phenylpropanolamin (PPA) er et sympatomimetisk lægemiddel, der anvendes til hunde og katte primært til behandling af urininkontinens sekundært til urethral sfinkter hypotoni. Det er mærket til brug i hunde og findes som en løsning i 25 – og 50-mg/ml koncentrationer (Proin Dråber—PRN Pharmacal); i tyggetabletter 25-, 50-og 75-mg-tabletter (Proin—PRN Pharmacal, Propalin—Vétoquinol, Uricon—Neogen Corporation, Uriflex-PT—Butler Schein Dyrs Sundhed); og som en 75-mg tidsindstillet-release kapsel (Cystolamine—veterinærlægemiddel, Laboratorier).,1 PPA er klassificeret som en liste 1 kemikalie (kan bruges til fremstilling af methamphetamin) i USA. Begrænsninger med hensyn til salg kan variere mellem stater, og i nogle stater kan det være et kontrolleret stof.1
Getty Images
Historisk hos mennesker blev PPA brugt som decongestant og anorektisk. Det blev fjernet fra både over-the-counter og receptpligtig brug i USA i 2000 på grund af data, der foreslog PPA øger risikoen for hæmoragisk slagtilfælde hos mennesker.2 Det er siden også blevet fjernet fra markedet i Canada., farmakokinetik og virkningsmekanisme
PPA absorberes let oralt med en oral biotilgængelighed på cirka 98% hos hunde.3 hos mennesker er begyndelsen af handling hurtig, der forekommer inden for 15 til 30 minutter. Det er bredt fordelt i flere væv og væsker, herunder centralnervesystemet (CNS). 80% til 90% af lægemidlet udskilles uændret i urinen inden for 24 timer efter dosering.1 serumhalveringstiden hos hunde er cirka tre til fire timer.3 kliniske effekter kan vare langt ud over, hvad der forventes baseret på halveringstiden.,4
Den anbefalede dosis til øjeblikkelig frigivelse former hos hunde er 1 til 2 mg/kg givet mundtligt b.jeg.d.5 dosis ved hjælp af tid-release på 75 mg kapsler er en halv kapsel, givet oralt en gang dagligt til hunde, der vejer < 40 lb (18.2 kg), 1 kapsel givet oralt en gang dagligt til hunde, der vejer mellem 40 og 100 lb (18.2 at 45.5 kg), og 1,5 kapsler, givet oralt en gang dagligt til hunde, der vejer >100 lb (45.5 kg).6
den nøjagtige mekanisme for PPA ‘ s handling er ikke bestemt., Det menes, at den direkte stimulerer alfa-adrenerge receptorer, og indirekte stimulerer både alfa-adrenerge og beta-adrenerge receptorer ved at forårsage frigivelse af noradrenalin.1 Det virker primært på perifere alfa-receptorer med en svag virkning på beta-receptorer.7 andre farmakologiske virkninger af PPA inkluderer vasokonstriktion, mild CNS-stimulering, nedsat næseoverbelastning og nedsat appetit. Det øger også urethral sphincter tone.,1
toksicitet
bivirkninger kan potentielt ses ved terapeutiske doser og inkluderer rastløshed, urinretention, anoreksi, takykardi og hypertension. Slagtilfælde-lignende kliniske tegn er sjældent rapporteret hos hunde ved terapeutiske doser af PPA.1
det mest almindelige kliniske fund af PPA-toksikose er hypertension sekundær til perifer vasokonstriktion. En refleks bradykardi kan ses.4 andre kliniske manifestationer af toksikose kan omfatte piloerektion, opkast, tachypnea, angst eller agitation, hypertermi, takykardi, rysten og potentielle anfald.,1
i en sagsrapport udviklede en 5-årig hund tachypnea, takykardi og ataksi efter indtagelse af omkring 48 mg / kg PPA.8 Diagnostiske test resultater (elektrokardiografi, ekkokardiografi, kreatin kinase aktivitet, og kardial troponin koncentration) viste områder af focal myocardial nekrose og mangeartet ventrikulær takykardi i overensstemmelse med myocardial skader fra myokardieinfarkt eller direkte katekolamin-induceret myocardial toksicitet. Under indlæggelsen udviklede hunden ventrikulær takykardi, der med succes blev behandlet med lidokain., Enalapril og atenolol blev også administreret og fortsatte efter udskrivning. Ejerne blev instrueret om udledning til at begrænse hundens aktivitet. Alle abnormiteter løst inden for seks måneder.8
ASPCA APCC DATA
Fra 2003 til 2011, ASPCA Animal Poison Control Center (APCC) database indeholder 823 tilfælde af PPA engagementer 97% af de tilfælde, der er involveret hunde, 3% katte, og < 1% fugle.4
kun tilfælde med enkelt eksponering blev inkluderet. En kat, der modtog 2, 8 mg / kg PPA, udviklede ingen tegn.4 en anden kat, der indtages 9.,1 mg/kg præsenteret med opkastning og mild hypertension, og en tredje kat, der indtages 13.8 mg/kg udviklet moderat hypertension og tachypnea.4
hos hunde resulterede doser på 2, 8 og 6, 8 mg / kg i mild hypertension og bradykardi.4 indtagelse af > 15 mg / kg resulterede ofte i signifikante kardiovaskulære tegn.4 ved 16,6 mg / kg udviklede en hund agitation, moderat hypertension og ventrikulær takykardi.4 indtagelse af en lignende dosis ved 16, 7 mg/kg resulterede i svær hypertension, der reagerede på administration af aceproma .in.,4 efter indtagelse af 43 mg / kg udviklede en hund angst, svær hypertension og bradykardi.4 både aceproma .in og nitroprussid blev administreret for at kontrollere hypertension. Endelige resultater blev ikke opnået i disse tilfælde.
DEKONTAMINERING
på Grund af den hurtigt indsættende virkning, emesis, ved hjælp af 3% hydrogenperoxid (2 ml/kg oralt med et maksimum på 50 ml) eller apomorfin (0,03 mg/kg intravenøst, eller, i conjunctivitis sac, 0.,25 mg / kg efter opløsning af tabletten i saltopløsning) kan forsøges inden for de første 10 til 15 minutter af eksponering hos dyr, der ikke udviser kliniske tegn.1 Efter eller i stedet for opkastning kan der gives aktivt kul (1 til 2 g/kg oralt) med et katartikum som sorbitol.9 beslutningen om at give trækul bør baseres på den dosis PPA, der indtages, og veje fordelene ved aktivt kul med de potentielle risici for aspiration og udvikling af hypernatremi.
overvågning og behandling
Observer for CNS-tegn såsom agitation eller rastløshed., Puls og rytme, blodtryk og kropstemperatur skal overvåges nøje. Hvis markeret hypertermi er til stede, skal du overvåge udviklingen af dissemineret intravaskulær koagulation. Når hypertermi er markeret, bør køleteknikker indledes. Hvis der opdages ventrikulære arytmier, skal en ekkokardiografisk undersøgelse overvejes.
nitroprussid kan bruges til behandling af hypertension (1 til 2 µg/kg / min; øg dosis trinvist hvert tredje til fem minutter, om nødvendigt, indtil ønskeligt blodtryk er opnået).,1, Hvis piperidon ikke er tilgængelig, en lav dosis af acepromazin kan gives (0,02 mg/kg intravenøst) og øget i små mængder, til den ønskede effekt.10 Phenothia .iner er også effektive til den angst eller agitation, der kan ses.
bradykardi er normalt en refleksmekanisme, der ikke kræver specifik intervention og forventes at løse med korrektion af hypertension.
Hvis markeret supraventrikulær takykardi er til stede, kan en beta-1-specifik betablokker anvendes, såsom esmolol ved 0, 2 til 0.,5 mg / kg givet intravenøst over et til to minutter eller 25 til 200gg/kg/min som en infusion med konstant hastighed.1 Propranolol, en ikke-specifik betablokker, bør undgås, da blokade af beta-2-receptorer kan forværre enhver hypertension, der er til stede. Ventrikulære arytmier kan behandles med lidokain eller andre passende antiarytmika. Intravenøse væsker skal administreres for at opretholde hydrering, give venøs adgang og fremme tilstrækkelig nyrefunktion. Væsker bør administreres med omtanke, når hypertension er til stede. Andre støtteforanstaltninger bør iværksættes efter behov.,
afhængigt af dosis kan kliniske tegn fortsætte op til 48 timer. Ideelt set bør patienter overvåges på hospitalet, indtil de ikke udviser kliniske abnormiteter og ikke modtager medicin mod CNS eller kardiovaskulære tegn i seks til otte timer. Hvis en patient har oplevet markante ventrikulære arytmier, kan opfølgende ekkokardiografiske og elektrokardiografiske undersøgelser indikeres. Ved passende symptomatisk behandling forventes en fuld bedring.
“to Toxicologyicology Brief” blev bidraget af Dr. Judy K., Holding, ASPCA Animal Poison Control Center, 1717 S. Philo Road, Suite 36, Urbana, IL 61802. Afdelingen redaktør er Petra Volmer, DVM, MS, DABVT, DABT.
1. Plumb DC. Plumb ‘ s veterinary drug handbook. 6. udgave. Ames, Iowa: Blackwell Publishing, 2008;68,359,660,726-727.
4. Anto. – Databasen. Urbana, syg: ASPCA Animal Poison Control Center, 2003-2011.
5. PRN Pharmacal: proin produkt etiket. Pensacola, Fla.
6. Veterinær produkt laboratorier: Cystolamin produkt etiket. Phoeni,, Ari..
8. Crandell JM, Wareare .a., Hjertetoksicitet ved overdosering af phenylpropanolamin hos en hund. J Am Anim Hosp Assoc 2005;41(6):413-420.
9. Poppenga R. Behandling. I: Plumlee KH, Red. Klinisk veterinær toksikologi. Mosby, St. Louis, Mo: Mosby, 2004;15.
10. Tran tranquiluilli WJ. College of Veterinary Medicine, University of Illinois, Champaign, Ill: Personlig kommunikation med Dr. Judy Holding, 2003.