Trimethylaminuria er en sygdom, hvor kroppen ikke er i stand til at bryde trimethylamin, en kemisk forbindelse af skarp lugt beskrevet som trannet lugt, rådne æg, fisk nedbrydes, skrald eller urin. Denne forbindelse akkumuleres i kroppen, hvilket får de berørte til at afgive en stærk lugt af sved, urin og vejrtrækning. Lugtintensitet kan variere over tid. Lugten kan forstyrre mange aspekter af det daglige liv, der påvirker personlige og professionelle forhold., Nogle mennesker udvikler depression og social isolation som følge af denne tilstand.
Denne proces skyldes mutationer i FMO3 gen beliggende på den lange arm af kromosom 1 (1q24.3), der koder for den familie af flavin monooxigenases (FMOs), som nedbryder kvælstof holdige forbindelser kost, herunder trimethylamin, som er det molekyle, der formidler den lugt af fisk. Denne forbindelse produceres af tarmbakterier til fordøjelse af proteinerne i æg, lever, bælgfrugter (såsom sojabønner og ærter), visse typer fisk og andre fødevarer., Typisk omdanner en .ymet trimethylamin stærk lugt i et andet molekyle, der ikke har nogen lugt (trimethylamin-N-O .id), som fjernes på denne måde organismen. Hvis en .ymet er fraværende, eller dets aktivitet reduceres på grund af en mutation i fmo3-genet, behandles trimethylamin ikke korrekt og kan ophobes i kroppen. Dette en .ym nedbryder også nogle lægemidler, såsom anticancermedicin (tamo .ifen), codein, ketocona .ol, nogle antidepressiva eller nikotinsnus.,
de er blevet beskrevet over 25 mutationer i fmo3-genet hos berørte individer trimethylaminuria, hvilket fører til en lille version af en .ymet ikke-funktionelt. Nogle mutationer resulterer i aminosyreændringer i en .ymet, som ændrer form og ændrer deres funktion. Selvom fmo3-genmutationer tegner sig for de fleste tilfælde af trimethylaminuri, kan tilstanden også være forårsaget af andre faktorer. Den stærke kropslugt kan skyldes et overskud af visse proteiner i kosten eller en unormal stigning af bakterier, der producerer trimethylamin i fordøjelseskanalen., Nogle tilfælde af denne sygdom er blevet fundet hos voksne med lever-eller nyresygdom.
r51g-mutationen blev først beskrevet i Spanien i 2003 (Ramos et al Ma.Primaryn primær trimethylaminuria eller fiskelugtssyndrom en ny mutation i det første dokumenterede tilfælde i Spanien Clin med, 2003:…. 120: 219-217), der interagerer med trimetiulaminuria.
Der er også single nucleotide polymorphisms (SNPs), som V257M, E158K E308G og blandt andet henvist dig optræde i flere publikationer., Disse polymorfier kan findes hos personer uden symptomer på trimethylaminuria, men det enzym aktivitet kan reduceres og bliver mere tydeligt, når kosten prækursorer, der genererer større mængde af trimethylamin (TMA) er slugt, såsom rig produkter hill eller nogle grøntsager (Brassica spp .: grønkål, kål, blomkål, broccoli osv.), som hæmmer virkningen af den indtagne fmo3. Ligeledes kan det forekomme under visse fysiologiske forhold (s.f. eks., Har en mangel på kobber eller allerede har været delvist aktivitet fmo3 en .ym hæmmet af visse bivirkninger lægemiddelinteraktioner eller indtagelse alkohol. Men når individer er Homo .ygote for E158K e308g og eller polymorfier har disse to partnere, kan det manifestere symptomatisk fmo3-mangel. Ligeledes har haplotypen E158K / e308g været forbundet med forbigående symptomer på trimethylaminuri.
denne sygdom er arvet i et autosomalt recessivt mønster, det vil sige, at begge kopier af genet i hver celle skal have mutationer til ændring udtrykkes., Forældrene til et individ med en autosomal recessiv sygdom har en kopi af det muterede gen, men viser normalt ingen tegn og symptomer på sygdommen.
Test i IVAMI: i IVAMI udføre påvisning af mutationer i forbindelse med Trimethylaminuria, ved en fuldstændig PCR-amplifikation af exons FMO3 gen, og efterfølgende sekventering.
prøver anbefalet: EDTA-blod indsamlet til adskillelse af blodleukocytter eller imprægneret prøvekort med tørret blod (IVAMI kan sende kortet for at deponere blodprøven).