Las causas de lisencefalia pueden incluir infecciones virales del útero o del feto durante el primer trimestre, o suministro insuficiente de sangre al cerebro fetal al principio del embarazo. También hay una serie de causas genéticas de lisencefalia, incluyendo la mutación del gen reelina (en el cromosoma 7), así como otros genes en el cromosoma X y en el cromosoma 17. Por lo general, se ofrece asesoramiento genético si existe un riesgo de lisencefalia, junto con pruebas genéticas.,
migración Neural
el plegamiento de la corteza cerebral es importante en el desarrollo de la función cerebral general y las habilidades cognitivas. La migración Neuronal es el proceso por el cual las neuronas migran a la posición final en el cerebro durante el desarrollo del sistema nervioso. Este desarrollo del sistema nervioso ocurre entre las 12 y 16 semanas de gestación. Las neuronas se crean en la zona ventricular. Las neuronas luego se extienden a lo largo de la glía radial para llegar a la zona cortical., Es la interrupción de la migración radial y tangencial que causa la reducción o ausencia de giro que se conoce como lisencefalia.
la falta de giro que causa una apariencia suave de la corteza cerebral se debe a la migración neuronal anormal en las etapas de desarrollo del sistema nervioso. La causa de la lisencefalia se ha relacionado con factores genéticos y no genéticos. Se han identificado tres tipos principales de lisencefalia y aunque todos los tipos presentan síntomas similares, la patogénesis de cada tipo varía.,
los genes asociados con la lisencefalia todavía se están descubriendo, sin embargo, debido a los avances en la genética, los genes individuales se están identificando como la causa de la lisencefalia. Se han identificado mutaciones en LIS1, DCX (doublecortin), ARX(aristaless related homeobox), RELN que causan lisencefalia. Las infecciones virales también pueden causar lisencefalia.
Las causas conocidas de mutación genética y viral se enumeran a continuación:
LIS1Edit
LIS1 (también conocido como PAFAH1B1) es el más ampliamente estudiado. LIS1 se encuentra en el cromosoma 17p13.3., LIS1 es integral en la regulación de la proteína motora dineína que juega un papel importante en el movimiento de los núcleos neuronales a lo largo de los microtúbulos. La mutación o deleción de LIS1 se asocia tanto con el síndrome de lisencefalia aislada como con el síndrome de Miller–Dieker. Sin embargo, el síndrome de Miller-Dieker tiene deleciones adicionales de genes adyacentes en el cromosoma 17 que causan anomalías y defectos congénitos faciales y de otro tipo. Esta mutación completa o deleción del cromosoma 17p13.3 conduce a una migración neuronal inadecuada debido a la codificación LIS1 para una enzima que interactúa con la proteína microtubular dineína., La mutación o deleción de LIS1 no se hereda de uno de los padres y, por lo tanto, la recurrencia es poco probable.
se ha reportado una familia China con un patrón de herencia autosómica dominante y una mutación en este gen.
DCXEdit
DCX o doublecortin codifica para la proteína doublecortin que es similar a LIS1 ya que codifica una proteína asociada a microtúbulos que está relacionada con la función y el transporte de microtúbulos en el desarrollo de procesos neuronales. La mutación DCX causa la desorganización de las capas neocorticales en la corteza cerebral que conduce a un plegamiento reducido., DCX se localiza en el cromosoma X y por lo tanto esta mutación puede ser heredada sin embargo, todavía puede aparecer al azar. Como se trata de una anomalía vinculada al cromosoma X, los hombres que heredan el gen tienen más probabilidades de verse gravemente afectados. Las mujeres que heredan la mutación DCX tienen una versión más leve del síndrome.
ARXEdit
el gen ARX codifica para los genes homeobox relacionados con aristaless que son activos en el desarrollo embrionario temprano para controlar la formación de muchos tejidos y estructuras., ARX está involucrado en el desarrollo del cerebro anterior embrionario, la migración y la comunicación de neuronas, así como la migración y proliferación de interneuronas. Dado que el ARX se expresa en las Eminencias ganglionares y en la zona ventricular neocortical, puede afectar tanto a la migración radial como tangencial. Al igual que DCX, ARX es un gen ligado al cromosoma X y está relacionado con otros síntomas como la ausencia de porciones del cerebro, genitales anormales y epilepsia grave.,
RELNEdit
Reelin (RELN) es una glicoproteínas de matriz extracelular que se secreta para ayudar con la regulación de la migración neuronal. La falta de RELN en ratones ha mostrado deficiencias en las neuronas migratorias. En los casos reportados, la lisencefalia causada por deficiencia de RELN ha sido más severa en regiones cerebrales anteriores con un cerebelo muy pequeño.
infección Viraleditar
se ha registrado que la lisencefalia ha sido causada por virus y suministro insuficiente de sangre al cerebro fetal en desarrollo. El citomegalovirus (CMV) es un virus relacionado con el herpes que puede causar defectos congénitos., El CMV tiene una alta afinidad por la matriz germinal en desarrollo del cerebro. La gravedad de la infección es proporcional al tiempo de gestación en que el feto fue infectado. Es la infección temprana la que lleva a la lisencefalia. Esto se debe a que la infección temprana interrumpe la migración y el desarrollo de las neuronas.