guía completa para la clasificación y las tasas de éxito del embrión

¿alguna vez se preguntó cómo la clasificación y las tasas de éxito del embrión se relacionan con la FIV? Aquí repasaré los diferentes sistemas de clasificación de embriones desde el día 3 (etapa de escisión) hasta el día 5 (etapa de blastocisto) y explicaré por qué las apariencias no lo son todo.

Las etapas de desarrollo del embrión

etapa Pronuclear (Día 0 Día 1)
el Espermatozoide y el óvulo se unen!, En esta etapa, el núcleo de cada gameto se reúne como «pronúcleos» que son visibles después de 16-18 horas (Rienzi et al. 2015). Así es como el embriólogo determina que se produce la fertilización. Poco después, los dos pronúcleos se combinan y forman el ADN del embrión. El resultado es un óvulo fertilizado.

etapa de escisión (día 1 – día 3)
durante las próximas horas el embrión tiene su primera división celular para hacer 2 células, y luego otra después de aproximadamente 24 horas a 4 células, luego a 8, etc. Estos son embriones en «etapa de escisión».,

etapa de mórula (día 3 – día 5)
En algún momento después del día 3 las células se someten a compactación para formar una «mórula».

etapa de blastocisto (día 5+)
¡Aquí es donde comienza la magia! Las células comienzan a diferenciarse (cambiar) en la masa celular interna (MIC) o el trofectodermo. Estas son las partes del embrión que se convierten en el feto (MIC) y la placenta (trofectodermo).

dependiendo del grado de desarrollo de la ráfaga, se puede llamar «ráfaga temprana», «ráfaga expandida» o «Ráfaga de eclosión»., Con el tiempo, el embrión se vuelve tan grande que eclosiona o se libera de su caparazón (la zona) y se adhiere al revestimiento del útero. Para visualizar mejor las partes de la explosión, aquí está un diagrama:

Si usted necesita ayuda con el embrión de clasificación, me pueden ayudar! Echa un vistazo a mi página de solicitud de calificación de embriones.,

Clasificación del embrión en la etapa de escisión (Clasificación día 2/Día 3)

Hay varios criterios que se utilizan para definir lo que es un embrión en la etapa de escisión perfecta: (1) El número de células en el día 2 o día 3, (2) la cantidad de fragmentación y (3) la variación en el tamaño de las células.

debido a inconsistencias en la clasificación de embriones del día 2/3, En 2007 SART comenzó a solicitar a sus miembros de la clínica que reportaran datos de una manera específica.

número de células

el número de células en un embrión en etapa de escisión tiene que ver con la velocidad con la que se divide.,

el número ideal de células en el día 2 es de 4 células y 7-9 células en el día 3 y algunos piensan que este número de células es el factor más importante para determinar las tasas de embarazo en embriones en etapa de escisión (Van Royen et al. (1999), Rienzi et al. (2005), Holte et al. (2007)).

en cuanto a los embriones de crecimiento más rápido, Holte et al. (2007) encontraron que la tasa de implantación se redujo algo con embriones de escisión más rápida y embriones con >9 células en el día 3 tenían más probabilidades de ser cromosómicamente anormales (Kroener et al. 2015).,

bueno: 4 células (día 2), 7-9 células (día 3)
bueno: 5-6 células (día 2); 6 células; >9 células (día 3)
pobre: <4 células (día 2), <6 células (día 3)

Fragmentation

ocasionalmente un pedazo de una celda puede pellizcar y formar un fragmento., La fragmentación generalmente se escribe como un porcentaje de todo el embrión.

no está claro qué impacto tiene la fragmentación en el embrión. A veces, incluso, desaparece! Algunos piensan que podría ser un precursor de la apoptosis (suicidio celular) o podría impedir que el embrión se compacte para formar una explosión (Van Blerkom et al. 2001).

lo que es bueno vs lo que es malo no está claro:

• Van Royen et al. (1999) y Hardarson et al. (2001) muestran que los embriones en estadio de escisión con <20% de fragmentación son de «calidad superior» con tasas de implantación similares a los blastocistos.,
• Rienzi et al. 2005 indican que <10% fragmentación es alta puntuación, mientras que >50% es pobre.
• Holte et al. (2007) refinar esta muestra de implantación fue mayor con <10% fragmentación, menos con 10-25%, menos con 25-50%, y el peor con >50%.

Racowsky et al. (2011) muestran que los parámetros de SART (0%, <10%, 10-25%, >25% para bueno, justo y pobre) se correlacionan bien con las tasas de nacidos vivos.,

bueno: <10% de fragmentación
justo: 10-25% de fragmentación
pobre: >25% de fragmentación

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simetría celular

idealmente, en el embrión temprano, cuando una célula se divide debe ser del mismo tamaño. La división desigual puede resultar en una distribución desigual de proteínas y otros factores que la célula necesita desarrollar normalmente(Rienzi et al. 2005).,

los embriones con un tamaño celular desigual tienen menores tasas de implantación y embarazo y son más propensos a ser cromosómicamente anormales (Hardarson et al. 2001).

La fragmentación puede conducir a un tamaño celular irregular porque la célula madre se hace más pequeña cuando se forma un fragmento (Van Blerkom et al. 2001).

bueno: células de tamaño regular
justo: algunos (<50%) células irregulares
pobre: en su mayoría (>50%) irregular

cómo leer la clasificación de embriones para embriones del día 2/3

Las clínicas pueden tener varias formas de reportar calificaciones. Por ejemplo, un 1/4 es un embrión que tiene una puntuación de calidad de » 1 » y 4 células. Algunas clínicas eligen 1 como pobre y 4 como bueno, mientras que otras se invierten así que 1 es bueno y 4 es pobre. Estos números pueden variar entre clínicas (algunos van de 1 a 5)

para la mayor parte del número de células, la simetría celular y la fragmentación se consideran., 0 o <10% de fragmentación es buena, 10-25% es justa, y >25% es pobre. A menudo la simetría celular se relaciona con la fragmentación. Para algunos, menos de 6 células (o 4 células) en el día 3 es una puntuación automática de pobre independientemente de la fragmentación.

día 2/3 grado embrionario y tasas de éxito

antes de leer esto, tenga en cuenta que estas tasas de éxito se basan en grupos grandes de mujeres que fueron tratadas de manera similar con antecedentes similares., Estos no predicen sus posibilidades de éxito, sino que se utilizan para mostrar que los embriones de mejor calidad tienen una mayor probabilidad y estos deben transferirse primero. Su tasa de éxito depende solo muy vagamente de los grados embrionarios, con la edad siendo un predictor mucho mejor para el éxito.

Rhenman et al. (2015) examinados el día 2 transferencias de un solo embrión (Edad Media 34):

Oron et al. (2014) encontraron que las tasas de nacidos vivos de embriones de mala calidad del día 2/3 son aproximadamente la mitad de lo que son de buena calidad.,

• embriones de buena calidad: 40% % tasa de nacidos vivos
• embriones de Buena / Mala calidad: 11% tasa de nacidos vivos
• Los abortos espontáneos aumentaron del 9% en el grupo bueno al 16% en el grupo justo / pobre.

también hay estadísticas nacionales, como de los CDC, que muestran el efecto de la edad:

de esto podemos ver que las mujeres<35 tienen la tasa de nacidos vivos más alta en el día 3 (34,9%) y esto comienza a disminuir con la edad (a 0,5% por> 44 años)., Tenga en cuenta que estas son estadísticas nacionales que analizan el promedio de cerca de 100,000 ciclos y abarcan todo tipo de grados, diagnósticos y número de embriones transferidos.

solicitudes de calificación de embriones

¿confundido acerca de la calificación? ¡Está bien! Tengo un curso de video que resume todo y explica su imagen con más detalle. Echa un vistazo a mi página de solicitud de calificación de embriones.

Blastocisto, embrión de clasificación (Día 5 de calificación)

¡Felicidades! Su embrión ha llegado a la etapa de blastocisto. Esto es todo un logro! A menudo, el potencial de implantación de embriones de día 3 se juzga en función de llegar a esta etapa (Rienzi et al. 2005).

la clasificación de blastocisto se realiza principalmente utilizando el sistema Gardner (Gardner y Schoolcraft 1999)., Se da un valor para la expansión o el tamaño del embrión (de 1 a 6) y la calidad de la masa celular interna (MIC) y el trofectodermo que es A (bueno), B (Justo) o C (pobre).

por ejemplo, con un embrión calificado como «4AB»:

• El 4 es la expansión
• La A es la calidad del ICM
• La B es la calidad del trofectodermo

para visualizar un blastocisto, Imagine un globo volado con una pelota de golf dentro pegada a una posición. La piel de goma del globo es como las células del trofectodermo y la pelota de golf es el ICM., En lugar de aire, el embrión se llena de agua y se hace más grande con el tiempo. La «cáscara» que rodea al embrión se llama zona.

a continuación se muestra una imagen de un blastocisto con algunas de las características clave indicadas a la derecha.

a continuación repasaré las características individuales del embrión y haré todo lo posible para resumir los hallazgos sobre cómo predicen las tasas de éxito.

expansión

¿Qué determina la expansión del embrión?, El blastocisto tiene una estructura llamada blastocele, que es una cavidad que recoge el agua y permite que el embrión para expandirse a medida que se consume más agua. Durante la fase inicial de la explosión, el blastocoel simplemente crece en tamaño.

El blastocoel está lleno en la etapa de expansión 3 y por 3 a 4 El embrión se hace más grande. A medida que crece en tamaño, el embrión estira y adelgaza la zona. Eventualmente algunas células se hernian de la zona (etapa 5) hasta que finalmente la zona se abre y el embrión está completamente eclosionado (ETAPA 6).,

Masa Celular Interna (ICM)

El ICM es la parte del embrión que se desarrolla en el feto.

ICM calidad depende del número de células y cómo compactada son. Es como la forma en que harías una buena bola de nieve. Quieres una buena cantidad de nieve, y quieres que esté bien empacada, de lo contrario se desmoronará.

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Trophectoderm

El trophectoderm que se desarrolla en la placenta.

al igual que el ICM, la calidad del trofectodermo depende del número de células y de lo cohesivas y empaquetadas que estén. El trofectodermo es como un iglú que necesita muchos bloques de hielo que encajan bien, de lo contrario puede desmoronarse.

Embrión de compactación

Blastocistos a veces puede parecer un poco raro y «compacta» o deformado., He aquí un ejemplo:

los Embriones se llena de agua y, a veces, esta agua se pierde por diversas razones, dejando que el embrión apariencia compacta.

los embriones pueden ser compactados artificialmente, o colapsados, mediante el uso de un láser. Esto generalmente se hace antes de la congelación para eliminar el agua del interior del embrión., Es importante hacer esto porque cuando el agua se congela puede formar cristales de hielo afilados que pueden dañar al embrión.

Darwish 2016 encontró que los embriones que se colapsaron artificialmente antes de la congelación habían mejorado la supervivencia en comparación con los que no lo fueron.

después del deshielo, el embrión se volverá a expandir y esto no debería tomar más de un par de horas.

Leer más sobre esto en mi post ¿Qué es la compactación embrionaria?

cómo se reportan los grados del embrión de blastocisto

Sistema Gardner., Tal como se describió anteriormente, donde un grado se reporta como un valor alfanumérico que mide tanto la expansión del embrión (de 1 a 6) como la calidad (A, B O C) de la masa celular interna (MIC) y el trofectodermo.

algunas clínicas pueden usar «D «para indicar células degenerativas mientras que otras usan A-F. otras pueden usar» grado I «en lugar de» A «o usar un signo» + » o » – » donde un A+ sería un grado perfecto.

Sin letras, solo números. Algunas clínicas aman tanto los números que convierten las letras en números. Un 4AA sería representado como 4-3-3, un 4CC como 4-1-1.,

Clasificación del embrión de blastocisto y tasas de éxito

antes de leer esto, tenga en cuenta que estas tasas de éxito se basan en grupos grandes de mujeres que fueron tratadas de manera similar con antecedentes similares. Estos no predicen sus posibilidades de éxito, sino que se utilizan para mostrar que los embriones de mejor calidad tienen una mayor probabilidad y estos deben transferirse primero. Su tasa de éxito depende solo muy vagamente de los grados embrionarios, con la edad siendo un predictor mucho mejor para el éxito.

¿expansión, ICM o trofectodermo?,

¿Qué es más importante, la expansión del embrión, el MIC o el trofectodermo? En otras palabras, ¿es mejor un 5BB que un 3AA? ¿O es mejor un 3BA que un 3AB?

curiosamente, como la mayoría de las cosas en el ámbito de la FIV, La respuesta es controvertida. Permítanme explicar cada uno de los argumentos:

reglas de expansión. La expansión del embrión da una idea de la capacidad general del embrión para desarrollarse. Un embrión que no puede expandirse y crecer completamente en la cultura no se convertirá en un bebé.

reglas de ICM., El ICM es la característica de mayor rango, ya que esto es lo que se desarrolla en el feto y, por lo tanto, es lo que determina el potencial del embrión.

reglas del Trofectodermo. El trofectodermo es responsable de unirse al endometrio y generar un suministro de sangre para el embrión en crecimiento a través de su desarrollo en la placenta. Por lo tanto, el trofectodermo es lo que determina si se produce o no la implantación, por lo que esto debe ser un precedente.,

Morbeck (2017) realizó una revisión de 8 estudios que sacaron conclusiones en función de si el MIC, el trofectodermo o la expansión eran los más predictivos para el implante:

• 2 estudios mostraron que el MIC era predictivo.
• 4 estudios mostraron que el trofectodermo era predictivo.
• 1 estudio mostró que la expansión embrionaria era predictiva.
• 1 estudio mostró que ninguno de los anteriores eran predictivos!

¡lo mejor es preguntar a su clínica por su opinión sobre lo que funciona!

calidad embrionaria

Heitmann et al., (2013) (Edad Media 32)

• los embriones calificados como buenos (AA) tuvieron una tasa de nacidos vivos del 53%
• embriones Buenos (BB): 37%.

Oron et al. (2014) analizaron las transferencias de embriones individuales de 849 blastocitos entre 2008-2012 en mujeres <de 40 años de edad. Se evaluaron buena calidad (≥3BB) y mala calidad (<3BB).

• blastos de buena calidad (≥3BB) se alcanzó una tasa de nacidos vivos del 41%
• mala calidad (<3BB): 26%.,

puede sorprenderle que los embriones que reciben un grado C a menudo se descartan y no se congelan o transfieren, pero hay cada vez más evidencia de que estos embriones son realmente adecuados para la transferencia:

Leer más sobre las tasas de éxito de embriones de grado C

momento del desarrollo de la explosión: día 5, 6 o 7?

normalmente los embriones deben convertirse en blastocistos en el día 5, así que ¿hace mucha diferencia si toma otro día o dos?

• Richter et al. (2004) y Sunkara et al. (2010) no mostraron diferencias en las tasas de embarazo entre los días 5 y 6.,
• En contraste, Ferreux et al. (2018) encontraron que los embriones del día 5 se desempeñaron mejor que el día 6 independientemente de su grado (29.6% nacidos vivos vs 17.0%)
• Capablo et al. (2014) muestran que los embriones de día 6 y día 7 tienen tasas de euploidía similares en comparación con el día 5.
• Kovalevsky et al. (2013) muestran tasas de implantación y embarazos comparables entre los embriones del día 6 y el día 7 (aunque inferiores al día 5)
• Du et al. (2018) encontraron que las tasas de nacidos vivos del día 7 fueron aproximadamente la mitad del día 5 y el día 6 (~25% vs ~45%) sin diferencias en bajo peso al nacer, malformaciones o muerte neonatal temprana.,

edad materna

Goto et al. (2011):

• edades 22-33: la tasa de nacidos vivos para ≥4AA fue del 60% y para 4BB/CC del 50%.
• 34-37: 48% y 41%.
• 38-45: 33% y 18%.

las estadísticas nacionales de los CDC también presentan datos basados en la edad:

de esto podemos ver que las mujeres<35 tienen la tasa de nacidos vivos más alta en el día 5 (50,3%) y esto comienza a disminuir con la edad (a 3,2% por> 44 años)., Tenga en cuenta que estas son estadísticas nacionales que analizan el promedio de cerca de 100,000 ciclos y abarcan todo tipo de grados, diagnósticos y número de embriones transferidos.

solicitudes de calificación de embriones

¿confundido acerca de la calificación? ¡Está bien! Tengo un curso de video que resume todo y explica su imagen con más detalle. Echa un vistazo a mi página de solicitud de calificación de embriones.

¿por Qué embrión grados no importa

Recuerde obtener su tarjeta de informe cuando usted fue a la escuela? La clasificación de embriones es la misma cosa excepto que juzgamos embriones basados en cómo se ven. Así que realmente es más como un desfile de moda!

los embriólogos son los jueces que marcan a través de su lista de buenas y malas cualidades para decidir qué embrión se ve mejor., Embriólogos de diferentes clínicas pueden hacer las cosas un poco diferente, pero los fundamentos son los mismos!

para cada etapa del crecimiento de un embrión (escisión, mórula, blástula) hay diferentes criterios que se utilizan para evaluar la calidad. Estas cualidades se pueden correlacionar con el potencial del embrión para crear un embarazo y, por lo tanto, usar el embrión de mejor calidad que tenga a menudo es la mejor opción para quedar embarazada. Sin embargo, es imposible predecir con precisión cuáles son sus posibilidades. Cada uno es diferente y hay muchos otros factores que contribuyen al éxito además de la calificación.,

fallo de implantación

Cracias et al. (2019) afirman que «se estima que los embriones representan un tercio de los fallos de implantación, mientras que la receptividad endometrial subóptima y el diálogo embrio – endometrial alterado son responsables de los dos tercios restantes».

así que una parte aún mayor del éxito se atribuye al endometrio en sí en lugar del embrión (al menos según ese autor).

La implantación puede fallar por muchas razones no relacionadas con el embrión o su grado, leer más aquí.

la edad materna anula la clasificación embrionaria

¡La Edad importa!,

según Goto et al. (2011):

así que los embriones de menor calidad de las mujeres más jóvenes se desempeñan mejor que los embriones de mejor calidad de las mujeres mayores!

¿por Qué es esto? Es probable que sea un problema de aneuploidía – puede leer más aquí.

la calificación del embrión es subjetiva

todos los embriólogos tratan de calificar de manera similar entre sí, pero la verdad es que no lo hacemos. en un estudio que analizó cómo 10 embriólogos de primera categoría calificaron embriones, aunque podían elegir consistentemente el mismo embrión para la transferencia, no fueron tan consistentes al clasificar los blastocistos (Storr et al. 2017)., Algunos embriólogos pueden clasificar los embriones con mayor dureza que otros.

así que si un embriólogo califica su embrión de una manera, y luego otro lo califica de otra manera, ¿quién tiene razón? ¿Y si ninguno está bien? Y si tienen razón, ¿realmente importa de todos modos?

las estadísticas son tu amigo

utilizamos las calificaciones como una forma de predecir qué embrión tiene una mejor probabilidad de producir un nacimiento vivo. Los embriones de mayor grado tienen una mejor probabilidad que los de menor grado. ¡Pero no sabemos cuál funcionará!

siempre hay una posibilidad, por pequeña que sea. ¡Así que olvídate de las notas!, Incluso los embriones pobres hacen bebés. Vea el título de este estudio de caso: «nacimiento vivo de un embrión severamente fragmentado et» (Lahav-Baratz et al. 2018). ¿No sabías que un bebé sano fue el resultado?

otros factores

• Si su infertilidad no está diagnosticada y se debe a un problema con el endometrio, realmente no importa lo hermosos que sean sus embriones. Recibir un diagnóstico adecuado es clave para su éxito.
• diferentes clínicas pueden tener diferentes tasas de éxito por varias razones, por ejemplo, algunos médicos pueden tener un mayor éxito de transferencia que otros médicos.,