge undersøgelser. LUPRON DEPOT 3,75 mgblev anvendt som kontrolgruppe i en undersøgelse., Knoglemineraltæthedsdataene for lumbarspine fra disse to undersøgelser er præsenteret i tabel 4.
Tabel 4 : GENNEMSNITLIG PERCENTCHANGE FRA BASELINE I knogletæthed I LÆNDEHVIRVELSØJLEN
Når LUPRON DEPOT 3,75 mg wasadministered til tre måneder i uterus fibrom patienter, vertebrale trabecularbone mineral density, som vurderet af kvantitative digital radiografi (QDR)viste en gennemsnitlig fald på 2,7% sammenlignet med baseline. Seks måneder efterdiskontinuation af terapi blev der observeret en tendens til genopretning., Brug af LUPRONDEPOT i mere end tre måneder (livmoderfibroider) eller seks måneder(endometriose) eller i nærvær af andre kendte risikofaktorer for faldetknoglemineralindhold kan forårsage yderligere knogletab og anbefales ikke.
Ændringer I laboratorieværdier Under Behandling
Plasma-Enzymer
Endometriose
I begyndelsen af kliniske trialswith LUPRON DEPOT 3,75 mg, regelmæssig laboratorium overvågning viste, at ASTlevels var mere end det dobbelte af den øvre grænse af det normale, kun en enkelt patient.Der var ingen kliniske eller andre laboratorie tegn på abnorm leverfunktion.,
I to andre kliniske forsøg, 6of 191 patienter, der modtager LUPRON DEPOT 3,75 mg plus norethindron acetat 5 mgdaily i op til 12 måneder udviklet en forhøjet (mindst to gange den øvre limitof normal) SGPT eller GGT. Fem af de 6 stigninger blev observeret ud over 6 månederaf behandling. Ingen var forbundet med forhøjet bilirubinkoncentration.
Uterin Leiomyom (Fibromer)
I kliniske forsøg med LUPRONDEPOT 3,75 mg, fem (3%) patienter havde en post-behandling transaminase værdi thatwas mindst to gange baseline værdi, og der er over den øvre grænse for den normalrange., Ingen af laboratorieforøgelserne var forbundet med kliniske symptomer.
Lipider
Endometriose
I tidligere kliniske studier, 4%af LUPRON DEPOT 3,75 mg patienter og 1% af danazol patienter havde totalcholesterol værdier over normalområdet ved tilmelding. Disse patienter ogsåhavde kolesterolværdier over det normale interval ved afslutningen af behandlingen.
Af de patienter, whosepretreatment kolesterol værdier, der var i normalområdet, 7% af LUPRONDEPOT 3,75 mg patienter og 9% af danazol patienter, der havde post-behandling valuesabove det normale område.,
Den gennemsnitlige (±SEM) pretreatmentvalues for total kolesterol fra alle patienter blev 178.8 (2.9) mg/dL i theLUPRON DEPOT 3,75 mg grupper og 175.3 (3.0) mg/dL i danazol gruppe. På theend af behandling, er den gennemsnitlige værdier for total kolesterol fra alle patienter were193.3 mg/dL i LUPRON DEPOT 3,75 mg gruppe og 194.4 mg/dL i danazolgroup. Disse stigninger fra forbehandlingsværdierne var statistisk signifikant (p < 0.03) i begge grupper.
triglycerider blev øgetover den øvre grænse for normal hos 12% af de patienter, der fik LUPRONDEPOT 3.,75 mg og hos 6% af de patienter, der fik Dana .ol.
Ved slutningen af behandlingen, HDLcholesterol fraktioner, der faldt under den nedre grænse af det normale sortiment i 2%af LUPRON DEPOT 3,75 mg patienter sammenlignet med 54% af dem, receivingdanazol. LDL-kolesterolfraktioner steg over den øvre grænse for det normale interval hos 6% af patienterne, der fik LUPRON DEPOT 3, 75 mg sammenlignet med23 % af dem, der fik Dana .ol. Der var ingen stigning i LDL/HDL-forholdet hos patienter, der modtog LUPRON DEPOT 3.,75 mg, men der var cirka en tofoldig stigning i LDL/HDL-forholdet hos patienter, der fik Dana .ol.
i to andre kliniske forsøg blev LUPRON DEPOT 3,75 mg plus norethindronacetat 5 mg dagligt evalueret for 12 måneder af behandlingen. LUPRON DEPOT 3,75 mg blev anvendt som kontrolgruppe i onesstudy. Procentændringer fra baseline for serumlipider og procentdele afpatienter med serumlipidværdier uden for det normale interval i de to undersøgelser er opsummeret i tabellerne nedenfor.,
tabel 5 : serumlipider: GENNEMSNITSPROCENTÆNDRINGER fra BASELINEVÆRDIER ved behandlingsuge 24
ændringer fra baseline var tilbøjelige til at være større ved uge 52. Efter behandling betyder serumlipidniveauer fra patientermed opfølgende data returneret til forbehandlingsværdier.
Tabel 6 : ANDEL OFPATIENTS MED SERUM LIPID VÆRDIER UDEN FOR DET NORMALE INTERVAL
Lav HDL-kolesterol ( < 40 mg/dL) og forhøjet LDL-kolesterol ( > 160 mg/dL) er anerkendt risiko factorsfor hjerte-kar-sygdom., Den langsigtede Betydning af de observeredebehandlingsrelaterede ændringer i serumlipider hos kvinder med endometriose erukendt. Vurderingen af kardiovaskulære risikofaktorer bør derfor overvejes, før samtidig behandling med LUPRON og norethindronacetat påbegyndes.
Uterin Leiomyom (Fibromer)
Andre Ændringer
Endometriose
følgende ændringer blev seenin ca 5% til 8% af patienterne. I de tidligere sammenlignende undersøgelser var Lupron DEPOT 3,75 mg forbundet med forhøjelser af LDH og fosfor ogfald ibcbc-tællinger., Dana .olbehandling var forbundet med stigninger ihæmatokrit, blodpladetal og LDH. I de hormonelle add-back undersøgelser blev LUPRONDEPOT i kombination med norethindronacetat forbundet med stigninger af GGT og SGPT.
Uterin Leiomyom (Fibromer)
Hæmatologi: (se ClinicalStudies afsnit) I LUPRON DEPOT 3,75 mg behandlede patienter, selv om therewere statistisk signifikant betyde fald i trombocyttal tæller fra baselineto sidste besøg, det sidste betyder, blodplade tæller, der lå inden for det normale område.,Fald i det samlede WBC-antal og neutrofiler blev observeret, men var ikkeklinisk signifikante.
Kemi: lette til moderate gennemsnitlige stigninger blev noteretfor glucose, urinsyre, bolle, kreatinin, total protein, albumin, bilirubin,alkalisk fosfatase, LDH, calcium og fosfor. Ingen af disse stigningervar klinisk signifikante.
Postmarketing
følgende bivirkninger er blevet identificeret under post-approval brug af LUPRON DEPOT., Fordi disse reaktioner er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt atpålideligt estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng med narkotikaeksponering.
under overvågning efter markedsføring blev følgende modstandere rapporteret. Ligesom andre stoffer i denne klasse, humørsvingninger, herunderdepression, er blevet rapporteret. Der har været sjældne rapporter om suicidalideation og forsøg. Mange, men ikke alle, af disse patienter havde en historiedepression eller anden psykiatrisk sygdom., Patienter bør rådes ommuligheden for udvikling eller forværring af depression under behandling medlupron.
symptomer, der er konsistente med en anafylaktoid eller astmatiskproces, er sjældent rapporteret. Udslæt, urticaria og lysfølsomhedreaktioner er også blevet rapporteret.
lokaliserede reaktioner inklusive induration og abscess er blevet rapporteret på injektionsstedet. Symptomer, der er i overensstemmelse med fibromyalgi(f.eks.: led-og muskelsmerter, hovedpine, søvnforstyrrelse, mave-tarmkanallidelse og åndenød) er blevet rapporteret individuelt ogkollektivt.,
Andre begivenheder rapporteret er:
Hepato-biliær lidelse: Sjældent rapporteret seriousliver skade
Skader, forgiftning og proceduremæssige komplikationer: Spinalfracture
Undersøgelser: Nedsat WBC
Muskel-og Bindevæv sygdom:Seneskedehindebetændelse-lignende symptomer
Nervesystem Lidelse: Krampetrækninger, peripheralneuropathy, lammelse
– Kar-Sygdom: Hypotension
i Tilfælde af alvorlige venøs og arteriel tromboemboli havebeen rapporterede, herunder dyb venetrombose, lungeemboli, myocardialinfarction, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald.,
selvom der blev rapporteret om et tidsmæssigt forhold i nogle tilfælde, blev de fleste tilfælde forvirret af risikofaktorer eller samtidig medicinbrug. Det vides ikke, om der er en årsagssammenhæng mellem brugen af Gnrhanaloger og disse begivenheder.
hypofyse-apopleksi
under overvågning efter markedsføring er der rapporteret sjældne tilfælde afhypofyse-apopleksi (et klinisk syndrom sekundært til infarkt af hypofysen) efter administration afgonadotropinfrigivende hormonagonister., I de fleste af disse tilfælde, apofyse adenom blev diagnosticeret, med et flertal af hypofyse apopleksi casesforekommer inden for 2 uger efter den første dosis, og nogle inden for den første time. I disse tilfælde har hypofyse apopleksi præsenteret som pludselig hovedpine,opkastning, visuelle ændringer, oftalmoplegi, ændret mental status, og nogle gange hjerte-kar-kollaps. Øjeblikkelig lægehjælp er påkrævet.
se anden LUPRON DEPOT og LUPRON Injektionspakkeindsæt til andre hændelser rapporteret i forskellige patientpopulationer.
Læs hele FDA ordination information for Lupron Depot 3.,75 (Leuprolidacetatinjektion)