La trimetilaminuria es un trastorno en el que el organismo es incapaz de romper la trimetilamina, un compuesto químico de olor acre descrito como olor a pescado, huevos podridos, pescado descompuesto, basura u orina. Este compuesto se acumula en el cuerpo, haciendo que los afectados emitan un fuerte olor a sudor, orina y respiración. La intensidad del olor puede variar con el tiempo. El olor puede interferir con muchos aspectos de la vida diaria, afectando las relaciones personales y profesionales., Algunas personas desarrollan depresión y aislamiento social como resultado de esta condición. este proceso se debe a mutaciones en el gen FMO3 ubicado en el brazo largo del cromosoma 1 (1q24.3), que codifica la familia de las flavinas monooxigenasas (FMOs) que descompone la dieta de compuestos que contienen nitrógeno, incluida la trimetilamina, que es la molécula que imparte el olor del pescado. Este compuesto es producido por bacterias intestinales para la digestión de las proteínas de los huevos, el hígado, las legumbres (como la soja y los guisantes), ciertos tipos de pescado y otros alimentos., Típicamente, la enzima convierte trimetilamina fuerte olor en otra molécula que no tiene olor (trimetilamina-N-óxido), que se elimina de esta manera el organismo. Si la enzima está ausente, o su actividad se reduce debido a una mutación en el gen FMO3, la trimetilamina no se procesa correctamente y puede acumularse en el cuerpo. Esta enzima también descompone algunos medicamentos, como los medicamentos contra el cáncer (tamoxifeno), la codeína, el ketoconazol, algunos antidepresivos o el tabaco de nicotina.,
Se han descrito más de 25 mutaciones en el gen FMO3 en individuos afectados trimetilaminuria, lo que lleva a una versión pequeña de la enzima no funcional. Algunas mutaciones resultan en cambios de aminoácidos en la enzima, que cambian de forma y alteran su función. Aunque las mutaciones del gen FMO3 explican la mayoría de los casos de trimetilaminuria, la condición también puede ser causada por otros factores. El fuerte olor corporal puede ser el resultado de un exceso de ciertas proteínas en la dieta o un aumento anormal de bacterias que producen trimetilamina en el tracto digestivo., Algunos casos de esta enfermedad se han encontrado en adultos con enfermedad hepática o renal.
la mutación R51G se describió por primera vez en España en 2003 (Ramos et al Mazón trimetilaminuria primaria o síndrome de olor de pescado una nueva mutación en el primer caso documentado en España Clin Med, 2003:…. 120: 219-217), interactuando con trimetiulaminuria. también existen polimorfismos de nucleótido único (SNPs), como V257M, E158K E308G y, entre otros referidos aparecen en múltiples publicaciones., Estos polimorfismos se pueden encontrar en individuos sin síntomas de trimetilaminuria, pero la actividad enzimática puede reducirse y hacerse más evidente cuando se ingieren precursores dietéticos que generan mayor cantidad de trimetilamina (TMA), como los productos ricos hill o algunos vegetales (Brassica spp .: col rizada, col, coliflor, brócoli, etc.), que inhiben la acción del FMO3 ingerido. Del mismo modo, puede ocurrir bajo ciertas condiciones fisiológicas (p. ej., Menstruaciones), o en individuos que tienen una deficiencia de cobre o que ya han sido parcialmente actividad de la enzima FMO3 inhibida por ciertas interacciones adversas de medicamentos o consumo de alcohol. Sin embargo, cuando los individuos son homocigotos para E158K E308G y o polimorfismos tienen estos dos socios, puede manifestar deficiencia sintomática de FMO3. Asimismo, el haplotipo E158K / E308G, se ha asociado con síntomas transitorios de trimetilaminuria.
esta enfermedad se hereda en un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener mutaciones para que se exprese la alteración., Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos ni síntomas de la enfermedad. pruebas en IVAMI: en IVAMI realizar la detección de mutaciones asociadas con trimetilaminuria, por amplificación completa de PCR del gen exones FMO3, y secuenciación posterior. muestras recomendadas: sangre EDTA recolectada para la separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta de muestra impregnada con sangre seca (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).