NIAID está llevando a cabo y financiando investigaciones sobre varios tratamientos experimentales para el Ébola, con el objetivo de aliviar el sufrimiento y detener la propagación de la enfermedad.
en noviembre de 2018, NIAID y el Instituto Nacional de Investigación Biomédica (Inrb) de la República Democrática del Congo comenzaron un ensayo clínico de fase 2/3 que probó múltiples terapias de Investigación del Ébola., El ensayo, conocido como PALM (abreviatura de «Pamoja Tulinde Maisha», una frase en Swahili que se traduce aproximadamente como «juntos Salvemos vidas») fue llevado a cabo por un consorcio de investigación supervisado por la Organización Mundial de la salud que incluía organizaciones no gubernamentales y el Ministerio de salud de la República Democrática del Congo. Se diseñó para comparar la mortalidad entre los pacientes que recibieron uno de los tres fármacos en investigación (mAb114, REGN-EB3 y remdesivir) con un grupo de control de pacientes que recibieron el tratamiento combinado de anticuerpos monoclonales en investigación ZMapp., Los resultados preliminares anunciados en agosto de 2019 indicaron que los pacientes que recibieron REGN-EB3 y mab114 tenían una mayor probabilidad de supervivencia en comparación con los pacientes que recibieron ZMapp o remdesivir. Los resultados llevaron a un comité independiente de vigilancia de datos y seguridad a recomendar la interrupción del estudio y que todos los futuros pacientes fueran aleatorizados para recibir REGN-EB3 o mAb114 en una fase de Extensión del estudio. Vea a continuación para obtener más información sobre los tratamientos en investigación investigados por NIAID.,
mAb114
mAb114 es un anticuerpo monoclonal aislado de un sobreviviente de la epidemia de ébola de 1995 en la República Democrática del Congo. Fue descubierto por investigadores del Centro de Investigación de vacunas (VRC) de NIAID, en colaboración con el INRB en la RDC. VRC desarrolló y fabricó inicialmente el producto de anticuerpos mAb114, que ahora ha sido licenciado a Ridgeback Biotherapeutics para su desarrollo avanzado.,
mAb114 se une a una región extremadamente conservada en el virus del Ébola (específicamente la especie del virus Zaire), bloqueando así sus interacciones con un receptor en las células humanas. Esto evita que el virus entre e infecte las células. Una dosis única de mab114 protege completamente a los primates no humanos cinco días después de la infección letal por el virus del Ébola, y los resultados de un ensayo clínico de Fase 1 de mAb114 indicaron que el tratamiento en investigación es Seguro.
ZMapp
NIAID apoyó el desarrollo temprano y las pruebas preclínicas de ZMapp, un «cóctel» de tres anticuerpos monoclonales diferentes., Los anticuerpos se unen a tres regiones diferentes de la glicoproteína del virus del Ébola, inhibiendo la replicación viral.
durante los experimentos iniciales, los anticuerpos se produjeron en plantas de tabaco específicamente diseñadas para producir grandes cantidades de proteínas. También se pueden producir en una línea celular derivada de ovarios de hámster (conocidas como células CHO).
ZMapp se administró bajo autorización de uso de emergencia a pacientes infectados por el Ébola durante el brote de 2014-2016., NIAID y el Ministerio de salud de Liberia, en el marco de la Asociación PREVAIL, también iniciaron un ensayo clínico de fase 2 en el que se examinó la seguridad y eficacia de ZMapp. Los resultados indican que el cóctel de anticuerpos fue bien tolerado y mostró promesa, pero no hubo datos suficientes para determinar definitivamente si es un mejor tratamiento para la enfermedad por el virus del Ébola que los cuidados médicos de apoyo solos.
poco después de que la RDC anunciara un brote de la enfermedad por el virus del Ébola en agosto de 2018, ZMapp se puso a disposición de los pacientes de Ébola bajo un marco de acceso ampliado o «uso compasivo»., BARDA ha apoyado el desarrollo avanzado de ZMapp. Sin embargo, ZMapp ya no se administra a pacientes con enfermedad por el virus del Ébola en la RDC después de que los resultados preliminares del ensayo PALM indicaran que mAb114 y REGN-EB3 son superiores.
el programa de centros de Excelencia para la investigación traslacional (Cetr) de NIAID apoya la investigación sobre inmunoterapéuticos contra las fiebres hemorrágicas virales., Los investigadores financiados a través del programa cetr identificaron la estructura de ZMapp y cómo se une al virus del Ébola, y ahora están utilizando este conocimiento para probar anticuerpos de próxima generación para una mejor unión y eficacia.
GS-5734 (remdesivir)
Gilead está desarrollando el agente antiviral en investigación GS-5734, también conocido como remdesivir, como tratamiento para la enfermedad por el virus del Ébola. NIAID está estudiando su capacidad para eliminar el ARN del virus del Ébola del semen de sobrevivientes del Ébola en un estudio en Liberia conocido como PREVAIL 4., Remdesivir ya no se administra a pacientes con enfermedad por el virus del Ébola en la RDC después de que se anunciaran los resultados preliminares del ensayo PALM. Sin embargo, el antiviral está siendo considerado para la terapia de combinación, que tendría que ser explorado en estudios preclínicos primero.
BCX4430
BCX4430 (también conocido como galidesivir) desarrollado por BioCryst Pharmaceuticals con el apoyo de NIAID, es un medicamento de molécula pequeña en investigación con actividad antiviral de amplio espectro, incluso contra el Ébola., BCX4430 ha protegido a los animales contra la infección por los virus Ébola y Marburg, y el estudio clínico de BCX4430 está en curso