Immunglobuline (Ig) erfordern eine korrekte Faltung und Montage sowohl schwerer (H) als auch leichter (L) Ketten, um ein funktionelles H2L2-Dimer zu bilden, das aus Plasmazellen ausgeschieden wird. Dieser Prozess ist abhängig vom endoplasmatischen Retikulum (ER) Chaperon BiP, das auf unsachgemäß gefaltete oder zusammengesetzte Ig-Moleküle zum Abbau abzielt., Bei der Untersuchung des Mechanismus der niedrigen IgG3-Sekretion identifizierten wir eine Missense-Mutation L368P in der Ch3-Region der menschlichen Gamma3-H-Kette, die mit einer gestörten Sekretion intakter und funktioneller Ig einherging. Die nicht sezernierten H-Ketten zeigten eine langsamere elektrophoretische Migration als sezernierte H-Ketten, im Einklang damit, dass sie im ER glykosyliert, aber im Golgi-Apparat und sekretorischen Weg nicht vollständig verarbeitet wurden. Die Reversion des mutierten Codons zum Wildtyp stellte die Sekretion des IgG3 wieder her, die für das Antigen die gleiche feine Spezifität zeigte wie nicht sezerniertes IgG3., Das nicht sezernierte IgG3 wurde jedoch in einem In-vitro-Phagozytose-Assay nicht operiert. Die Ergebnisse zeigen, dass die richtige IgG3 Ch3-Domäne Faltung ist wichtig für die Sekretion und effektive Funktion aber keinen Einfluss auf die Spezifität für das antigen.