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El primer paso de efecto (también conocido como el metabolismo de primer paso o presistémica metabolismo) es un fenómeno del metabolismo de los fármacos según el cual la concentración de una droga, específicamente cuando se administra por vía oral, se reduce antes de que llegue a la circulación sistémica. Es la fracción de fármaco perdida durante el proceso de absorción que generalmente está relacionada con la pared del hígado y el intestino., Las drogas notables que experimentan un efecto de primer paso significativo son imipramina, morfina, propranolol, buprenorfina, diazepam, midazolam, petidina, tetrahidrocannabinol (THC), etanol (alcohol de consumo), cimetidina, lidocaína y nitroglicerina (GTN). Por el contrario, algunos fármacos aumentan su potencia: por ejemplo, el efecto del ingrediente activo más comúnmente considerado en el cannabis, el THC, aumenta mediante la transformación de una porción significativa en 11-hidroxi-THC que cruza más fácilmente la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, logra una mayor potencia que el THC original.,
Ilustración muestra el sistema de la vena porta hepática.
el metabolismo de primer paso puede ocurrir en el hígado (para propranolol, lidocaína, clometiazol y GTN) o en el intestino (para bencilpenicilina e insulina).
después de tragar un medicamento, es absorbido por el sistema digestivo y entra en el sistema portal hepático. Se lleva a través de la vena porta hacia el hígado antes de que llegue al resto del cuerpo., El hígado metaboliza muchos fármacos, a veces hasta tal punto que solo una pequeña cantidad de fármaco activo emerge del hígado al resto del sistema circulatorio. Este primer paso a través del hígado puede reducir en gran medida la biodisponibilidad del fármaco.
un ejemplo de un fármaco en el que el metabolismo de primer paso es una complicación y desventaja es el fármaco para la COVID‑19, remdesivir. Remdesivir no puede administrarse por vía oral porque la dosis completa quedaría atrapada en el hígado con poco acceso a la circulación sistémica y a los órganos y células afectados por el SARS-CoV-2., Por esta razón, remdesivir se administra por perfusión IV, sin pasar por la vena porta. Sin embargo, la extracción hepática significativa todavía ocurre debido al metabolismo de segundo paso, por el cual una fracción de la sangre venosa viaja a través de la vena porta hepática y los hepatocitos.
Los cuatro sistemas principales que afectan el efecto de primer paso de un medicamento son las enzimas del lumen gastrointestinal, las enzimas de la pared intestinal, las enzimas bacterianas y las enzimas hepáticas.
en el diseño de fármacos, los candidatos a fármacos pueden tener buena semejanza con los fármacos, pero fallar en el metabolismo de primer paso porque es bioquímicamente selectivo.,
las vías alternativas de administración, Como supositorio, intravenoso, intramuscular, aerosol inhalatorio, transdérmico o sublingual, evitan el efecto de primer paso porque permiten que los medicamentos se absorban directamente en la circulación sistémica.
Los medicamentos con alto efecto de primer paso suelen tener una dosis oral considerablemente más alta que la dosis sublingual o parenteral. Existe una marcada variación individual en la dosis oral debido a diferencias en el grado del metabolismo de primer paso, frecuentemente entre otros factores., La biodisponibilidad Oral de muchos fármacos vulnerables parece incrementarse en pacientes con función hepática comprometida. La biodisponibilidad también aumenta si se administra simultáneamente otro medicamento que compite por enzimas metabólicas de primer paso (por ejemplo, propranolol y clorpromazina).