características clínicas
En huéspedes inmunodeprimidos: infección pulmonar invasiva, generalmente con fiebre, tos y dolor en el pecho. La infección puede diseminarse a otros órganos, incluidos el cerebro, la piel y los huesos.
En huéspedes inmunocompetentes: infección pulmonar localizada en personas con enfermedad pulmonar subyacente, enfermedad broncopulmonar alérgica y sinusitis alérgica.,
agente etiológico
Reservoir
Aspergillus es ubicuo en el medio ambiente; se puede encontrar en el suelo, materia vegetal en descomposición, polvo doméstico, materiales de construcción, plantas, alimentos y agua.
transmisión
la transmisión ocurre a través de la inhalación de conidios en el aire. Las infecciones adquiridas en hospitales pueden ser esporádicas o pueden estar asociadas con la exposición al polvo durante la renovación o construcción de edificios. Los brotes ocasionales de infección cutánea se han rastreado hasta dispositivos biomédicos contaminados., El período de incubación de la aspergilosis no está claro y probablemente varía según la dosis de Aspergillus y la respuesta inmune del huésped.
El Comité Asesor de prácticas de control de infecciones de atención médica (HICPAC) de los CDC ha desarrollado directrices para el control de infecciones ambientales.
diagnóstico
un diagnóstico definitivo de aspergilosis típicamente requiere un cultivo positivo de un sitio normalmente estéril y evidencia histopatológica de infección. Otras herramientas de diagnóstico incluyen radiología, detección de antígeno de galactomanano, detección de Beta-D-glucano y reacción en cadena de la polimerasa (PCR).,
- microscopía: la evaluación de muestras respiratorias después de la aplicación de tinciones especiales puede permitir la visualización de elementos Aspergillus. Aparecen como hifas septadas con ángulo agudo de ramificación. Sin embargo, la identificación definitiva es difícil de hacer solo con este método, ya que es insensible e incluso cuando es positivo, varios hongos filamentosos tienen una apariencia microscópica similar.
- Histopatología: Importante para la documentación de la enfermedad invasiva., Similar a la microscopía, el Aspergillus aparece como hifas septadas con ramificación de ángulo agudo y puede confundirse con otros moldes filamentosos.
- cultivo: se puede hacer en una variedad de muestras estériles y Aspergillus spp. presente como mohos de rápido crecimiento que son visibles 1-3 días después de la incubación. El cultivo permite la identificación microscópica hasta el nivel de la especie; sin embargo, este método es relativamente insensible, por lo que los pacientes con aspergilosis invasiva pueden tener cultivos negativos.,prueba de antígeno de galactomanano: esta prueba detecta un polisacárido que forma parte de la pared celular de Aspergillus spp. y otros hongos. El ensayo Platelia (Bio-Rad Laboratories) está aprobado por la administración de alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el suero y el líquido de lavado broncoalveolar. Se han notificado falsos positivos en la administración de ciertos antibióticos y existe reactividad cruzada con otras infecciones fúngicas, como las debidas a Fusarium spp. o Histoplasma capsulatum.,ensayo Beta-D-glucano: esta prueba también detecta un componente en la pared celular de Aspergillus spp, así como otros hongos. El ensayo Fungitell® ha sido aprobado por la FDA para el diagnóstico de infecciones fúngicas invasivas, incluidas las debidas a Aspergillus, Candida y Pneumocystis. Similar a la prueba de galactomanano, la especificidad de este ensayo se reduce en una variedad de entornos clínicos, incluida la exposición a ciertos antibióticos, hemodiálisis y coinfección con ciertas bacterias.
- reacción en cadena de la polimerasa (PCR): PCR para la detección de Aspergillus spp., from clinical specimens, including tissue and bronchoalveolar lavage fluid, is offered by some laboratories.
Treatment
First-line treatment for invasive aspergillosis is voriconazole. Alternative treatments include lipid amphotericin formulations, posaconazole, isavuconazole, itraconazole, caspofungin, and micafungin., Se recomienda profilaxis frente a la aspergilosis durante la neutropenia prolongada en pacientes con alto riesgo de aspergilosis, pacientes con trasplante de células madre alogénico con enfermedad de injerto contra huésped, receptores de trasplante de pulmón y otros receptores de trasplante de órganos sólidos bajo ciertas condiciones.
para obtener recomendaciones más detalladas sobre el tratamiento y la profilaxis, consulte las pautas de práctica de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de Estados Unidos para el diagnóstico y el manejo de Aspergillosisexternal icon.,
resistencia antifúngica
incluso con tratamiento antifúngico, la aspergilosis puede causar la muerte en más de la mitad de los pacientes infectados con sistemas inmunitarios debilitados. Aspergillus fumigatus (A. fumigatus) resistente a todos los medicamentos antifúngicos azólicos (incluidos voriconazol, itraconazol y posaconazol) está surgiendo en los EE.UU. 1,2,3 e infecciones esta cepa puede ser aún más difícil de tratar. Algunas cepas de A. fumigatus llevan marcadores de resistencia que se han asociado con el uso de fungicidas ambientales en lugar de la exposición previa de los pacientes a antifúngicos., Los profesionales de la salud y los funcionarios de salud pública deben ser conscientes de que las infecciones resistentes son posibles incluso en pacientes que no han sido tratados previamente con estos medicamentos. La mayoría de los laboratorios estadounidenses no tienen la capacidad de probar la resistencia a los antimicóticos en A. fumigatus. Se necesitan más investigaciones para determinar la prevalencia de esta resistencia.
para obtener información más detallada sobre Aspergillus fumigatus resistente a los antimicóticos, consulte la página de resistencia a los antimicóticos de los CDC.,
grupos de riesgo
los grupos de riesgo de aspergilosis invasiva incluyen a las personas que tienen granulocitopenia grave / prolongada, neoplasias malignas hematológicas, recepción de un trasplante de células madre hematopoyéticas o de órganos sólidos y dosis altas de corticosteroides u otras terapias inmunosupresoras.
los grupos de riesgo de aspergilosis alérgica incluyen personas que tienen asma, fibrosis quística u otras enfermedades pulmonares subyacentes.
vigilancia y estadísticas
la aspergilosis no es una infección notificable en ningún estado de los Estados Unidos y no es de notificación Nacional. Haga clic aquí para las estadísticas de aspergilosis.,
áreas para mayor investigación y desarrollo
- desarrollar métodos más sensibles y específicos para un diagnóstico más temprano
- Mejorar nuestra comprensión de las fuentes ambientales y las rutas de transmisión
- Mejorar la disponibilidad de métodos avanzados de tipificación molecular para ayudar en estudios epidemiológicos
- Desarrollar nuevos diagnósticos y ampliar la vigilancia existente para infecciones de Aspergillus resistentes, tanto para aislados clínicos como ambientales
- examinar el papel potencial del uso de fungicidas ambientales y agrícolas en el desarrollo de azole – resistente A., fumigatus
mejorar nuestra comprensión de la aspergilosis invasiva entre pacientes con gripe grave
la preocupación
la aspergilosis generalmente ocurre en personas con sistemas inmunitarios gravemente debilitados. Sin embargo, varios informes describen infecciones pulmonares por Aspergillus que causaron la muerte en pacientes previamente sanos que fueron hospitalizados por una enfermedad grave asociada con la infección por el virus de la influenza. Las infecciones por Aspergillus involucraron neumonía o traqueobronquitis grave (infección de las vías respiratorias del pulmón) 4-6., Un estudio retrospectivo de cohortes en siete unidades de cuidados intensivos (UCI) en Bélgica y los Países Bajos encontró que la aspergilosis pulmonar invasiva ocurrió en 19% de los pacientes con gripe grave que requirieron ingreso en la UCI. Aproximadamente la mitad de los pacientes con aspergilosis pulmonar invasiva e gripe grave no presentaban una condición inmunocomprometente 7.
Las infecciones pulmonares graves causadas por la gripe y otros virus pueden dañar el epitelio respiratorio (o el revestimiento del pulmón). Algunos investigadores sospechan que este daño puede permitir que Aspergillus invada y cause infección 8., Este proceso puede ser similar a cómo algunas bacterias, por ejemplo Streptococcus pneumoniae y Staphylococcus aureus, causan neumonía en pacientes con enfermedades graves asociadas con infecciones por el virus de la gripe.
se necesita más investigación para determinar la frecuencia con la que estos tipos de infecciones por Aspergillus ocurren entre los pacientes de gripe con sistemas inmunitarios funcionales y en aquellos que están gravemente inmunocomprometidos en países distintos de los Países Bajos y Bélgica., Otra pregunta es si los pacientes previamente sanos que tienen infecciones pulmonares graves causadas por virus distintos del virus de la influenza contraen aspergilosis invasiva.
pruebas de Aspergillus en pacientes con infecciones pulmonares graves
varios tipos de pruebas pueden ser útiles para diagnosticar la aspergilosis en pacientes con infecciones pulmonares graves causadas por la gripe y otros virus respiratorios. El Aspergillus se puede cultivar a partir de muestras de pacientes tomadas mediante lavado broncoalveolar (un enjuague de las vías respiratorias del pulmón utilizando un dispositivo especializado)., Estas muestras también se pueden analizar usando una prueba de antígeno de galactomanano, aunque esta prueba a veces puede ser falsamente positiva o negativa. Las biopsias, o muestras de tejido, del pulmón se pueden utilizar para detectar Aspergillus. Tenga en cuenta que los hongos Aspergillus a veces se pueden encontrar en las vías respiratorias de los pulmones de los pacientes que no tienen una infección por Aspergillus (una situación llamada colonización). Los pacientes con colonización por Aspergillus, pero sin un sistema inmunitario debilitado u otros factores de riesgo típicos, pueden desarrollar infecciones graves por Aspergillus cuando están críticamente enfermos 9 y muestran evidencia de aspergilosis invasiva 4,10.,
vigilancia para la aspergilosis
la neumonitis viral de la gripe, o la coinfección bacteriana secundaria a la gripe puede conducir a insuficiencia respiratoria, sepsis e insuficiencia multiorgánica. Los profesionales sanitarios deben seguir considerando la infección por Aspergillus en pacientes graves con gripe que estén gravemente inmunodeprimidos o que hayan recibido corticosteroides. Estudios recientes sugieren que los proveedores de atención médica también pueden considerar la infección por Aspergillus como una posible causa de empeoramiento de la función respiratoria y sepsis en pacientes inmunocompetentes críticamente enfermos con gripe grave 7.,
para cualquier pregunta, comuníquese con los CDC en [email protected].