tag undersøgelsen (Dansk)

Hvad er alfa-1 antitrypsinmangel sygdom?

alfa-1-antitrypsin er en serinproteaseinhibitor. Alpha-1 antitrypsinmangel sygdom er en arvelig metabolisk lidelse, hvor dette protein er fraværende eller defekt.

alfa-1 antitrypsinmangel sygdom præsenterer oftest som lungesygdom (emfysem) eller gastrointestinal sygdom (levercirrhose). Det kan også sjældent påvirke huden.

alfa-1 antitrypsinmangel forkortes til A1AD.

Hvad er panniculitis?,

Panniculitis henviser til en gruppe af lidelser, der forårsager betændelse i det subkutane fedtvæv (fedtet under huden).

Panniculitis på grund af alfa-1 antitrypsinmangel er sjælden.

Genetik af Alfa-1 antitrypsin mangel

*Billede venligst udlånt Genetik 4 Læger

, Der får alfa-1 antitrypsin mangel panniculitis?

alfa-1-antitrypsinmangel er mest udbredt hos kaukasiere af europæisk og nordamerikansk afstamning.,

mænd og kvinder i alle aldre påvirkes ligeledes af panniculitis forbundet med alfa-1 antitrypsinmangel, og det kan sjældent opstå hos børn. da alfa-1-antitrypsinmangel er underdiagnosticeret, er den sande forekomst af panniculitis på grund af alfa-1-antitrypsinmangel vanskelig at konstatere. En undersøgelse rapporterede panniculitis påvirket 0, 9% af HOM.-homo .ygoter for alfa-1-antitrypsinmangel.

Panniculitis kan foregå af traumer. Dette skyldes, at en skade forårsager øget proteaseaktivering og en kaskade af inflammatoriske begivenheder beregnet til at helbrede såret.,

Hvad forårsager alfa-1 antitrypsinmangel?

genetik

alfa-1-antitrypsinmangel skyldes normalt en mutation på kromosom 14.alfa-1-antitrypsinmangel er en autosomal co-dominerende lidelse, hvilket betyder, at to forskellige versioner (alleler) af et gen udtrykkes i et individ. Hver allel gør et lidt andet protein. Begge alleler påvirker egenskaberne og sværhedsgraden af mangelsygdommen.,

Der er over 90 kendte mutante alleler af alfa-1-antitrypsingenet, og de klassificeres baseret på deres syre stivelse gelmobilitet (f=hurtig, M=medium, s = langsom, anti = meget langsom). Et normalt niveau af et varianten .ym med ændret aktivitet kan også forårsage klinisk sygdom.genotypen (en persons genetiske makeup) og deres kombination af disse gener bestemmer graden af manglen. Den normale genotype er ‘ MM ‘ har et normalt niveau af alfa-1-antitrypsin. Patienter med to ‘Hom.’-gener (homo .ygoter) mangler 85% alfa-1-antitrypsin., Denne type er den mest almindeligt forbundet med emfysem.

patogenese

alfa-1-antitrypsin produceres hovedsageligt i leveren og regulerer adskillige proteolytiske en .ymer, herunder trypsin, elastase, chymotrypsin, faktor VIII, collagenase og kallikrein. Mangel på alfa-1-antitrypsin fører til øget aktivitet af disse en .ymer og lokaliseret vævsdestruktion.

Hvad er de kliniske træk ved alfa-1 antitrypsinmangel?

mangel på alpha one antitrypsin fører til betændelse og nekrose i forskellige organer.,

lungesygdom

• alfa-1-antitrypsin beskytter normalt lungerne mod elastase-en .ymer produceret af neutrofiler.
• når alpha one-antitrypsin er mangelfuld, kan elastase-en .ymer beskadige og ar lungevæv forårsage emfysem.
• astma, bronchiectasis og kronisk obstruktiv lungesygdom er også mere udbredt.
• lungesygdom er meget mere alvorlig hos rygere end hos ikke-rygere med alfa-1 antitrypsinmangel.,

leversygdom

• unormalt alfa-1-antitrypsinprotein akkumuleres i levercellerne (hepatocytter) og kan forårsage hepatitis.
• Hepatitis kan forekomme med hævet mave, benødem eller gulsot.
• leversygdom accelereres ved at drikke alkohol.
• senere forekommer cirrose (ardannelse i leveren).
• dette øger risikoen for hepatocellulært karcinom.

pancreas sygdom

• Elastase er et pancreas en .ym.
• øget elastase på grund af alfa-1-antitrypsinmangel kan forårsage kronisk pankreatitis.,
• Kronisk pancreatitis fører til steatorrhea, malabsorption, vitamin-mangel (A, D, E, K, B12), diabetes og vægttab.

Nyresygdom

• Membranoproliferative glomerulonephritis

Panniculitis

I alfa-1-antitrypsin-mangel sygdom:

• Panniculitis skyldes, at enstemmigt enzym, handling og protein opdeling i huden.
• i første omgang udvikles erythematøse PLA .ues og knuder på bagagerummet eller proksimale lemmer.
• knuder kan være udbredt over ben, arme, bagagerum eller ansigt.,nodulerne kan danne sår, bløde og lække olieagtigt materiale.
• patienten kan være febril.

panniculitis forbundet med alfa-1-antitrypsinmangel sygdom forbedres ikke med antibiotika eller systemiske steroider.

hvordan diagnosticeres alfa-1-antitrypsinmangel og tilknyttet panniculitis?

diagnose af alfa-1-antitrypsinmangel

alfa-1-antitrypsinmangel sygdom kan mistænkes af de kliniske træk, især emfysem, kronisk hepatitis og flydende panniculitis., Flere tests kan arrangeres for at bekræfte diagnosen.

Serum alfa-1-antitrypsin niveauer

• Serum alfa-1-antitrypsin niveauer kan bekræfte, om en patient er mangelfuld eller ej.
• Bemærk, at alfa-1-antitrypsin kan vildledende hæves under en inflammatorisk tilstand, da det er et akut fase protein.

Alfa-1-antitrypsin-fænotype og genotypebestemmelse

• Hvis sygdommen er stærkt mistænkt og alfa-1-antitrypsin-niveauer er normalt, at en iso-elektroforetiske mobilitet undersøgelse (alfa-1-antitrypsin-fænotype) kan være nyttige.,
• Genotyping kan detektere unormale alleler hos et individ.

Respiratoriske undersøgelser

• lungefunktion test kan hjælpe med at fastslå, om der er emfysem
• røntgen af Thorax kan vise karakteristiske lunge ændringer (emfysem ved lunge-baser)
• High-Resolution CT (HRCT) scanning kan hjælpe med at identificere basal emfysem og bronchiectasis

Diagnosticering af panniculitis, der er forbundet med alfa-1-antitrypsin-mangel

blodprøver

• Inflammatoriske markører (blodsænkning og C-reaktivt protein) kan være forhøjet.,
• antinucleære antistoffer og reumatoid faktor kan være til stede i lav titer.
• kronisk sygdom kan forårsage normocytisk anæmi og hypoalbuminæmi.

hudbiopsi

hudbiopsi af panniculitis skal omfatte dybt fedtvæv. Specifikke egenskaber ved alfa-1-antitrypsinmangel panniculitis på histopatologi inkluderer:

• overvejende lobulær betændelse, med en vis septal involvering og omfattende vævsødelæggelse.
• i tidlig sygdom infiltrerer neutrofiler mellem kollagenbundter i den retikulære dermis.,kollagenet i dermis opløses gradvist, og epidermis kan flydende.
• spredningen af neutrofiler kan udvikle sig til at involvere fibrøse septa og lobula i det subkutane fedt.
• i senere stadier ses histiocytter og lipofager, nogle gange med kæmpe celleakkumulering.
• leukocytoklastisk og lymfocytisk vaskulitis kan opstå i områder med tæt betændelse såvel som phlebothrombosis og blødning.spring over områder med normalt fedt ved siden af nekrotiske fedtområder kan være en funktion.,
• områder heler med fibrose og undertiden dystrofisk forkalkning.
• direkte immunofluorescens kan påvise intravaskulære aflejringer af komplement C3 og IgM i dermis af usikker betydning.

Hvad er behandlingen for alfa-1-antitrypsinmangel og dens tilhørende panniculitis?

• undgå traumer og kirurgi i området, hvis det er muligt
• det er vigtigt at undgå rygning og alkohol.,
• Undgå erhvervsmæssig eksponering, der kan øge risikoen for at airways sygdom (f.eks, minedrift, byggeri arbejde)
• Årlig influenza vaccination anbefales

Oral medicin

• Tetracyklin antibiotika (doxycyclin, minocycline) kan være effektive for mild panniculitis. Det menes, at tetracyklins anticollagenaseaktivitet kan hjælpe med at genoprette balancen mellem protease-og antiprotease-en .ymer.
• dapson og colchicin kan reducere betændelsen forbundet med panniculitis.,

systemiske kortikosteroider, antimalaria, immunsuppressiva og Dana .ol er ineffektive ved alfa-1-antitrypsinmangel sygdom.

enzymsubstitutionsbehandlingen

enzymsubstitutionsbehandlingen med eksogene alfa-1 antitrypsin koncentrat (Prolastin®) tilført intravenøst har været rapporteret til at være effektiv. Den initiale anbefalede dosis på 60 mg / kg weeklyn gang om ugen kan justeres efter respons. Den krævede dosis og behandlingsvarighed varierer afhængigt af tilfælde. Dens brug kan være begrænset af høje omkostninger og begrænset tilgængelighed.,

Andre foranstaltninger

• Plasma exchange
• gensplejsede alfa-1-antitrypsin
• organtransplantation (lunger/lever) for patienter med fremskreden sygdom

Hvad er resultatet for alfa-1-antitrypsin-mangel, og dens tilhørende panniculitis?

prognosen og forventet levetid for en patient med alfa-1-antitrypsinmangel afhænger af fænotype, niveauet af en .ymmangel og den tilhørende lever-og lungeskade.,

fuldstændig opløsning af panniculitis forbundet med alfa-1-antitrypsinmangel er beskrevet inden for fire uger efter behandling med en .ymerstatningsterapi. Det kan gentage sig, i hvilket tilfælde ubestemt behandling kan være påkrævet.kronisk ulceration kan komplicere den tilknyttede panniculitis, og når områder endelig heles, kan de danne atrofisk ardannelse.