Wenn Sie durch genaue Labortests von Hormonen und anderen Analyten an die Wurzel von Gesundheitsproblemen gelangen, ist es wichtig, Theorien von Fakten zu unterscheiden und sicherzustellen, dass unsere Interpretation der Wissenschaft gültig ist und dem entspricht, was klinisch gesehen wird., In diesem Monat, da das Wetter und die Jahreszeit uns mitten im Winter bringen, werfen wir einen kritischen Blick auf ein Hormon, das manchmal als „Winterschlafhormon“ bezeichnet wird, Reverse T3 (rT3) und wie es in das Bild der Schilddrüsenfunktion passt.

Was ist Reverse-T3?

Reverse T3 (3,3′, 5′ – Trijodthyronin, rT3) ist ein biologisch inaktiver Metabolit von Thyroxin (T4), der durch selektive Deiodinierung gebildet wird; Das aktive Schilddrüsenhormon T3 wird durch Entfernung eines Jodatoms im äußeren Ring von T4 gebildet, während rT3 durch Entfernung eines Jodatoms im inneren Ring von T4 gebildet wird., Diese Deiodination wird durch Deiodinase-Enzyme vermittelt.

Die Deiodinasen-Pförtner der intrazellulären Schilddrüsenhormon-Bioverfügbarkeit

Sowohl der zirkulierende als auch der intrazelluläre Schilddrüsenhormonspiegel werden durch ein komplexes, stark reguliertes System gesteuert, an dem drei Iodothyronin-Deiodinasen (D1, D2 und D3) beteiligt sind, die selektiv Jodatome entfernen, um die verschiedenen Hormone zu erzeugen. Die Aktivitäten dieser Enzyme werden durch hormonelle und ernährungsphysiologische Faktoren (insbesondere Selenadäquanz) und physiologische Zustände reguliert, die alle zusammenwirken, um die Gesundheit der Schilddrüse zu erhalten.,

Einen genaueren Blick auf die Deiodinasen und wie sie die Verfügbarkeit von Schilddrüsenhormonen bestimmen, finden Sie in unserem früheren Blog zu diesem Thema und guten Bewertungen .

“ Winterschlafhormon „ist eine falsche Bezeichnung

Es stellt sich heraus, dass der Begriff“ Winterschlafhormon “ bei der Beschreibung von Reverse T3 unangemessen ist. Reverse T3 wurde als solches beschrieben, da höhere Spiegel mit einigen Zuständen verbunden sind, die durch eine Verringerung der Stoffwechselrate gekennzeichnet sind., Zu diesen Zuständen gehören Hunger oder extreme Kohlenhydrateinschränkungen ; chronische Herzinsuffizienz-insbesondere im Zusammenhang mit permanentem Vorhofflimmern ; und nicht-thyreoides Krankheitssyndrom (auch „Euthyroid Sick Syndrome“ oder „Low T3 Syndrome“ genannt), das bei kritischen Erkrankungen, sehr älteren Patienten, chronischem Stress, Myokardinfarkt und chronischen Entzündungszuständen auftritt . Der veränderte intrazelluläre Schilddrüsenhormonstoffwechsel resultiert aus metabolischen Veränderungen, die durch den Zustand selbst verursacht werden, und es sind diese Veränderungen in der Expression der Deiodinasen, die den Anstieg von rT3 induzieren.,

Keine Auswirkungen von rT3 auf nukleare Schilddrüsenrezeptoren

Da ein hoher rT3-Spiegel mit Bedingungen verbunden ist, die mit einem langsamen Stoffwechsel verbunden sind, wurde in Internetartikeln, jedoch nicht in Peer-Review-Artikeln behauptet, dass rT3 eine Verlangsamung des Stoffwechsels verursacht, indem die nuklearen Schilddrüsenrezeptoren blockiert oder blockiert werden. Diese Rezeptoren sind die Zielstellen, an denen das primäre aktive Schilddrüsenhormon T3 bindet und seine Wirkung auslöst, um den Zellstoffwechsel voranzutreiben und die Körpertemperatur aufrechtzuerhalten. Es gibt jedoch keine glaubwürdigen wissenschaftlichen Beweise dafür, dass rT3 sogar in den Zellkern gelangt., Während rT3 nicht an den Schilddrüsenrezeptor bindet und keine bekannte Transkriptionsaktivität aufweist, weist es eine starke nichtgenomische Aktivität auf, die durch Bindung an einen bestimmten Schilddrüsenrezeptor im Zytoplasma als Initiator der Aktinpolymerisation in Astrozyten im Gehirn vermittelt wird . Die Aktinpolymerisation ist wichtig für die Zellstruktur und-motilität sowie für die normale Gehirnentwicklung.

Es scheint wenig klinische Rechtfertigung für Routinetests von rT3 zur Beurteilung der Schilddrüsenfunktion zu geben.,

Diagnostischer Wert hoher rT3-Spiegel im Verhältnis zu T3

Wie führen die metabolischen Veränderungen, die mit schweren Erkrankungen einhergehen, wie bereits beschrieben, zu hohen rT3-Spiegeln? Wie in unserem früheren Blog erläutert, führen die Reaktivierung der D3-Deiodinase und die Downregulation der D1-Deiodinase zu einer erhöhten rT3-Bildung und einer verringerten rT3-Clearance, während gleichzeitig die T3-Synthese von T4 reduziert wird., Metabolische Bedingungen, die durch Makronährstoffrestriktion erzeugt werden, beeinflussen auf diese Weise die Expression von D1 und D3 und haben somit einen tiefgreifenden Einfluss auf die zirkulierenden Spiegel von T3 und rT3 und das T3/rT3-Verhältnis. Es wurde daher festgestellt, dass dieses Verhältnis bei der Beurteilung der Prognose bei schwer kranken oder sehr älteren Patienten einen gewissen Wert hat . Es gibt jedoch keine klinische Grundlage für die Verwendung dieses Verhältnisses bei der routinemäßigen Beurteilung der Schilddrüsenfunktion bei nicht kritisch kranken Menschen.,

Bei einigen Patienten, die mit exogener Thyroxin-Behandlung behandelt werden, wurden Erhöhungen im Serum rT3 beobachtet, aber dies kann ein Ergebnis einer Kreuzreaktion von T4 in Immunoassays für rT3 sein, was zu einem falschen Anstieg von rT3 in Gegenwart von hohem Serum T4 führt. Massenspektrometrie-Tests für rT3 vermeidet dieses Problem und ist zuverlässiger. Auch in einer Studie an Euthyroid-Probanden, die Thyroxin erhielten, wurde ein Anstieg von rT3 als Folge einer erhöhten Substratverfügbarkeit für die periphere Inaktivierung von T4 beobachtet und interpretiert ., Interessanterweise können ältere Patienten möglicherweise eine adaptive Reaktion haben, die die Schilddrüsenhyperaktivität auf Gewebeebene verringert, oder eine Art nicht-thyreoider Erkrankung mit anschließender Reaktivierung von D3, die beide eine erhöhte T4-Inaktivierung durch Umwandlung in rT3 verursacht; Ältere Hypothyreose-Patienten können daher niedrigere Thyroxin-Ersatzdosen benötigen .

Unterm Strich – Ist der rT3-Test sinnvoll?

Es scheint wenig klinische Rechtfertigung für Routinetests von rT3 zur Beurteilung der Schilddrüsenfunktion zu geben ., Die Hauptanwendungen eines rT3-Tests sind als prognostischer / diagnostischer Indikator beim nicht-thyreoiden Krankheitssyndrom oder zur Überwachung von Patienten, die Amiodaron erhalten, das die Lebertyp-1-Deiodinase-Aktivität hemmt und rT3 im Vergleich zu T3 erhöht. Ein gesundes Gleichgewicht der rT3 – und T3-Spiegel kann aufrechterhalten und die Schilddrüsenfunktion bei richtiger Ernährung optimal gehalten werden – vermeiden Sie extreme Diäten oder schwere Kohlenhydratbeschränkungen, die ein Hungersignal erzeugen.normale Jod-und Selenspiegel (bewertet mit getrockneten Urintests); und Vermeidung von übermäßigem Stress.,

Verwandte Ressourcen

  • Blog: Aufräumen von Verwirrung über Reverse T3
  • Webinar: Schilddrüsenhormonsynthese & Exposition gegenüber Umweltgiften
  • Web: Jodtests im getrockneten Urin

1. Gereben B, et al. Zelluläre und molekulare Basis der Deiodinase-regulierten Schilddrüsenhormonsignalisierung. Endocr Rev. 2008;29:898-938.

2. Maia AL, et al. Deiodinasen: das Gleichgewicht des Schilddrüsenhormons: Typ 1 Iodothyronin Deiodinase in der menschlichen Physiologie und Krankheit. J Endocrinol. 2011;209:283-97.

3. Williams GR, Bassett JH., Deiodinasen: das Gleichgewicht des Schilddrüsenhormons: lokale Kontrolle der Schilddrüsenhormonwirkung: Rolle der Typ-2-Deiodinase. J Endocrinol. 2011;209:261-72.

4. Dentice M, Salvatore D. Deiodinasen: das Gleichgewicht des Schilddrüsenhormons: lokale Auswirkungen der Schilddrüsenhormoninaktivierung. J Endocrinol. 2011;209:273-82.

6. Jakowczuk M, et al. Permanentes Vorhofflimmern bei Herzinsuffizienz-Patienten als eine weitere Erkrankung mit erhöhter umgekehrter Trijodthyroninkonzentration. Neuro Endocrinol Lett. 2016;37:337-342.

7. Van den Berghe G. Nicht-thyreoide Krankheit auf der Intensivstation: ein Syndrom mit verschiedenen Gesichtern., Schilddrüse. 2014 Oktober;24(10): 1456-65.

8. Leonard JL. Nicht-genomische Wirkungen des Schilddrüsenhormons bei der Entwicklung des Gehirns. Steroiden. 2008;73:1008-12.

9. Cheng SY, Leonard JL, Davis PJ. Molekulare Aspekte der Wirkung von Schilddrüsenhormonen. Endocr Rev. 2010;31:139-70.

11. van den Beld AW, et al. Schilddrüsenhormonkonzentrationen, Krankheit, körperliche Funktion und Mortalität bei älteren Männern. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:6403-9.

12. LoPresti JS, et al. Veränderungen des 3,3 ‚ 5 ‚ – Trijodthyroninstoffwechsels als Reaktion auf Propylthiouracil, Dexamethason und Thyroxin beim Menschen., J Clin Invest. 1989;84:1650-6.

13. Mariotti S. Schilddrüsenfunktion und Alterung: Geben Serum-3,5,3′-Trijodthyronin-und schilddrüsenstimulierende Hormonkonzentrationen die Janus-Reaktion? J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:6735-7.

14. Gomes-Lima C, Burman KD. Reverse T(3) oder perverse T(3)? Immer noch rätselhaft nach 40 Jahren. Cleve Clin J Med. 2018;85:450-455.

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