las membranas plasmáticas de las células de mamíferos se forman a partir de fosfolípidos. Los fosfolípidos aniónicos (por ejemplo, fosfatidilserina) se encuentran en la superficie citoplasmática y los fosfolípidos neutros (por ejemplo, fosfatidilcolina) predominan en la superficie externa., Los fosfolípidos de membrana participan en varias funciones celulares importantes, incluyendo el intercambio de metabolitos a través de membranas, la transferencia de señales moleculares y servir como una plataforma para el ensamblaje de complejos de proteínas y lípidos.(1) la activación celular a menudo se acompaña de la translocación de fosfolípidos aniónicos a la superficie de la membrana externa. Por ejemplo, durante la coagulación sanguínea mediada por plaquetas la fosfatidilserina es translocada desde la membrana plaquetaria interna y proporciona una superficie para el ensamblaje del complejo enzimático protrombinasa que cataliza la formación de trombina.,
Los complejos de fosfolípidos con carga negativa (aniónicos) y proteínas plasmáticas endógenas proporcionan epítopos reconocidos por autoanticuerpos naturales.(2) el Plasma de individuos normales contiene bajas concentraciones de autoanticuerpos IgG naturales de afinidad moderada. Los niveles patológicos de autoanticuerpos reflejan la pérdida de tolerancia y el aumento de la producción de anticuerpos. Estos autoanticuerpos se denominan anticuerpos fosfolípidos o cardiolipinas cuando son detectados por inmunoensayos que emplean fosfolípidos aniónicos como sustratos. El sustrato fosfolípido más utilizado es la cardiolipina., El término anticuerpo fosfolípido es en realidad un nombre inapropiado. Los autoanticuerpos reaccionan con epítopos de moléculas proteicas que se asocian no covalentemente con fosfolípidos reactivos. La proteína de unión a fosfolípidos mejor caracterizada es la glicoproteína beta-2 1 (beta-2 GP1) y la mayoría de los inmunoensayos para anticuerpos fosfolípidos emplean un sustrato compuesto que consiste en cardiolipina más beta-2 GP1. Beta-2 GP1 es un polipéptido de 326 aminoácidos que contiene 5 dominios homólogos de aproximadamente 60 aminoácidos cada uno. La mayoría de los anticuerpos fosfolípidos se unen a un epítopo asociado con el dominio 1 cerca del N-terminal., Los autoanticuerpos también se pueden detectar mediante el uso de ensayos funcionales de coagulación dependientes de fosfolípidos. Los anticuerpos fosfolípidos detectados por ensayos funcionales a menudo se denominan anticoagulantes lúpicos porque producen prolongación de la coagulación dependiente de fosfolípidos in vitro y se encuentran en algunos pacientes con lupus eritematoso sistémico. No todos los anticuerpos fosfolípidos poseen actividad anticoagulante lúpico.(3) solo aquellos anticuerpos fosfolípidos que son capaces de reticular moléculas beta-2 GP1 pueden interactuar eficientemente con superficies fosfolípidos en ensayos de coagulación funcional., Se plantea la hipótesis de que los complejos formados in vivo entre autoanticuerpos naturales bivalentes y beta-2 GP1 se unen a fosfolípidos aniónicos translocados en plaquetas activadas en sitios de lesión endotelial. Se cree que esta unión promueve una mayor activación plaquetaria que puede provocar trombosis.
el síndrome antifosfolípido (SAF) es un trastorno autoinmune caracterizado por trombosis, complicaciones del embarazo y ciertas anomalías de laboratorio. El diagnóstico de SAF requiere al menos 1 criterio clínico y 1 Criterio de laboratorio.,(4) los criterios clínicos incluyen la trombosis vascular (arterial o venosa en cualquier órgano o tejido) y la morbilidad del embarazo (muerte fetal inexplicable, nacimiento prematuro, preeclampsia severa o insuficiencia placentaria). Otras manifestaciones clínicas, incluyendo valvulopatía cardíaca, livedo reticularis, trombocitopenia, nefropatía y síntomas neurológicos, a menudo se asocian con SAF, pero no se incluyen en los criterios diagnósticos., Los criterios de laboratorio para el diagnóstico de APS son la presencia de anticoagulante lúpico, la presencia de IgG y/o IgM anticuerpos anticardiolipina (>40 GPL, >40 MPL, o >percentil 99), y/o la presencia de IgG y/o IgM anti-beta-2 GP1 de anticuerpos (>percentil 99). Todos los anticuerpos deben demostrarse en 2 o más ocasiones separadas por al menos 12 semanas. Los anticuerpos anticardiolipina y beta GP1 del isotipo IgA no forman parte de los criterios de laboratorio para la SAF debido a la falta de especificidad.,(4)