Schwann cell formationEdit
Sox10Edit
SOX10 es un factor de transcripción activo durante el desarrollo embrionario y abundante evidencia indica que es esencial para la generación de linajes gliales a partir de células de la cresta del tronco. Cuando el SOX10 es inactivado en ratones, la glia satélite y los precursores de las células de Schwann no se desarrollan, aunque las neuronas se generan normalmente sin problemas. En ausencia de SOX10, las células de la cresta neural sobreviven y son libres de generar neuronas, pero la especificación glial está bloqueada., SOX10 podría influir en los precursores gliales tempranos para responder a la neuregulina 1 (Ver más abajo).
Neuregulin 1Editar
Neuregulin 1 (NRG1) actúa de varias maneras para promover la formación y asegurar la supervivencia de las células inmaduras de Schwann. Durante el desarrollo embrionario, nrg1 inhibe la formación de neuronas a partir de las células de la cresta neural, contribuyendo a que las células de la cresta neural sean conducidas por un camino hacia la gliogénesis. Sin embargo, la señalización NRG1 no es necesaria para la diferenciación glial de la cresta neural.
NRG1 juega un papel importante en el desarrollo de derivados de la cresta neural., Es necesario que las células de la cresta neural migren más allá del sitio de los ganglios de la raíz dorsal para encontrar las regiones ventrales de la gangliogénesis simpática. También es un factor esencial de supervivencia derivado del axón y un mitógeno para los precursores de las células de Schwann. Se encuentra en el ganglio de la raíz dorsal y las neuronas motoras en el momento en que los precursores de las células de Schwann comienzan a poblar los nervios espinales y, por lo tanto, influye en la supervivencia de las células de Schwann. En los nervios embrionarios, la isoforma transmembrana III es probablemente la variante principal de NRG1 responsable de las señales de supervivencia., En ratones que carecen de la isoforma transmembrana III, los precursores de las células de Schwann son finalmente eliminados de los nervios espinales.
formación de la vaina de mielinaedit
P0Edit
la proteína cero de mielina (P0) es una molécula de adhesión celular que pertenece a la superfamilia de inmunoglobulinas y es el componente principal de la mielina periférica, constituyendo más del 50% de la proteína total en la vaina. Se ha demostrado que P0 es esencial para la formación de mielina compacta, ya que los ratones con mutación nula P0 (P0-) mostraron mielinización periférica severamente aberrante., Aunque se inició mielinización de axones de gran calibre en ratones P0, las capas de mielina resultantes eran muy delgadas y poco compactadas. Inesperadamente, los ratones P0 también mostraron degeneración de ambos axones y sus vainas de mielina circundantes, lo que sugiere que P0 desempeña un papel en el mantenimiento de la integridad estructural de la formación de mielina y el axón con el que está asociado. P0-los ratones desarrollaron déficits de comportamiento alrededor de las 2 semanas de edad cuando los ratones comenzaron a mostrar signos de temblor leve., La falta de coordinación también surgió a medida que los animales se desarrollaban, mientras que el temblor se hizo más severo y algunos ratones mayores desarrollaron comportamientos convulsivos. A pesar de la variedad de comportamiento motor deteriorado, no se observó parálisis en estos animales. P0 es también un gen importante expresado temprano dentro del linaje de las células de Schwann, expresado en precursores de las células de Schwann después de diferenciarse de las células de la cresta neural migratorias dentro del embrión en desarrollo.,
Krox-20edit
varios factores de transcripción importantes también se expresan y participan en varias etapas en el desarrollo cambiando las características de las células de Schwann de un estado inmaduro a maduro. Un factor de transcripción indispensable expresado durante el proceso de mielinización es Krox-20. Es un factor general de transcripción de zinc-dedo y se expresa en los rombómeros 3 y 5.
Krox-20 es considerado como uno de los reguladores maestros de la mielinización de PNS y es importante en la transcripción de conducción de proteínas estructurales específicas en la mielina., Se ha demostrado que controla un conjunto de genes responsables de interferir con esta característica en el axón cambiándolo de un estado mielinizante a mielinizante. De esta manera, en ratones krox-20 double knock out, se ha registrado que la segmentación del cerebro posterior se ve afectada, así como la mielinización de los axones asociados a las células de Schwann., De hecho, en estos ratones, las células de Schwann no son capaces de realizar su mielinización correctamente, ya que solo envuelven sus procesos citoplasmáticos una vuelta y media alrededor del axón y a pesar del hecho de que todavía expresan el marcador de mielina temprano, los productos del gen de mielina tardía están ausentes. Además, estudios recientes también han demostrado la importancia de este factor de transcripción en el mantenimiento del fenotipo mielinización (y requiere la co-expresión de Sox 10) ya que su inactivación conduce a la desdiferenciación de las células de Schwann.