OMIM Post – % 277000 – MAYER-ROKITANSKY-kuster, vision-HAUSER SYNDROM; MRKH

TEKST

Mayer-Rokitansky-kuster, vision-Hauser syndrom (MRKH) er kendetegnet ved uterovaginal atresi i en ellers fænotypisk normal kvinde med en normal 46,XX karyotype. Anomalier i kønsorganerne spænder fra øvre vaginal atresi til total mullerian agenese med urinvejsabnormiteter. 1 ud af 5.000 nyfødte piger (Cheroki et al ., 2006).,

abnormitet af seksuel udvikling i MRKH syndrom er den samme som i MURCS association (601076), hvor cervicothoracic somite anomalier, ensidige renal agenesi, og ledende døvhed er også set. Mullerian aplasi og hyperandrogenisme (158330) er forårsaget af mutation i genent4 genet (603490). Familiære tilfælde af ensidig eller bilateral renal agenese i kombination med mullerian anomalier er også rapporteret (se urogenital adysplasia, 191830).,

funktioner af MRKH, i tillæg til medfødt mangel af skeden, er normale kvindelige sekundære kønskarakterer, rudimentære livmoderen i form af bilaterale og noncanaliculated muskuløs knopper, normal rør og æggestokke og normal hormonforstyrrende og cytogenetiske evalueringer. Vrede et al. (1966) rapporterede 3 berørte søstre. Phaneuf (1947) beskrev misdannelsen hos 2 par søstre, hvis mødre var søstre. Bryan et al., (1949) nævnte, at en søster i et af deres 100 tilfælde havde medfødt fravær af vagina, og 2 havde en søster med primær amenorea. Jones og Mermut (1972) konkluderede, at de fleste af de tidligere rapporterede tilfælde, undtagen Anger et al. (1966), var forekomster af testikelfeminisering (300068). De rapporterede 2 berørte søstre. Karyotype var normal.,

Las Casas dos Santos (1888) rapporterede, familiær tilfælde, og der henvises til en rapport af Squarey af 3 søstre, der havde en moster med ingen menstruation og 3 andre sterile tanter; en rapport fra Phillips fra 2 søstre med medfødt mangel af livmoderen og skeden (uden støtte) og en rapport fra hauff s af en person med ingen livmoderen, rør eller æggestokke, hvis søster havde 2 døtre med samme tilstand. Den sidste er klart testikulær feminisering, fordi forfatteren havde mulighed for at kigge efter æggestokkene (Jones, 1972).,

Wulfsberg og Grigbsy (1990) rapporterede Rokitansky sekvens i forening med facioauriculovertebral sekvens (Goldenhar syndrom; 164210) og fandt rapporter af 3 andre sådanne sager (Rapin og Ruben, 1976; Willemsen, 1982; Winer-Muram et al., 1984).

Shokeir (1978) beskrev 18 Ikke-relaterede kvinder i alderen 15 til 28 år med aplasi af Mullerian kanalderivater. Deres klager var amenorea og vanskeligheder eller smerter ved forsøg på samleje; fravær af vagina og manglende palpering af livmoderen rektalt var træk i alt., Kvindelig seksuel identifikation, libido, og kvindelige sekundære seksuelle egenskaber, såvel som statur, intellekt, hørelse, og syn, var normale. Laparoskopi viste fraværende livmoder, fraværende eller rudimentære rør og normale æggestokke. Af de atten havde 14 berørte slægtninge. Stamtavlemønsteret var i overensstemmelse med kvindelig begrænset autosomal dominerende arv. Forstyrrelsen blev overført gennem normale mænd.

På grund af observationen af, at hunrotter viste forsinket vaginal åbning og reduceret oocytantal, når de blev født til mødre fodret med en høj-galactosediet (Chen et al.,, 1981), Cramer et al. (1987) analyserede blod for transferase i 4 moder-datterpar, hvor datteren havde mullerian aplasi. I 2 af moder-datter-parene fandt de mangel på transferase. Den ene var en Duarte Hetero .ygote (både mor og datter); en søster havde ikke mullerian aplasi, men havde for tidlig overgangsalder. I det andet par blev Los Angeles-typen af transferase-mangel fundet i Hetero .ygot tilstand hos mor og datter. I dette tilfælde var moderen en meget tung mælkeforbruger. Se galactosemia (230400).

Bau et al., (1994) rapporterede sagen om en 32-årig kvinde med Rokitansky-sekvensen i forbindelse med bilateral femoral hypoplasi (proksimal femoral fokalmangel). Hun havde en kort vagina og ved ultralyd fravær af livmoderen med normale nyrer. guerrier et al. (2006) gennemgik de kliniske træk ved MRKH syndrome and MURCS association fænotyper og diskuterede genetiske hypoteser.

Morcel et al. (2007) gennemgik de kliniske egenskaber og håndtering af MRKH syndrom.

Urogenital Adysplasia

Buchta et al., (1973) beskrev en kvinde med ensidig renal agenese, der fødte 2 børn med samme tilstand og et tredje barn med bilateral renal agenese. Et andet kvindeligt familiemedlem manglede en venstre nyre og æggeleder og havde en livmoder bicornis med normal højre æggeleder. Den ældste af 2 døtre med ensidig renal aplasi havde primær amenorea på grund af vaginal atresi med fravær af æggeleder og livmoder (opit., 1987). Buchta et al. (1973) postulerede et forhold mellem renal adysplasi og vaginal atresi, også kendt som Mayer-Rokitansky-Kuster syndrom.,

Knudsen et al. (1979) rapporterede om en 38-årig mand med ensidig renal agenesi og en ipsilateral sædblæren cyste, hvis søster havde embryologically lignende misdannelser, Gartner kanalen cyste, bicornuated livmoderen, og renal agenesi.

Schimke og King (1980) observerede 3-generations transmission af renal agenese-dysgenese med uterin anomali. Probanden blev fundet ved oparbejdning, fremkaldt af ægteskabelig undersøgelse, at have en didelphic livmoder med en blindende venstre vaginal pose, og fraværende venstre nyre., Kvinden fødte efterfølgende et for tidligt kvindeligt spædbarn, der døde kort efter fødslen af lungesufficiens. Spædbarnet havde dolichocephaly, lavtliggende ører og deformeret næse. Obduktion viste pulmonal hypoplasi og ‘ næsten total renal agenese. Vagina, livmoder og æggeleder var helt normale. Probandens far havde ensidig renal agenese. Schimke and King (1980) foreslog, at udviklingsfejl i de mesonephric og paramesonephric kanaler kan have et fælles genetisk grundlag., De foreslog betegnelsen ‘arvelig urogenital adysplasi’ for kombinationen af anomalier i mulleriankanalen med udviklingsfejl i urinvejen. Ofte er sammenfaldet af sådanne mangler dårligt dokumenteret, tilsyneladende på grund af koncentration på den ene til udelukkelse af den anden.

Battin et al. (1993) rapporterede en familie med ensidig eller bilateral renal agenese i kombination med mullerian anomalier, såsom vaginal atresi., Familien gav støtte til et autosomalt dominerende arvemønster med ufuldstændig penetrans og variabel ekspressivitet i arvelig renal adysplasi forbundet med mullerian defekter.

Drummond et al. (2008) studerede 6 Brasilianske 46,patients.patienter med MRKH-defekten, hvoraf 2 var søstre. Alle havde normal sekundære kønskarakterer, ingen kliniske tegn på hyperandrogenism, og rudimentære livmoderen og øvre vaginal atresi på bækken ultralyd; 2 patienter havde også ensidige renal agenesi, men ingen havde skelet eller andre associerede misdannelser., Androgen niveauer var upåfaldende i alle, men 1 patient, der havde en forhøjet basal 17-hydroxyprogesterone niveau; ACTH-stimuleret 17-hydroxyprogesterone niveauer i, at patienten var inden for normale grænser, ekskl medfødt adrenal hyperplasi.

hos 2 uafhængige kvinder med mullerian kanalfejl, Taneja et al. (1986) fandt en identisk translokation, t(12;14) (q14 ;3131)., De kliniske funktioner var primær amenoré med normalt udseende, højde, adfærd og sekundære kønskarakterer, blind-ending skeden, og ved ultralydsscanning, fraværende, æggeledere og livmoder. Fundet af translokationen antydede, at et gen på kromosom 12 eller 14 kan være involveret.

Ogata et al. (2000) rapporterede 10 japanske patienter med monosomi af kromosom 10 .26. Seks patienter havde urinvejene misdannelser såsom vesicoureteral refluks og hypoplastic nyre, og 8 havde genitale misdannelser, såsom mikropenis, tjek venligst, kryptorkisme, og hypoplastic store skamlæber., Mikrosatellit analyse viste, at hemizygosity for regionen distalt for D10S186 blev delt af sager med urinvejene misdannelser, og at regionen distalt for D10S1248 var fælles for tilfælde med genitale misdannelser. Otte patienter havde 2 eksemplarer af PAX2 (167409), GFRA1 (601496), og EMX2 (600035) gener på distale 10q. Miyamoto et al. (1997) havde fundet defekter af urogenital udvikling hos mus, der mangler em .2.

Cheroki et al., (2006) rapporterede en 17-årig brasiliansk pige, der havde en rudimentær livmoder og vaginal agenese med normale sekundære seksuelle egenskaber, hvor de identificerede en 4-Mb deletion ved kromosom 22 .11. Yderligere funktioner inkluderede milde til moderate indlæringsvanskeligheder, mindre kraniofaciale anomalier med et langt ansigt, fremtrædende næse, kort Filtrum, og høj gane, mild dorso-lumbal skoliose, og svag stigning i aortabuen. Hun havde også hypothyroidisme sekundært til Hashimoto thyroiditis. Cheroki et al., (2006) bemærkede, at patientens sletning omfattede loci, der var ansvarlig for DiGeorge syndrom (188400) og velocardiofacial syndrom (192430). Cheroki et al. (2008) yderligere kortlagt ombygning i denne patient, der afslører, at sletningen spændte 2.5 Mb, men blev afbrudt af en lille kromosom segment med tilsyneladende normal antal kopier, der indeholder TBX1 gen (602054). Patienten blev også bemærket at have agenese af den rigtige nyre.

Cheroki et al., (2008) har udført array-CGH på 14 kvindelige patienter med mullerian aplasia og ekstra funktioner, herunder urinvejene misdannelser, hjerte-og skeletale defekter, hørehandicap og mental retardering. Fire (29%) af de 14 patienter, hvoraf 1 tidligere blev undersøgt af Cheroki et al. (2006) viste sig at have submikroskopiske kopi nummerændringer, der påvirker kromosomer 1 .21.1, 17 .12 (se 614527), 22 .11.21 og..21.31. Ændringerne var også til stede hos den upåvirkede mor til 1 patient, hvilket antydede ufuldstændig penetrans og / eller variabel ekspressivitet. Cheroki et al., (2008) bemærkede, at disse fund antyder involvering af tidligere ukendte kromosomale regioner i mullerian aplasi, der specifikt peger på LH .1 (601999) og KLHL4 (300348) som kandidatgener.

Bernardini et al. (2009) rapporterede 2 kvindelige patienter med MRKH-syndrom, der havde identiske de novo 1, 5-MB deletioner ved kromosom 17 .12. Den ene var en 20-årig kvinde med mildt dysmorphic ansigtstræk, der præsenteres for evalueringen af primær amenoré og havde fuldstændig fravær af livmoderen og skeden; bækken MR viste bilateralt normale æggestokke og nyrer., Den anden patient var en 15-årig pige, der havde bilaterale nyrecyster noteret på føtal ultralyd og i 5 år havde små, multicystiske nyrer på ultralyd. Ved 12 år blev menarche kompliceret af hæmatocolpos på grund af agenese af de øvre og midterste tredjedele af vagina, som blev kirurgisk korrigeret. Ved laparoskopi blev mulleriske misdannelser set, inklusive højre enhjørnet livmoder, ikke-kaviterende rudimentært venstre horn og højre hæmatosalpin.. Vækst og psykomotorisk udvikling var normal hos begge patienter, og begge havde normale blodglukoseniveauer.,

Nik-Niainal et al. (2011) udføres array-CGH på DNA-prøver fra en kohorte af 63 individer med mullerian aplasia og fandt, at 9 (14%) havde kopiere række varianter, herunder 4 med microdeletion på 16p11.2, 4 med microdeletion på 17q12, og 1 med en microdeletion på distale 22q11.2. Microdeletions på 16p11.2 eller 17q12 blev fundet i 4 af 38 tilfælde (10.5%) med isoleret mullerian aplasi, og på 16p11.2, 17q12, eller 22q11.2 i 5 af 25 sager (20%) med syndromic mullerian aplasi.

Timmreck et al., (2003) undersøgte forholdet mellem mutationer i det cystiske fibrose transmembrane konduktansregulatorgen (CFTR; 602421) og medfødt fravær af livmoder og vagina (CAUV). CFTR-mutationer er forbundet med medfødt bilateralt fravær af vas deferens (CBAVD; 277180). CBAVD er forårsaget af en forstyrrelse i vas deferens, et derivativeolffian kanalderivat. Fordi den embryologiske udvikling af de mulleriske kanaler afhænger direkte af den forudgående normale udvikling af de wololffiske kanaler, kan de samme genprodukter være nødvendige for normal embryologisk udvikling af begge duktale systemer., Timmreck et al. (2003) undersøgte DNA-prøver fra 25 patienter med CAUV for tilstedeværelsen af 33 af de mest almindelige CFTR-mutationer. To patienter var hetero .ygote for CFTR-mutationer. Den ene var mutation1282. – mutationen (602421.0022) og den anden var delF508-mutationen (602421.0001). Forekomsten af 33 CFTR mutationer fundet i patienter med CAUV (8%) var der to gange, der findes i den generelle befolkning (4%), men meget mindre end forekomsten af CFTR-mutationer hos mænd med CBAVD (80%). Timmreck et al., (2003) konkluderede, at det er usandsynligt, at CFTR-mutationer forårsager CAUV hos kvinder, men CAUV hos kvinder kan være den samme lidelse som CAUVD hos mænd, der ikke har CFTR-mutationer.

Jac .uinet et al. (2020) udførte målrettet sekventering af GREB1L (617782) genet hos 68 ikke-relaterede individer med MRKH-eller livmodermisdannelser. Seks varianter af usikker betydning i henhold til ACMG-kriterier blev identificeret i denne kohort, inklusive 5 missense-mutationer og 1 synonym mutation., En af missense-mutationerne (e93k) blev identificeret hos et individ (U120) med MRKH og et individ (U149) og en familie (familie 9) med gentagelse af misdannelser i livmoderen og nyrerne. Denne variant havde en mindre allelfrekvens på 0.004939 i den europæiske befolkning i gnomAD-databasen. JAC .uinet et al. (2020) konkluderede, at heterozygote GREB1L mutationer, der kan bidrage til at MRKH, men at en fuld sygdom penetrance sandsynligvis kræver bidrag fra yderligere genetiske eller miljømæssige faktorer.

Udelukkelsesundersøgelser

Clement-.i .a et al., (2005) har analyseret WNT4 genet, men ikke identificeret mutationer i 19 patienter med mullerian aplasia fra 15 familier, hvoraf 11 havde symmetrisk livmoderen abnormiteter, der er typiske for RKH og 6 af dem havde asymmetrisk livmoderen og renal anomalier; en fuldstændig uterin undersøgelse ikke var til rådighed i 4 tilfælde. Clement-Ali .a et al. (2005) konkluderede, at .nt4 ikke er et stort sygdomsfremkaldende gen i MRKH-anomali.

Cheroki et al. (2006) kunne ikke finde mutationer i genent4-genet hos 25 kvinder med MRKH-anomali.

Biason-Lauber et al., (2007) fandt ingen mutationer i WNT4 gen i 5 patienter med varierende grader af mullerian abnormiteter, 2 af dem havde også renal agenesi og dysplasi, og som alle var negative for mutation i TCF2 gen (189907). Philibert et al. (2008) fandt ingen mutationer i WNT4 gen i 27 unge piger med primær amenoré, XX karyotype, og mullerian kanalen abnormiteter, der var negative for mutation i TCF2 gen.

hos 6 Brasilianske 46,patients.patienter med MRKH-defekten, Drummond et al. (2008) sekventerede genent4-genet, men fandt ingen nukleotidvariation i de kodende eksoner.,

Bernardini et al. (2009) foretaget en fokuseret kromosom 17 array-CGH analyse i 20 på hinanden følgende MRKH patienter, men registreres ingen abnormiteter, direkte sekventering af generne, kandidat TCF2 og LHX1 (601999) viste ingen patogene mutationer.