¿qué es la enfermedad por deficiencia de alfa-1 antitripsina?
La alfa-1 antitripsina es un inhibidor de la serina proteasa. La enfermedad por deficiencia de alfa-1 antitripsina es un trastorno metabólico hereditario en el que esta proteína está ausente o defectuosa.
La enfermedad por deficiencia de Alfa-1 antitripsina se presenta con mayor frecuencia como enfermedad pulmonar (enfisema) o enfermedad gastrointestinal (cirrosis hepática). También puede afectar raramente la piel.
La deficiencia de Alfa-1 antitripsina se abrevia como A1AD.
¿qué es la paniculitis?,
La paniculitis se refiere a un grupo de trastornos que causan inflamación del tejido adiposo subcutáneo (la grasa debajo de la piel).
La paniculitis debida a la deficiencia de alfa-1 antitripsina es rara.
Genética de Alfa-1 antitripsina
*Imagen cortesía de la Genética de 4 Médicos
Que se obtiene de alfa-1 antitripsina paniculitis?
La deficiencia de Alfa-1-antitripsina es más prevalente en caucásicos de ascendencia europea y norteamericana.,
hombres y mujeres de cualquier edad se ven igualmente afectados por la paniculitis asociada con la deficiencia de alfa-1 antitripsina, y rara vez puede surgir en niños.
como la deficiencia de alfa-1-antitripsina está infradiagnosticada, la verdadera prevalencia de paniculitis debido a la deficiencia de alfa-1-antitripsina es difícil de determinar. Un estudio informó que la paniculitis afectó al 0,9% de los homocigotos ZZ por deficiencia de alfa-1-antitripsina.
La paniculitis puede estar precedida de trauma. Esto se debe a que una lesión provoca un aumento de la activación de la proteasa y una cascada de eventos inflamatorios destinados a curar la herida.,
¿qué causa la deficiencia de alfa-1 antitripsina?
genética
La deficiencia de Alfa-1-antitripsina generalmente se debe a una mutación en el cromosoma 14.
La deficiencia de Alfa-1-antitripsina es un trastorno autosómico co-dominante, lo que significa que dos versiones diferentes (alelos) de un gen se expresan en un individuo. Cada alelo produce una proteína ligeramente diferente. Ambos alelos influyen en las características y gravedad de la enfermedad por deficiencia.,
hay más de 90 alelos mutantes conocidos del gen alfa-1-antitripsina, y se clasifican en función de su movilidad en gel de almidón ácido (F=rápido, M=medio, S = lento, Z = muy lento). Un nivel normal de una enzima variante con actividad alterada también puede causar enfermedad clínica.
el genotipo (la composición genética de una persona) y su combinación de estos genes determinan el grado de la deficiencia. El genotipo normal es ‘ MM ‘ tiene un nivel normal de alfa-1-antitripsina. Los pacientes con dos genes » ZZ » (homocigotos) tienen un 85% de deficiencia de alfa-1-antitripsina., Este tipo es el más comúnmente asociado con enfisema.
patogénesis
La alfa-1-antitripsina se produce principalmente en el hígado y regula varias enzimas proteolíticas, incluyendo tripsina, elastasa, quimotripsina, factor VIII, colagenasa y calicreina. La falta de alfa-1 antitripsina conduce a un aumento de la actividad de estas enzimas y la destrucción del tejido localizado.
¿cuáles son las características clínicas de la deficiencia de alfa-1 antitripsina?
La deficiencia de Alfa-uno antitripsina conduce a la inflamación y necrosis en varios órganos.,
enfermedad pulmonar
- La alfa-1-antitripsina generalmente protege los pulmones de las enzimas de elastasa producidas por los neutrófilos.
- Cuando la Alfa-uno antitripsina es deficiente, las enzimas elastasa pueden dañar y cicatrizar el tejido pulmonar causando enfisema.
- El asma, las bronquiectasias y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica también son más prevalentes.
- La Enfermedad Pulmonar es mucho más grave en fumadores que en no fumadores con deficiencia de alfa-1 antitripsina.,
enfermedad hepática
- La proteína alfa-1-antitripsina anormal se acumula dentro de las células hepáticas (hepatocitos) y puede causar hepatitis.
- La Hepatitis puede presentarse con un abdomen hinchado, edema en las piernas o ictericia.
- La enfermedad hepática se acelera al beber alcohol.
- más tarde, se produce cirrosis (cicatrización del hígado).
- Esto aumenta el riesgo de carcinoma hepatocelular.
enfermedad pancreática
- la elastasa es una enzima pancreática.
- El aumento de elastasa debido a la deficiencia de alfa-1-antitripsina puede causar pancreatitis crónica.,
- La pancreatitis crónica conduce a esteatorrea, malabsorción, deficiencia de vitaminas (A, D, E, K, B12), diabetes y pérdida de peso.
enfermedad renal
- glomerulonefritis Membranoproliferativa
paniculitis
en la enfermedad por deficiencia de alfa-1-antitripsina:
- La paniculitis se debe a la acción enzimática sin oposición y a la degradación de proteínas dentro de la piel.
- inicialmente se desarrollan placas eritematosas y nódulos en el tronco o extremidades proximales.
- Los nódulos pueden estar extendidos sobre las piernas, los brazos, el tronco o la cara.,
- Los nódulos pueden ulcerarse, sangrar y filtrar material aceitoso.
- El paciente puede tener fiebre.
la paniculitis asociada con la enfermedad por deficiencia de alfa-1-antitripsina no mejora con antibióticos o esteroides sistémicos.
¿Cómo son la alfa-1-antitripsina y asociados paniculitis diagnostica?
diagnóstico de deficiencia de alfa-1-antitripsina
la enfermedad por deficiencia de Alfa-1-antitripsina puede sospecharse por las características clínicas, especialmente enfisema, hepatitis crónica y paniculitis licuante., Se pueden organizar varias pruebas para confirmar el diagnóstico.
niveles séricos de alfa-1-antitripsina
- Los niveles séricos de alfa-1-antitripsina pueden confirmar si un paciente tiene deficiencia o no.
- tenga en cuenta que la alfa-1-antitripsina puede ser engañosamente elevada durante un estado inflamatorio, ya que es una proteína de fase aguda.
fenotipo y genotipado de Alfa-1-antitripsina
- si la enfermedad es altamente sospechosa y los niveles de alfa-1-antitripsina son normales, un estudio de movilidad iso-electroforética (fenotipo de alfa-1-antitripsina) puede ser útil.,
- El genotipado puede detectar alelos anormales en un individuo.
investigaciones respiratorias
- Las pruebas de función pulmonar pueden ayudar a establecer si hay enfisema
- La radiografía de tórax puede mostrar cambios características pulmonares (enfisema en las bases pulmonares)
- La tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) puede ayudar a identificar enfisema basal y bronquiectasias
diagnóstico de paniculitis asociada con deficiencia de alfa-1-antitripsina
análisis de sangre
- Los marcadores inflamatorios (velocidad de sedimentación eritrocitaria y proteína C reactiva) pueden estar elevados.,
- Los anticuerpos antinucleares y el factor reumatoide pueden estar presentes en títulos Bajos.
- La enfermedad crónica puede causar anemia normocítica e hipoalbuminemia.
biopsia de piel
la biopsia de piel de paniculitis debe incluir tejido adiposo profundo. Las características específicas de la paniculitis por deficiencia de alfa-1-antitripsina en histopatología incluyen:
- inflamación predominantemente lobular, con alguna afectación septal y destrucción tisular extensa.
- en las primeras etapas de la enfermedad, los neutrófilos se infiltran entre los haces de colágeno en la dermis reticular.,
- El colágeno en la dermis se disuelve gradualmente, y la epidermis puede licuarse.
- El splaying de los neutrófilos puede progresar a implicar septos fibrosos y lóbulos de la grasa subcutánea.
- en etapas posteriores, se observan histiocitos y lipófagos, a veces con acumulación de células gigantes.
- la vasculitis leucocitoclástica y linfocítica puede surgir en áreas de inflamación densa, así como flebotrombosis y hemorragia.
- saltar áreas de grasa normal junto a áreas necróticas de grasa puede ser una característica.,
- Las áreas se curan con fibrosis y, a veces, con calcificación distrófica.
- La inmunofluorescencia directa puede detectar depósitos intravasculares de complemento C3 e IgM en la dermis de importancia incierta.
¿Cuál es el tratamiento para la deficiencia de alfa-1-antitripsina y su paniculitis asociada?
- Evitar traumatismos y cirugías en la zona si es posible
- Es esencial evitar fumar y el alcohol.,
- evite exposiciones ocupacionales que puedan aumentar el riesgo de enfermedades de las vías respiratorias (por ejemplo, minería, trabajos de construcción)
- Se recomienda la vacunación anual contra la influenza
medicamentos orales
- Los antibióticos de tetraciclina (doxiciclina, minociclina) pueden ser efectivos para la paniculitis leve. Se cree que la actividad anticolagenasa de las tetraciclinas puede ayudar a restablecer el equilibrio entre las enzimas proteasa y antiproteasa.
- La dapsona y la colchicina pueden reducir la inflamación asociada con la paniculitis.,
Los corticosteroides sistémicos, los antimaláricos, los inmunosupresores y el danazol son ineficaces en la enfermedad por deficiencia de alfa-1-antitripsina.
terapia de reemplazo enzimático
se ha notificado que la terapia de reemplazo enzimático con concentrado exógeno de alfa-1 antitripsina (Prolastin®) por perfusión intravenosa es eficaz. La dosis inicial recomendada de 60 mg/kg una vez a la semana puede ajustarse en función de la respuesta. La dosis requerida y la duración del tratamiento varían según los informes de casos. Su uso puede estar limitado por el alto costo y la disponibilidad limitada.,
otras medidas
- intercambio plasmático
- alfa-1-antitripsina modificada genéticamente
- trasplante de órganos (pulmones/hígado) para pacientes con enfermedad avanzada
¿Cuál es el resultado de la deficiencia de alfa-1-antitripsina y su paniculitis asociada?
el pronóstico y la esperanza de vida de un paciente con deficiencia de alfa-1 antitripsina dependen del fenotipo, el nivel de deficiencia enzimática y el daño hepático y pulmonar asociado.,
se ha descrito una resolución completa de la paniculitis asociada a la deficiencia de alfa-1-antitripsina en las cuatro semanas siguientes al tratamiento con terapia de sustitución enzimática. Puede repetirse, en cuyo caso puede ser necesario un tratamiento indefinido.
la ulceración crónica puede complicar la paniculitis asociada, y cuando las áreas finalmente sanan pueden formar cicatrices atróficas.