Tag undersøgelsen (Dansk)

Hvad er okulære melanomer?

melanom er en malign tumor i melanocytter. Okulært melanom refererer til melanom i øjet og tegner sig for omkring 5% af alle melanomer ., Primært okulært melanom er den mest almindelige primære maligne tumor i øjet hos voksne .

Normal anatomi i øjet

• Conjunctiva – membranen på det ydre aspekt af øjet.
• Sclera-øjets hvide, et uigennemsigtigt fibrøst beskyttende lag omkring øjet. Det er kontinuerligt med hornhinden.
• hornhinde-den klare forside af øjet.
• Iris-den farvede del af øjet. Det kan styre mængden af lys ind i øjet ved at åbne og lukke.
• Ciliary body-en muskel, der gør det muligt for øjet at fokusere ved at ændre linsens form.,
• Choroid-et lag af væv i bagsiden af øjet mellem sclera og nethinden.

Melanocytter

Melanocytter er celler, der producerer pigment (melanin). Mørk hud har mere aktive melanocytter end har lys hud. Mere melanin produceres af melanocytter som reaktion på soleksponering og kan resultere i ujævn pigmentering på overfladen af øjet, kaldet melanose.

melanocytisk naevi

melanocytter klynger sig ofte som pigmenterede mol på huden, korrekt kaldet melanocytisk naevi. De er harmløse. Melanocytisk naevi kan også opstå på bindehinden., De er undertiden til stede ved fødslen (medfødt melanocytisk naevus).

samlinger af melanocytter i øjets dybere væv kaldes okulær melanocytose. Naevus af Ota er en form for dermal melanocytose, der kan involvere øjet.

hvilke dele af øjet påvirkes af melanom?

den Primære okulære melanomer kan opdeles i 2 typer:

• Uveal melanomer: disse opstår i iris, choroidea og corpus ciliare. De er den mest almindelige form for okulært melanom, med en rapporteret stabil forekomst på 7 pr., De fleste tilfælde (over 90%) involverer choroid. 6% involverer ciliærlegemet og 4% involverer iris.
• konjunktival melanomer. De er mindre hyppige, selvom forekomsten er stigende. Konjunktival melanomer har en forekomst på mindre end 5 tilfælde pr.

Uveal melanom set gennem spaltelampe* (4 af choiroid, 1 af iris)

*Billeder, der leveres af Dr. Stephen Gæst

Kutan melanom kan også påvirke øjenlåget, men da disse ikke anses for okulære melanomer.,

melanom, der påvirker øjenlåget* *

**billeder leveret af Dr. Stephen Ng

Hvad er årsagen til okulært melanom?

som andre former for melanom forekommer okulært melanom på grund af genetiske ændringer i melanocytter, der får cellerne til at proliferere. Yderligere ændringer i cellerne får dem til at invadere omgivende væv og sprede sig andre steder rundt om kroppen (metastasere).

mange rapporter antyder, at udsættelse for sollys kan være en vigtig faktor i udviklingen af okulært melanom.

hvem får okulært melanom?,

både mænd og kvinder synes at have samme forekomst af okulært melanom. Den maksimale forekomst af præsentation er tættest på 62 år.

de, der er mest udsat for okulært melanom, er af kaukasisk race og har lys hud og lys irisfarve. Melanom kan dog også påvirke dem med mørkere hud og øjenfarve.

melanose, medfødt okulær melanocytose og neurofibromatose er også forbundet med øget risiko.

patienter med konjunktival melanom har en tendens til at have mange melanocytiske naevi (mol)., Det menes, at omkring 20% stammer fra naevi og omkring 60-75% inden for konjunktival melanose.

hvordan stilles diagnosen okulært melanom?

diagnose af okulært melanom stilles normalt ved nøjagtig klinisk undersøgelse. De vigtigste indikatorer for sygdom hos 90 patienter beskrevet i en canadisk undersøgelse var:

konjunktival melanom præsenterer som en stadig mere uregelmæssig Pigmenteret læsion på det ydre øje.

andre symptomer kan omfatte et fremspringende øje, ændring i irisfarve, rødt eller smertefuldt øje og nethindeløsning.,

Progression af okulært melanom

halvdelen af alle patienter udvikler metastatisk sygdom inden for 15 år efter, at den primære tumor er blevet behandlet. Desværre er der ingen kur mod metastatisk sygdom.

metastase forekommer ved enten lokal forlængelse eller blodformidling. Transcleral spredning kan forekomme gennem ciliære nerver, vener, arterier eller vandige drænkanaler. Der er ikke noget lymfatisk netværk i uvealkanalen. Distale metastaser forekommer i leveren i over 80% af tilfældene. Lungen, knoglerne og huden er undertiden også involveret.,

dårlig prognose er forbundet med:

• stor tumorstørrelse
• ciliærlegemsinddragelse
• ældre patientalder.

når det behandles tidligt, er det mindre sandsynligt, at melanom af iris svækker synet eller metastaserer sammenlignet med andre uveal melanomer.

Histologiske træk forbundet med højere risiko for metastatisk er:

• tilstedeværelsen af celler med epitheloid morfologi
• øget infiltration med immun celler
• høj mitotiske rate
• øget mikrovaskulære tæthed
• tab af BRCA–associated protein 1 farvning.,

kromosomale ændringer i okulært melanom

fremskridt med at detektere genetiske ændringer i melanom muliggør diagnose af tumorer med højt metastatisk potentiale.

• BRAF-mutationer er hyppige i iris-melanomer (som kutane melanomer), men er ekstremt sjældne i andre typer uveal-melanom.
• GNA11 eller GNA.mutationer findes i 80-85% af uveal melanomer og er tidlige hændelser i udviklingen af ikke-kutan melanom. Tilstedeværelsen af disse mutationer er ikke prognostisk for senere metastatisk potentiale., GNA/ / GNA11 mutationer ses også ved okulær melanocytose, blå naevus og naevus af Ota.
• mutationer i BRCA1-associeret protein-1 (BAP-1) og splejsningsfaktor 3B-underenhed 1 (SF3B1) forekommer senere i sygdomsprogression. Tilstedeværelsen af BAP-1 mutationer er stærkt forbundet med metastatisk sygdom. Et mere gunstigt resultat er forbundet med tilstedeværelsen af SF3B1 mutationer.,

Genetiske ændringer, der er forbundet med dårligere prognose i uveal melanom er:

• Inaktivering af BRCA1 associated protein 1 (BAP1);
• Efterfølgende tab af én kopi af kromosom 3 (Monosomi 3), hvilket reducerer 5 år overlevelse med 50%.
• Ekstra kromosom 8 gevinst.

kromosom 6p gevinst er forbundet med en bedre prognose, og det kan virke for at forsinke eller forhindre kromosom 3 tab.

hvilke tests udføres i okulært melanom?

hvilke tests der vælges afhænger af den kliniske præsentation og hvad der er tilgængeligt., De kan omfatte:

• Fundus billeddannelse / fotografi
• ultralydsscanning af øjet
• biopsi af tumoren
• CT-scanning af øjet og hjernen
• lever ultralydsscanning
• PET-CT-scanning.

Hvad er behandlingen af okulært melanom?

lokale behandlinger for okulært melanom er forbedret med stigende bevarelse af normalt øjenvæv, men overlevelsesraten forbliver uændret.,

Uveal melanom

strålebehandling af plak

• radioaktive frø (oftest jod-125) indeholdt i en lille skive eller plak placeres på det ydre aspekt af øjet, der ligger over tumoren. Efter et par dage fjernes pladen.

Kirurgisk resektion

• Iridectomy
• Choroidectomy
• Enucleation (fjernelse af det berørte øje), hvis tumorer jeg er tykkere end 8 mm eller orbital spredning er omfattende

Andre

• Lysbehandling/ transpupillary termoterapi: infrarøde lasere varme svulsten ved et par grader for at forstyrre stofskiftet., Denne behandling bruges ofte sammen med strålebehandling for at reducere forekomsten af lokal gentagelse.
• ekstern protonstrålestrålebehandling kan give høje niveauer af lokal kontrol, men der kan dog også forekomme betydeligt tab af syn.
• Gamma kniv stereotaktisk radiokirurgi.

Konjunktival melanom

Konjunktival modermærkekræft behandles med:

• bred lokal excision, og;
• adjuverende behandling, som brachyterapi, kryoterapi, eller anvendelse af en aktuel kemoterapeutiske agent.,

metastatisk okulært melanom

prognose hos patienter med metastatisk sygdom forbliver dårlig. Valgmuligheder for metastaser fra okulært melanom kan omfatte:

• kemoterapi under anvendelse af melphalan injiceret direkte i levermetastaser
• kirurgisk fjernelse af den berørte del af leveren
• Ipilumumab-immunterapi. Dette monoklonale antistof blokerer et antigen på cytotoksiske T-lymfocytter, så immunsystemet kan målrette mod melanomceller.,
• selektiv intern strålebehandling, som indebærer infusion af radioaktive yttriumperler i leveren, hvor de akkumuleres i melanomceller.

Hvad sker der ved opfølgning af okulært melanom?

efter behandling af den primære tumor er regelmæssig opfølgning vigtig for at kontrollere for lokal tilbagefald eller systemisk spredning.da leveren er det mest almindelige første sted med systemisk spredning, er det ofte målet for opfølgningsundersøgelser såsom leverfunktionstest, abdominal ultralydscanning og abdominal magnetisk resonansafbildning (MRI).,

Hvad er udsigterne for patienter med okulært melanom?

Desværre er metastatisk melanom fortsat den førende dødsårsag blandt patienter med okulært melanom. Omfanget af systemisk spredning og tumorbelastning bestemmer den gennemsnitlige overlevelseslængde efter levermetastaser er blevet påvist.