National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism No. 28 PH 356 April 1995
alcohol y tolerancia
El consumo de alcohol interfiere con muchas funciones corporales y afecta el comportamiento. Sin embargo, después del consumo crónico de alcohol, el bebedor a menudo desarrolla tolerancia a al menos algunos de los efectos del alcohol., Tolerancia significa que después de continuar bebiendo, el consumo de una cantidad constante de alcohol produce un efecto menor o es necesario aumentar las cantidades de alcohol para producir el mismo efecto (1). A pesar de esta definición sin complicaciones, los científicos distinguen entre varios tipos de tolerancia que son producidos por diferentes mecanismos.
La tolerancia a los efectos del alcohol influye en el comportamiento y las consecuencias del consumo de alcohol de varias maneras., Esta alerta de Alcohol describe cómo la tolerancia puede alentar el consumo de alcohol, contribuyendo a la dependencia del alcohol y al daño a los órganos; afectar el desempeño de tareas, como conducir, bajo la influencia del alcohol; contribuir a la ineficacia o toxicidad de otras drogas y Medicamentos; y puede contribuir al riesgo de alcoholismo.
tolerancia funcional
Los seres humanos y los animales desarrollan tolerancia cuando sus funciones cerebrales se adaptan para compensar la interrupción causada por el alcohol tanto en su comportamiento como en sus funciones corporales., Esta adaptación se denomina tolerancia funcional (2). Los bebedores pesados crónicos muestran tolerancia funcional cuando muestran pocos signos obvios de intoxicación incluso a altas concentraciones de alcohol en sangre (BAC), que en otros serían incapacitantes o incluso fatales (3). Debido a que el bebedor no experimenta un deterioro significativo del comportamiento como resultado de beber, la tolerancia puede facilitar el consumo de cantidades crecientes de alcohol. Esto puede resultar en dependencia física y daño orgánico relacionado con el alcohol.,
sin embargo, la tolerancia funcional no se desarrolla a la misma velocidad para todos los efectos del alcohol (4-6). En consecuencia, una persona puede ser capaz de realizar algunas tareas después de consumir alcohol mientras que se ve afectada en la realización de otros. En un estudio, los hombres jóvenes desarrollaron tolerancia más rápidamente cuando realizaban una tarea que requería funciones mentales, como tomar un examen, que cuando realizaban una tarea que requería coordinación ojo-mano (4), como conducir un automóvil. El desarrollo de tolerancia a diferentes efectos del alcohol a diferentes velocidades también puede influir en la cantidad que bebe una persona., El rápido desarrollo de la tolerancia a los efectos desagradables, pero no placenteros, del alcohol podría promover un mayor consumo de alcohol (7).
a continuación se describen los diferentes tipos de tolerancia funcional y los factores que influyen en su desarrollo. Durante la exposición repetida a niveles bajos de alcohol, las señales ambientales y los procesos relacionados con la memoria y el aprendizaje pueden facilitar el desarrollo de tolerancia; durante la exposición a niveles altos de alcohol, la tolerancia puede desarrollarse independientemente de las influencias ambientales.
tolerancia aguda., Aunque la tolerancia a la mayoría de los efectos del alcohol se desarrolla con el tiempo y durante varias sesiones de bebida, también se ha observado dentro de una sola sesión de bebida. Este fenómeno se denomina tolerancia aguda (2). Significa que el deterioro inducido por el alcohol es mayor cuando se mide poco después de comenzar el consumo de alcohol que cuando se mide más tarde en la sesión de consumo, incluso si el BAC es el mismo en ambos momentos (8-10).
la tolerancia aguda no se desarrolla a todos los efectos del alcohol, pero sí se desarrolla a la sensación de intoxicación experimentada después del consumo de alcohol (4)., Esto puede provocar que el bebedor consuma más alcohol, lo que a su vez puede afectar el rendimiento o las funciones corporales que no desarrollan tolerancia aguda.
tolerancia dependiente del entorno. El desarrollo de la tolerancia a los efectos del alcohol durante varias sesiones de consumo se acelera si el alcohol se administra siempre en el mismo ambiente o va acompañado de las mismas señales. Este efecto se ha denominado tolerancia dependiente del entorno., Las ratas que recibieron regularmente alcohol en una habitación y un placebo en una habitación diferente demostraron tolerancia a los efectos sedantes y reductores de temperatura del alcohol solo en el ambiente específico del alcohol (11). Se encontraron resultados similares cuando se estudió un aumento de la frecuencia cardíaca inducido por el alcohol en humanos (12). Cuando los sujetos del estudio siempre recibieron alcohol en la misma habitación, su frecuencia cardíaca aumentó en menor medida después de beber en esa habitación que en un nuevo ambiente.
la tolerancia dependiente del medio ambiente se desarrolla incluso en los bebedores «sociales» en respuesta a las señales asociadas al alcohol., En un estudio que analiza los efectos del alcohol en el desempeño de una tarea de coordinación ojo-mano, un grupo de hombres clasificados como bebedores sociales recibieron alcohol en una oficina o en una habitación que se asemeja a un bar. La mayoría de los sujetos realizaron la tarea mejor (es decir, fueron más tolerantes) cuando bebieron en un ambiente similar a un bar (13). Esto sugiere que para muchas personas, una barra contiene señales que están asociadas con el consumo de alcohol y promueven la tolerancia dependiente del medio ambiente.
tolerancia aprendida., El desarrollo de la tolerancia también se puede acelerar mediante la práctica de una tarea bajo la influencia del alcohol. Este fenómeno se llama tolerancia aumentada conductual (es decir, aprendida). Primero se observó en ratas entrenadas para navegar por un laberinto bajo la influencia del alcohol (14). Un grupo de ratas recibió alcohol antes de sus sesiones de entrenamiento; el otro grupo recibió la misma cantidad de alcohol después de sus sesiones de entrenamiento., Las ratas que practicaron la tarea bajo la influencia del alcohol desarrollaron tolerancia más rápidamente que las ratas que practicaban sin administración previa de alcohol.
Los humanos también desarrollan tolerancia más rápidamente y a dosis más bajas de alcohol si practican una tarea mientras están bajo la influencia del alcohol. Cuando se les hace la prueba en una tarea que requiere coordinación ojo-mano mientras están bajo la influencia del alcohol, las personas que habían practicado después de ingerir alcohol se desempeñaron mejor que las personas que habían practicado antes de ingerir alcohol (15)., Incluso los sujetos que solo ensayaron mentalmente la tarea después de beber alcohol mostraron el mismo nivel de tolerancia que aquellos que realmente practicaron la tarea mientras estaban bajo la influencia del alcohol (15).
la expectativa de un resultado positivo o recompensa después del desempeño exitoso de la tarea es un componente importante del efecto de la práctica en el desarrollo de la tolerancia. Cuando los sujetos humanos sabían que recibirían dinero u otra recompensa por una tarea exitosa mientras estaban bajo la influencia del alcohol, desarrollaron tolerancia más rápidamente que si no esperaban una recompensa (16)., La motivación para desempeñarse mejor contribuye al desarrollo de la tolerancia aprendida.
La tolerancia aprendida y dependiente del medio ambiente tiene consecuencias importantes para situaciones como beber y conducir. La práctica repetida de una tarea bajo la influencia de niveles bajos de alcohol, como conducir una ruta en particular, podría conducir al desarrollo de tolerancia, lo que a su vez podría reducir el deterioro inducido por el alcohol (16). Sin embargo, la tolerancia adquirida para una tarea específica o en un entorno específico no es fácilmente transferible a nuevas condiciones (17,18)., Un conductor que se encuentre con un nuevo entorno o una situación inesperada podría perder instantáneamente cualquier tolerancia previamente adquirida a los efectos perjudiciales del alcohol en el rendimiento de conducción.
tolerancia independiente del entorno. La exposición a grandes cantidades de alcohol puede conducir al desarrollo de tolerancia funcional independiente de las influencias ambientales. Esto se demostró en ratas que inhalaron vapores de alcohol (19). En otro estudio, los ratones demostraron tolerancia en ambientes diferentes a aquel en el que se administró el alcohol (20)., Se necesitaron dosis de alcohol significativamente mayores para establecer esta tolerancia independiente del ambiente que para establecer tolerancia dependiente del ambiente (20)
tolerancia metabólica
La tolerancia que resulta de una eliminación más rápida del alcohol del cuerpo se llama tolerancia metabólica (2). Se asocia con un grupo específico de enzimas hepáticas que metabolizan el alcohol y que se activan después del consumo crónico (21,22)., La activación enzimática aumenta la degradación del alcohol y reduce el tiempo durante el cual el alcohol está activo en el cuerpo (2), reduciendo así la duración de los efectos intoxicantes del alcohol.
sin embargo, algunas de estas enzimas también aumentan el metabolismo de algunos otros medicamentos y medicamentos, causando una variedad de efectos dañinos en el bebedor. Por ejemplo, la rápida degradación de los sedantes (por ejemplo, barbitúricos) (23) puede causar tolerancia a ellos y aumentar el riesgo de su uso y abuso., El aumento del metabolismo de algunos medicamentos recetados, como los que se usan para prevenir la coagulación de la sangre y para tratar la diabetes, reduce su eficacia en los bebedores crónicos o incluso en los alcohólicos en Recuperación (24). El aumento de la degradación del analgésico común acetaminofén produce sustancias que son tóxicas para el hígado (25) y que pueden contribuir al daño hepático en bebedores crónicos.
tolerancia y predisposición al alcoholismo
Los estudios en animales indican que algunos aspectos de la tolerancia están determinados genéticamente., Se analizó el desarrollo de tolerancia en ratas que fueron criadas para preferir o no preferir el alcohol sobre el agua (26,27). Las ratas preferentes al alcohol desarrollaron una tolerancia aguda a algunos efectos del alcohol más rápidamente y / o en mayor medida que las ratas no preferentes (26). Además, solo las ratas que preferían el alcohol desarrollaron tolerancia a los efectos del alcohol cuando se probaron durante varias sesiones de consumo (27). Estas diferencias sugieren que el potencial de desarrollar tolerancia está determinado genéticamente y puede contribuir al aumento del consumo de alcohol.,
en humanos, se investigaron diferencias genéticamente determinadas en la tolerancia que pueden afectar el comportamiento de consumo de alcohol comparando hijos de padres alcohólicos (SOA) con hijos de padres no alcohólicos (SONA). Varios estudios encontraron que los SOA estaban menos deteriorados por el alcohol que los SONA (28,29). Otros estudios encontraron que, en comparación con los de SONA, los de SOA se vieron afectados más fuertemente por el alcohol al principio de la sesión de consumo, pero desarrollaron más tolerancia más adelante en la sesión de Consumo (30)., Estos estudios sugieren que al comienzo de la bebida, cuando prevalecen los efectos placenteros del alcohol, las SOA los experimentan fuertemente; más tarde en la sesión de bebida, cuando prevalecen los efectos perjudiciales, las SOA no los experimentan tan fuertemente porque han desarrollado tolerancia (30). Esta predisposición podría contribuir a aumentar el consumo de alcohol y el riesgo de alcoholismo en las SOA.
Alcohol y tolerancia A un comentario de
Director de NIAAA Enoch Gordis, M. D.La tolerancia puede ser una pista útil para los médicos en la identificación de pacientes que pueden estar en riesgo de desarrollar problemas relacionados con el alcohol., Por ejemplo, los pacientes más jóvenes que están al principio de sus historias de consumo de alcohol y que informan que pueden «mantener bien su licor» pueden estar bebiendo a tasas que los pondrán en riesgo de complicaciones médicas por el consumo de alcohol, incluido el alcoholismo. El hecho de que la tolerancia a todos los efectos del alcohol no se desarrolle simultáneamente también es importante; las personas que son ligeramente tolerantes pueden exhibir más síntomas de deterioro cuando se enfrentan a actividades desconocidas, como conducir en un área desconocida, que cuando se involucran en acciones rutinarias, como conducir a casa desde el trabajo., Por último, aunque sabemos que la sensibilidad inicial al alcohol puede desempeñar un papel en el desarrollo del alcoholismo, el papel de la tolerancia en el mantenimiento de la adicción al alcohol necesita una mayor exploración.
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reconocimiento: el Instituto Nacional sobre abuso de Alcohol y Alcoholismo desea reconocer las valiosas contribuciones de Boris Tabakoff, PH.D., profesor y presidente del Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado, Denver, CO, al desarrollo de esta alerta de Alcohol.,
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actualizado: octubre de 2000