efectos secundarios
ensayos clínicos
Los niveles de Estradiol pueden aumentar durante las primeras semanas siguientes a la inyección inicial de LUPRON, pero luego disminuyen a niveles menopáusicos. Este aumento transitorio del estradiol puede estar asociado con un deterioro temporal de los signos y síntomas (consulte la sección Advertencias).
como es de esperar con un medicamento que reduce los niveles de serumestradiol, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron aquellas relacionadas con el hipoestrogenismo.,
La formulación mensual de LUPRON DEPOT 3.75 mg se utilizó en ensayos clínicos controlados que estudiaron el fármaco en 166endometriosis y 166 pacientes con fibromas uterinos. Las reacciones adversas notificadas en ≥ 5% de los pacientes en cualquiera de estas poblaciones y que se cree que están potencialmente relacionadas con el fármaco se indican en la siguiente tabla.
Tabla 2 : acontecimientos adversos notificados como CAUSALRELACIONADOS con el fármaco en ≥ 5% de los pacientes
en un ensayo clínico controlado utilizando la formulación mensual de LUPRON DEPOT, los pacientes diagnosticados con fibromas uterinos recibieron una dosis más alta (7.,5 mg) de LUPRON DEPOT. Los acontecimientos observados con esta dosis que se consideraron potencialmente relacionados con el fármaco y que no se observaron con la dosis más baja incluyeron glositis, hipestesia, lactancia,pielonefritis y trastornos urinarios. En general, se observó una mayor incidencia de efectos hipoestrogénicos con la dosis más alta.
en la Tabla 3 se enumeran las reacciones adversas potencialmente relacionadas con las drogas observadas en al menos el 5% de los pacientes de cualquier grupo de tratamiento durante los primeros 6 meses de tratamiento en los estudios clínicos de adición.,
en el ensayo clínico controlado, 50 de 51 (98%) pacientes en el grupo COND y 48 de 55 (87%) pacientes en el grupo COND/N informaron haber experimentado sofocos en una o más ocasiones durante el tratamiento. Durante el mes 6 de tratamiento, 32 de 37 (86%) pacientes en el grupo leld y 22 de 38 (58%) pacientes en el grupo LD/N notificaron haber experimentado sofocos. La media de días en los que se notificaron sofocos durante este mes de tratamiento fue de 19 y 7 en los grupos de tratamiento con DL y DL/N, respectivamente. El número máximo medio de sofocos en un día durante este mes de tratamiento fue de 5,8 y 1.,9 en los grupos de tratamiento LD y LD/N, respectivamente.
Tabla 3 : acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento que ocurrieron en ≥ 5% de los pacientes
cambios en la densidad ósea
en ensayos clínicos controlados,las pacientes con endometriosis (seis meses de tratamiento) o miomas uterinos (tres meses de tratamiento) fueron tratadas con LUPRON DEPOT 3,75 mg. En endometriosispacientes, la densidad ósea vertebral medida por la absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) disminuyó en un promedio de 3,2% a los seis meses en comparación con el valor pretratamiento., Los estudios clínicos demuestran que la terapia hormonal simultánea (acetato de noretindrona 5 mg al día) y el suplemento de calcio son efectivos para reducir significativamente la pérdida de densidad mineral ósea que ocurre con el tratamiento con LUPRON, sin comprometer la eficacia de LUPRON en la aparición de síntomas de endometriosis.
LUPRON DEPOT 3,75 mg de acetato de plusnoretindrona 5 mg al día se evaluó en dos ensayos clínicos. Los resultados de este régimen fueron similares en ambos estudios. LUPRON DEPOT 3,75 mg se utilizó como grupo control en un estudio., Los datos de densidad mineral ósea de la lumbarspine de estos dos estudios se presentan en la Tabla 4.
Tabla 4 : cambio porcentual medio desde el valor basal en la densidad MINERAL ósea de la columna LUMBAR
Cuando se administró LUPRON DEPOT 3,75 mg durante tres meses en pacientes con fibromas uterinos, la densidad mineral vertebral de la trabecularbona evaluada mediante radiografía digital cuantitativa (QDR)reveló una disminución media del 2,7% en comparación con el valor basal. Seis meses después de la interrupción del tratamiento, se observó una tendencia hacia la recuperación., El uso de LUPRONDEPOT durante más de tres meses(fibromas uterinos) o seis meses (endometriosis) o en presencia de otros factores de riesgo conocidos de disminución del contenido mineral óseo puede causar pérdida ósea adicional y no se recomienda.
cambios en los valores de laboratorio durante el tratamiento
enzimas plasmáticas
Endometriosis
durante los ensayos clínicos tempranos con LUPRON DEPOT 3,75 mg, la monitorización periódica de laboratorio reveló que los niveles de Astl fueron más del doble del límite superior de la normalidad en un solo paciente.No hubo evidencia clínica u otra evidencia de laboratorio de función hepática anormal.,
en otros dos ensayos clínicos, 6 de 191 pacientes que recibieron LUPRON DEPOT 3,75 mg Más 5 mg de acetato de noretindrona diariamente durante un máximo de 12 meses desarrollaron un SGPT o GGT elevados (al menos dos veces el límite superior de la normalidad). Cinco de los 6 aumentos se observaron más allá de los 6 meses de tratamiento. Ninguno se asoció con concentraciones elevadas de bilirrubina.
leiomiomas uterinos (miomas)
en los ensayos clínicos con LUPRONDEPOT 3,75 mg, Cinco (3%) pacientes tuvieron un valor de transaminasas post-tratamiento que era al menos dos veces el valor basal y por encima del límite superior del rango normal., Ninguno de los aumentos de laboratorio se asoció con síntomas clínicos.
lípidos
Endometriosis
En estudios clínicos anteriores, el 4% de los pacientes con LUPRON DEPOT 3,75 mg y el 1% de los pacientes con danazol tenían valores totales de colesterol por encima del rango normal en el reclutamiento. Estos pacientes también tenían valores de colesterol por encima del rango normal al final del tratamiento.
de los pacientes cuyos valores de colesterol antes del tratamiento estaban en el rango normal, el 7% de los pacientes con LUPRONDEPOT 3,75 mg y el 9% de los pacientes con danazol tenían valores post-tratamiento por encima del rango normal.,
los valores pretratamientos medios (±SEM) para el colesterol total de todos los pacientes fueron de 178,8 (2,9) mg/dL en los grupos de 3,75 mg de depósito de upron y de 175,3 (3,0) mg/dL en el grupo de danazol. Al final del tratamiento, los valores medios de colesterol total de todos los pacientes fueron de 193,3 mg/dL en el grupo LUPRON DEPOT 3,75 mg y de 194,4 mg/dL en el grupo Danazol. Estos aumentos de los valores de pretratamiento fueron estadísticamente significativos (p < 0.03) en ambos grupos.
Los triglicéridos aumentaron por encima del límite superior de la normalidad en el 12% de los pacientes que recibieron LUPRONDEPOT 3.,75 mg y en el 6% de los pacientes que recibieron danazol.
al final del tratamiento, las fracciones de colesterol HDL disminuyeron por debajo del límite inferior del rango normal en el 2% de los pacientes de LUPRON DEPOT 3,75 mg en comparación con el 54% de los que recibieron Danazol. Las fracciones de colesterol LDL aumentaron por encima del límite superior del rango normal en el 6% de los pacientes que recibieron LUPRON DEPOT 3,75 mg en comparación con el 23% de los que recibieron danazol. No hubo aumento en la relación LDL/HDL en pacientes hospitalizados que recibieron LUPRON DEPOT 3.,75 mg, pero hubo un aumento de aproximadamente dos veces en la relación LDL/HDL en pacientes que recibieron danazol.
en otros dos ensayos clínicos,se evaluó LUPRON DEPOT 3,75 mg Más 5 mg diarios de acetato de noretindrona durante 12 meses de tratamiento. LUPRON DEPOT 3,75 mg se utilizó como grupo control en onestudy. En las tablas siguientes se resumen los cambios porcentuales respecto al valor basal de los lípidos séricos y los porcentajes de pacientes con valores de lípidos séricos fuera del rango normal en los dos estudios.,
Tabla 5 : lípidos séricos: cambios medios porcentuales con respecto a los valores basales en la semana 24 de tratamiento
Los cambios con respecto a los valores basales tendieron a ser mayores en la semana 52. Después del tratamiento, los niveles medios de lípidos séricos de los pacientes con datos de seguimiento volvieron a los valores previos al tratamiento.
Tabla 6 : porcentaje de pacientes con valores de lípidos séricos fuera del rango NORMAL
colesterol HDL bajo ( < 40 mg/dL) y colesterol LDL elevado ( > 160 mg / dL) son factores de riesgo reconocidos para la enfermedad cardiovascular., No se conoce la importancia a largo plazo de los cambios observados en los lípidos séricos relacionados con el tratamiento en mujeres con endometriosis. Por lo tanto, se debe considerar la evaluación de los factores de riesgo cardiovascular antes de iniciar el tratamiento simultáneo con LUPRON y acetato de noretindrona.
leiomiomas uterinos (miomas)
otros cambios
Endometriosis
los siguientes cambios se observaron en aproximadamente el 5% al 8% de las pacientes. En los estudios comparativos anteriores,LUPRON DEPOT 3,75 mg se asoció con elevaciones de LDH y fósforo, y descensos en los recuentos de leucocitos., El tratamiento con Danazol se asoció con aumentos del inhematocrito, el recuento de plaquetas y la LDH. En los estudios de adición hormonal, LUPRONDEPOT en combinación con acetato de noretindrona se asoció con elevaciones de GGT y SGPT.
leiomiomas uterinos (miomas)
Hematología: (ver sección de estudios clínicos) en pacientes tratados con LUPRON DEPOT 3,75 mg, aunque hubo descensos medios estadísticamente significativos en el recuento plaquetario desde la línea base hasta la visita final, el último recuento plaquetario medio estuvo dentro del rango normal.,Se observaron disminuciones en el recuento total de leucocitos y neutrófilos, pero no fueron clínicamente significativas.
química: se observaron aumentos medios leves a moderados de glucosa, ácido úrico, BUN, creatinina, proteína total, albúmina,bilirrubina, fosfatasa alcalina, LDH, calcio y fósforo. Ninguno de estos aumentos fue clínicamente significativo.
postcomercialización
se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso postaprobación de LUPRON DEPOT., Dado que estas reacciones se notifican de forma voluntaria a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.
durante la vigilancia postcomercialización, se notificaron los siguientes acontecimientos adversos. Al igual que otras drogas en esta clase, se han reportado cambios de humor, incluida la depresión. Se han notificado casos raros de suicidio e intento de suicidio. Muchos, pero no todos, de estos pacientes tenían antecedentes de depresión u otra enfermedad psiquiátrica., Se debe aconsejar a los pacientes sobre la posibilidad de desarrollar o empeorar la depresión durante el tratamiento con laprón.
En raras ocasiones se han notificado síntomas consistentes con un proceso anafilactoide o asmático. También se han notificado exantema, urticaria y reacciones fotosensibles.
se han notificado reacciones localizadas que incluyen induración y absceso en el lugar de inyección. Los síntomas consistentes con fibromialgia(por ejemplo: dolor articular y muscular, dolores de cabeza, trastorno del sueño, distress gastrointestinal y dificultad para respirar) se han reportado de forma individual y colectiva.,
otros acontecimientos notificados son:
trastorno Hepatobiliar: lesión grave del hígado rara vez notificada
lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos: fractura Espinosa
exploraciones complementarias: disminución de leucocitos
Trastorno musculoesquelético y del tejido conjuntivo:síntomas similares a la tenosinovitis
trastorno del sistema nervioso: convulsiones, neuropatía periférica, parálisis
trastorno Vascular: hipotensión
se han notificado casos de tromboembolismo venoso y arterial grave, incluyendo trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, infarto de miocardio, ictus y ataque isquémico transitorio.,
aunque en algunos casos se notificó una relación temporal, la mayoría de los casos fueron confundidos por factores de riesgo o uso concomitante de medicamentos. Se desconoce si existe una asociación causal entre el uso de Gnrhanalogos y estos acontecimientos.
apoplejía hipofisaria
durante la vigilancia postcomercialización, se han notificado casos raros de apoplejía pituitaria (un síndrome clínico secundario al infarto de la glándula pituitaria) después de la administración de agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina., En la mayoría de estos casos, se diagnosticó adenoma apituitario, y la mayoría de los casos de apoplejía hipofisaria ocurrieron dentro de las 2 semanas de la primera dosis, y algunos dentro de la primera hora. En estos casos, la apoplejía hipofisaria se ha presentado como dolor de cabeza repentino,vómitos, cambios visuales, oftalmoplejía, estado mental alterado y, a veces, colapso cardiovascular. Se requiere atención médica inmediata.
ver otros insertos de LUPRON DEPOT y LUPRON Injection packageinserts para otros eventos notificados en diferentes poblaciones de pacientes.
lea toda la información de prescripción de la FDA para Lupron Depot 3.,75 (inyección de acetato de Leuprolida)