resumen
muchos factores han sido implicados en la patogénesis de la hipertensión, incluyendo cambios en las concentraciones intracelulares de calcio, sodio, potasio y magnesio. Existe una correlación inversa significativa entre el magnesio sérico y la incidencia de enfermedades cardiovasculares. El magnesio es un mineral con funciones importantes en el cuerpo como efecto antiarrítmico, acciones en el tono vascular, contractilidad, metabolismo de la glucosa y homeostasis de la insulina., Además, concentraciones más bajas de magnesio se asocian con estrés oxidativo, estado proinflamatorio, disfunción endotelial, agregación plaquetaria, resistencia a la insulina e hiperglucemia. Los resultados contradictorios de los estudios que evalúan los efectos de los suplementos de magnesio en la presión arterial y otros resultados cardiovasculares indican que la acción del magnesio en el sistema vascular está presente pero aún no está establecida., Por lo tanto, esta suplementación mineral no está indicada como parte del tratamiento antihipertensivo, y se necesitan más estudios para aclarar mejor el papel del magnesio en la prevención y el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares.
1. Introducción
la hipertensión primaria es la forma más común de elevación de la presión arterial cuya causa permanece desconocida. Sin embargo, muchos factores han sido implicados en su patogénesis, como el sistema renina-angiotensina-aldosterona y la hiperactivación del sistema nervioso simpático., Además, los cambios en los iones intracelulares como el calcio, el sodio, el potasio y el magnesio también se han relacionado con la presión arterial alta.
en los últimos años, la prevalencia de hipertensión arterial es de alrededor del 25-30% en los países desarrollados , y se han propuesto varios tratamientos para el control de la PA y la prevención de su aparición. Entre los diversos estudios relativos a los tratamientos no farmacológicos, existe la necesidad de cambiar el estilo de vida con la inclusión de la actividad física regular y los hábitos alimenticios saludables.,
estudios observacionales han demostrado que una dieta rica en potasio, magnesio y calcio, presente principalmente en frutas y verduras, se asocia con menor incidencia y mortalidad por enfermedades cardiovasculares . En particular, el magnesio ha sido el objetivo de muchos estudios , considerando que existe una correlación inversa significativa entre los niveles de magnesio sérico y la incidencia de enfermedades cardiovasculares ., Además, los pacientes hipertensos generalmente exhiben concentraciones intracelulares reducidas de magnesio, mientras que los contenidos de sodio y calcio a menudo aumentan en comparación con los sujetos normotensos .
la recomendación dietética (cantidades dietéticas recomendadas / CDR) para el magnesio es de 400 A 420 mg diarios para hombres adultos y de 310 a 320 mg diarios para mujeres adultas. Sin embargo, el consumo está muy por debajo de esta recomendación, y la alta prevalencia de esta deficiencia se ha asociado a varias enfermedades crónicas. El magnesio se encuentra en la mayoría de los alimentos, pero en concentraciones variables., Las verduras de hoja, los frutos secos, los cereales integrales, las frutas y las legumbres se consideran alimentos con altas concentraciones de magnesio .
para obtener más información sobre la Asociación del magnesio con las enfermedades cardiovasculares, se realizó una revisión narrativa de la literatura a través de la base de datos PubMed con el siguiente descriptor: magnesio, magnesio intracelular, hipertensión, rigidez arterial y función endotelial. Se incluyeron revisiones narrativas, protocolos experimentales y estudios controlados en los últimos 15 años (1996-2011), y se excluyeron los informes de casos.
2., Funciones fisiológicas y acciones fisiopatológicas del magnesio
El mineral magnesio es el segundo catión intracelular más abundante y está involucrado en varias reacciones bioquímicas importantes . Se sabe que el magnesio tiene efecto antiarrítmico y puede influir en los niveles de presión arterial mediante la modulación del tono vascular. Los cambios en el contenido de magnesio extracelular son capaces de modificar la producción y liberación de óxido nítrico (NO), lo que resulta en la alteración del tono del músculo liso arterial al afectar las concentraciones de calcio., El magnesio también participa en el metabolismo de la glucosa y la homeostasis de la insulina. Por estas razones, se ha sugerido que la deficiencia de magnesio o los cambios en su metabolismo están relacionados con la fisiopatología de la hipertensión, la aterosclerosis, la resistencia a la insulina y la diabetes (Figura 1) .
Papel de magnesio y calcio en la fisiopatología de la hipertensión arterial, la diabetes mellitus, y la aterosclerosis.
el Aumento de los niveles de magnesio extracelular inhibir la entrada de calcio., Conversely, reduced extracellular magnesium activates calcium influx via calcium channels. Low intracellular magnesium concentrations stimulate inositol-trisphosphate-(IP3-) mediated mobilization of intracellular calcium and reduce Ca2+-ATPase activity. Thus, calcium efflux and sarcoplasmic reticular calcium reuptake are reduced, leading to cytosolic accumulation of calcium and increased intracellular calcium concentration, which is a crucial factor for vasoconstriction., El aumento de los niveles intracelulares de magnesio resulta en una disminución de la concentración de calcio libre intracelular que promueve la vasodilatación . La acción del magnesio como bloqueador de los canales de calcio también puede ayudar a reducir la liberación de calcio y, por lo tanto, reducir la resistencia vascular. Además, el magnesio también activa la bomba ATPasa Na-K que controla el equilibrio de estos minerales contribuyendo a la homeostasis de los electrolitos en las células .
Las concentraciones más pequeñas de magnesio parecen estar asociadas con una reducción del colesterol HDL en suero junto con un aumento de los niveles de colesterol LDL y triglicéridos ., Además, la deficiencia de este mineral se ha relacionado previamente con el estrés oxidativo, el estado proinflamatorio, la disfunción endotelial, la agregación plaquetaria, la resistencia a la insulina y la hiperglucemia .
Los altos niveles de magnesio pueden aumentar la producción de trifosfato de adenosina (ATP) y la utilización intracelular de glucosa, ya que el magnesio actúa como cofactor de todas las reacciones que involucran la transferencia de ATP . La insulina parece ser uno de los factores más importantes que regulan las concentraciones plasmáticas e intracelulares de magnesio., Se ha sugerido que una bomba dependiente de ATPasa está involucrada en el mecanismo por el cual la insulina regula el contenido de magnesio de los eritrocitos . Por otro lado, el magnesio intracelular puede desempeñar un papel en la modulación de la absorción de glucosa mediada por insulina y el tono vascular. La reducción de las pérdidas urinarias de magnesio ha sido implicada en un mejor control metabólico . Los bajos niveles plasmáticos e intracelulares de magnesio pueden contribuir a reducir la sensibilidad a la insulina., De hecho, se sabe que la supresión de las concentraciones de magnesio libre intracelular disminuye la utilización de glucosa celular y, por lo tanto, promueve la resistencia periférica a la insulina como un defecto postreceptor .
con respecto a la homeostasis de la insulina, existe la hipótesis de que hay un aumento de la secreción de insulina y adrenalina en la hipomagnesemia con el fin de mantener la concentración de magnesio y cAMP celular (3′,5′-monofosfato cíclico de adenosina)., Además, la concentración intracelular de magnesio parece ser dependiente del nivel extracelular, y su afluencia a través del canal de calcio es dependiente del voltaje. El magnesio extracelular puede inhibir competitivamente los canales de calcio y determinar la secreción reducida de insulina. Esta inhibición no ocurre cuando no hay magnesio en el espacio extracelular, lo que resulta en una mayor secreción de insulina .,
algunos estudios sugieren el posible papel del magnesio intracelular en la actividad como regulador de los principales canales de comunicación de la membrana celular, sugiriendo que puede haber una asociación entre los cambios en el contenido intracelular de iones inducidos por la suplementación de magnesio y sus efectos antihipertensivos .
3. Magnesio y presión arterial
los modelos experimentales de hipertensión se han asociado con niveles séricos y tisulares reducidos de magnesio., En ratas espontáneamente hipertensas (SHRs), el aumento de la presión arterial surge de la edad de adultos jóvenes, alrededor de 12 a 16 semanas de vida, siendo atribuido a un componente genético similar a la hipertensión esencial humana . En SHR, y también en el modelo DOCA-sal, se han observado niveles reducidos de magnesio intracelular en las células musculares lisas y los cardiomiocitos.
la suplementación con magnesio tuvo poco efecto antihipertensivo en la REH adulta con hipertensión bien establecida., De hecho, el efecto de la suplementación solo fue positivo en animales más jóvenes, cuando se inició en la fase prehipertensiva, previniendo o al menos atenuando el desarrollo de hipertensión . Este hallazgo es altamente sugestivo de un efecto más protector del magnesio suplementario, que puede prevenir o retrasar el aumento de la presión arterial en una etapa temprana de la hipertensión.
en otros estudios experimentales, la deficiencia de magnesio en la dieta se asoció con un aumento de la presión arterial en animales normotensos anteriores, y la suplementación de magnesio fue capaz de revertir esta condición., Sin embargo, los ensayos clínicos de suplementación de magnesio en pacientes hipertensos muestran resultados divergentes. Algunos estudios demuestran niveles bajos de magnesio sérico en pacientes hipertensos en comparación con sujetos normotensos, y reducción de los niveles de presión arterial después de la suplementación con magnesio , aunque otros estudios no han confirmado este hallazgo. Por esta razón, si bien se recomienda una ingesta adecuada de magnesio a través de la dieta, la suplementación de este mineral no está indicada como parte del tratamiento antihipertensivo .,
Los estudios experimentales, clínicos y epidemiológicos han observado una estrecha relación inversa entre la ingesta dietética o la suplementación de magnesio y el nivel de presión arterial, lo que indica el papel potencial de la deficiencia de magnesio en la patogénesis de la hipertensión esencial, pero el mecanismo no está claro. Los efectos del magnesio en el crecimiento y la inflamación de las células musculares lisas pueden ser importantes.
también se ha descrito una relación entre el sistema renina-angiotensina, el magnesio y la presión arterial., Los pacientes hipertensos con alta actividad renina tienen niveles de magnesio sérico significativamente más bajos que los sujetos normotensos, y la actividad de la renina plasmática está inversamente asociada con el magnesio sérico . Los pacientes hipertensos sin control de la presión arterial pueden tener hipomagnesemia. Hatzistavri y sus colegas han demostrado que la suplementación con magnesio se asoció con una ligera reducción de los niveles de presión arterial de 24 h en pacientes con hipertensión leve , que puede evaluarse mediante monitorización ambulatoria de la presión arterial ., Por otro lado, un estudio que compara la relación entre el magnesio sérico, la disfunción vascular, la hipertensión y la aterosclerosis no ha mostrado resultados suficientes para apoyar esta asociación, indicando que el magnesio sérico bajo no puede ser considerado un factor de riesgo para el desarrollo de estas Condiciones .
4. Magnesio y estructura Vascular
la hipertensión también se asocia con cambios desfavorables en las propiedades elásticas de las arterias grandes., Algunos estudios han demostrado el papel pronóstico independiente de la rigidez arterial en eventos cardiovasculares En pacientes hipertensos, que puede evaluarse mediante mediciones de la velocidad de la onda del pulso (VOP) . Sin embargo, hay algunos estudios que muestran la influencia del magnesio en esta condición hasta el momento., Van laecke y colegas relataron que la hipomagnesemia sérica asociada a hipertensión, disfunción endotelial, dislipidemia e inflamación puede afectar la rigidez vascular en pacientes sometidos a trasplante renal, ya que el bajo nivel de magnesio sérico se asoció de forma independiente a la VOP evaluada por SphygmoCor . En un estudio experimental que evaluó la estructura de la arteria carótida en ratas, la deficiencia de magnesio se asoció con el remodelado vascular hipertrófico, que fue atenuado por la suplementación de este ion., Estos hallazgos sugieren que la deficiencia de magnesio altera las propiedades mecánicas vasculares en animales jóvenes y puede ser un mecanismo involucrado en la patogénesis de la hipertensión, la aterosclerosis y otras enfermedades cardiovasculares .
otros posibles mecanismos de acción del magnesio son antiinflamatorios, antioxidantes y modulación de las propiedades del crecimiento celular. De hecho, la producción de especies reactivas de oxígeno suele aumentar en la vasculatura de los pacientes hipertensos, y la participación de magnesio podría ocurrir a través de la reducción de la inflamación y el estrés oxidativo ., El magnesio tiene propiedades antioxidantes que podrían atenuar los efectos perjudiciales del estrés oxidativo en la vasculatura, evitando así el aumento del tono vascular y la contractilidad .
5. Magnesio y función Vascular
la disfunción endotelial se refiere a un desequilibrio en la producción endotelial de mediadores que regulan el tono vascular, la agregación plaquetaria, la coagulación y la fibrinólisis., Hay un empeoramiento en la relajación dependiente del endotelio, que puede ser causada tanto por la pérdida de biodisponibilidad del NO como por cambios en la producción de otras sustancias vasoactivas derivadas del endotelio, principalmente endotelina-1 y angiotensina II.
el papel del magnesio en la disfunción endotelial ha sido discutido en otra parte. De hecho, se ha informado que el magnesio Modifica el tono vascular mediante la regulación del endotelio y las funciones de las células musculares lisas junto con un papel importante en la vía clásica de liberación de NO., Los experimentos en animales también han mostrado una mayor producción de prostaciclina y NO por magnesio, promoviendo la vasodilatación independiente del endotelio y dependiente del endotelio .
la resistencia vascular periférica puede ser modificada por el magnesio, también a través de la regulación de las respuestas a los agentes vasoactivos, particularmente angiotensina II, endotelina y prostaciclina. Los animales deficientes en magnesio han presentado altos niveles de endotelina-1, cuyos valores se han reducido tras la suplementación de este mineral .,
un estudio que siguió a más de 90,000 mujeres posmenopáusicas mostró que la ingesta de magnesio en la dieta se asoció inversamente con concentraciones plasmáticas de marcadores inflamatorios como la interleucina-6, la proteína C reactiva (PCR) y el factor de necrosis tumoral-α . Este mismo estudio enfatizó que la ingesta de magnesio podría mejorar la disfunción endotelial y la inflamación y podría desempeñar un papel en la prevención del síndrome metabólico.
hay algunos estudios que demuestran la relación entre la suplementación con magnesio, la función endotelial, la rigidez arterial y el grosor íntima-media de la carótida., Algunos informes señalan los efectos beneficiosos de la suplementación de magnesio en la mejora de la función endotelial en la arteria braquial en pacientes con enfermedad arterial coronaria , insuficiencia cardíaca y diabetes mellitus , mientras que otros muestran un resultado favorable de la suplementación de magnesio a través de la mejora de la sensibilidad a la insulina .
6. Suplementos de magnesio
El magnesio se puede complementar de diferentes maneras, como óxido, hidróxido, Quelato, sulfato y citrato., El sulfato de magnesio, por ejemplo, se puede utilizar como terapia anticonvulsiva en la preeclampsia debido a su acción neuroprotectora y un posible papel en la regulación del tono vascular .
algunos estudios han demostrado que la presión arterial disminuye después de la suplementación con magnesio. La administración de óxido de magnesio (400 mg diarios) durante ocho semanas en pacientes con hipertensión puede reducir los niveles de presión arterial, y esta reducción ya se ha detectado en mediciones de oficina y en la monitorización ambulatoria de la presión arterial ., Un estudio de 48 sujetos ha demostrado que 600 mg de pidolato de magnesio por día fue capaz de reducir los niveles de presión arterial en los pacientes suplementados en comparación con el grupo sin suplementación . Esta misma dosis de suplemento también se asoció con la reducción del colesterol total sérico, colesterol LDL y triglicéridos y la mejora de la resistencia a la insulina.,
Haenni y colegas reportaron efectos positivos de la suplementación con magnesio para confirmar la relación entre el metabolismo de este mineral y la alteración de la función endotelial al mostrar un aumento de la vasodilatación dependiente del endotelio después de la infusión de magnesio . Además, otro estudio mostró que la suplementación crónica de magnesio fue capaz de mejorar la función endotelial en pacientes con enfermedad arterial coronaria . Algunos resultados positivos y negativos después de la suplementación con magnesio se muestran en la tabla 1., Un metanálisis evidenció una débil correlación causal entre la suplementación de magnesio y la reducción de la presión arterial, y se necesitan ensayos doble ciego controlados con placebo para determinar el efecto de la suplementación de magnesio en los resultados cardiovasculares .,div>
| Study population | Mg supplementation | Comparator group | Duration of treatment | Clinical outcome | Year |
| 24 patients with uncomplicated hypertension | 600 mg of magnesium pidolate | 24 age- and sex-matched controls | 12 weeks | Small but significant reductions in mean 24 h systolic and diastolic BP levels | 2009 |
| 35 patients with essential hypertension | magnesium 70.,8 mg/d; potasio 217.,gnesium pidolate (15 mmol/día) | Placebo | 6 meses | los suplementos de Magnesio no afecta a BP en reposo y durante la estimulación simpática | 1992 |
| 71 sujetos con hipertensión leve o alta BP normal | 15 mmol Mg | Placebo | 6 meses | Ninguna efectos generales sobre el BP | 1991 |
7. Conclusiones
El magnesio es un mineral con funciones importantes en el organismo, y es importante que sus niveles sean adecuados. Los resultados contradictorios de los estudios que evalúan los efectos de los suplementos de magnesio en la presión arterial y otros resultados cardiovasculares indican que la acción del magnesio en el sistema vascular está presente pero aún no está establecida., Ciertamente, la falta de conclusiones definitivas debido a la heterogeneidad de las poblaciones de estudio con diferentes perfiles clínicos y gravedad de la enfermedad, la falta de estandarización del tipo de suplemento y la dosis y, finalmente, el muy corto tiempo de tratamiento, la mayoría de las veces entre uno y tres meses, son factores que contribuyen a la dificultad para alcanzar los objetivos primarios., Con base en estudios recientes, aunque no podemos hacer afirmaciones categóricas, parece que el magnesio está más involucrado en los cambios vasculares funcionales, y también en la estabilidad metabólica local sin influencia en la estructura vascular. Por lo tanto, se necesitan más estudios para evaluar el riesgo de deficiencia de magnesio y los efectos a considerar en esta suplementación mineral.
posiblemente el punto más importante es definir una población de estudio más homogénea, considerando el mismo sexo y rango de edad, dosis y tipo de suplemento, así como un período más largo para la suplementación., Después de resolver estas preocupaciones, será posible aclarar el papel del magnesio en la prevención y el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares.