¿qué es la mielofibrosis (MF)?
la mielofibrosis es un grupo de cánceres poco comunes de la médula ósea. En MF, la médula ósea es reemplazada por tejido cicatricial y no es capaz de producir células sanguíneas sanas. Se clasifica como un tipo de leucemia crónica y pertenece a un grupo de trastornos de la sangre llamados trastornos mieloproliferativos. También se puede llamar mielofibrosis primaria, mielofibrosis idiopática crónica o mieloesclerosis con metaplasia mieloide.,
un trastorno mieloproliferativo ocurre cuando la médula ósea produce demasiadas o muy pocas células sanguíneas, la mayoría de las cuales no funcionan correctamente (el nombre de cada trastorno proviene de las células afectadas). Otras enfermedades, como la leucemia mielógena crónica (LMC), la policitemia vera (PV), la trombocitemia esencial (te), la leucemia neutrofílica crónica y la leucemia eosinofílica crónica están estrechamente relacionadas con la MF. PV y ET pueden progresar a mielofibrosis y maquillaje 10-15% de los casos de mielofibrosis. La mielofibrosis también puede evolucionar a otros tipos de leucemia más agresivos.,
¿qué es la médula ósea?
para entender la mielofibrosis, es útil saber cómo funciona la médula ósea normal. La médula ósea es un área esponjosa en el Centro de nuestros huesos. Su función es producir células sanguíneas.
- glóbulos blancos (también llamados leucocitos): las células del cuerpo que combaten las infecciones.
- glóbulos rojos (también llamados eritrocitos): dan a la sangre su color rojo. Estas células transportan oxígeno de los pulmones al resto del cuerpo y devuelven dióxido de carbono a los pulmones como desechos.,plaquetas (también llamadas trombocitos): ayudan al cuerpo a formar coágulos de sangre para controlar el sangrado.
los huesos más grandes tienen más médula ósea y producen más células sanguíneas. Los huesos más grandes incluyen el fémur (parte superior de la pierna o el muslo), los huesos de la cadera y partes de la caja torácica. La médula ósea contiene células madre hematopoyéticas (o células madre sanguíneas). Estas son células que pueden producir un tipo de células sanguíneas una y otra vez. La médula ósea también contiene un pequeño número de células que están en desarrollo y aún no están maduras. Estas células inmaduras se llaman blastos., Una vez que la célula ha madurado, sale de la médula ósea y entra en el torrente sanguíneo. El cuerpo sabe cuándo se necesitan más células y tiene la capacidad de producirlas de manera ordenada.
en el caso de la mielofibrosis, una célula madre sanguínea adquiere la capacidad de reproducirse sin regulación, produciendo un gran número de células sanguíneas inmaduras. Cuando se observan bajo un microscopio, estas células producidas anormalmente no se ven ni funcionan como las células normales. El cuerpo continúa produciendo estas células anormales, no funcionales, dejando poco espacio para las células sanas., Al mismo tiempo, estas células liberan sustancias químicas que hacen que la médula ósea se vuelva «fibrosa» o se llene de tejido cicatricial. Esto también hace que sea más difícil producir células sanguíneas sanas. Además, estas células anormales se pueden producir en otras áreas del cuerpo, con mayor frecuencia el bazo o el hígado, lo que resulta en un agrandamiento del bazo o el hígado que puede sentir un proveedor de atención médica durante un examen físico.
¿Qué causa la mielofibrosis y estoy en riesgo?
la mielofibrosis es rara, aunque se desconoce la incidencia exacta., Es probable que se subestime ya que la enfermedad menos grave y / o asintomática puede pasar desapercibida. Se estima que la incidencia anual en la población de los Estados Unidos es de 1,5 casos por cada 100.000 personas en los Estados Unidos.
el envejecimiento es el principal factor de riesgo para desarrollar mielofibrosis, ya que el trastorno generalmente se desarrolla en personas mayores de 50 años. La edad promedio en el momento del diagnóstico es de aproximadamente 60 años. Alrededor del 15% de todos los pacientes diagnosticados con mielofibrosis son menores de 50 años y alrededor del 6% menores de 40.,
la exposición ambiental a ciertas sustancias químicas (benceno, tolueno) y a la radiación puede aumentar el riesgo de desarrollar MF.
muchos casos de MF ocurren como resultado de una mutación genética en la médula ósea. Los genes más frecuentemente asociados con MF son Gen Janus quinasa 2 (JAK2) y Gen calreticulina (CALR). Para algunos pacientes, la anomalía se encuentra en el gen MPL, que también está involucrado en la vía que indica que se produzcan más células sanguíneas. Puede haber otras mutaciones asociadas con el desarrollo de MF. Se desconoce la causa subyacente de la mutación genética.,
la mielofibrosis a menudo se desarrolla sin una causa conocida. Esto se denomina mielofibrosis primaria. Sin embargo, otras enfermedades mieloproliferativas pueden evolucionar a mielofibrosis. Del diez al quince por ciento de los casos de mielofibrosis se han desarrollado a partir de un diagnóstico de policitemia vera o trombocitemia esencial (llamada mielofibrosis secundaria). Aunque algunas familias tienen una predisposición para la enfermedad, no se transmite ni se hereda. La enfermedad es causada por un cambio en un gen que ocurre durante la vida de una persona., Tal vez este cambio se deba a la exposición a algo en nuestro entorno (que los miembros de la familia pueden tener en común).
¿Qué pruebas de detección se utilizan para la mielofibrosis?
no hay pruebas de detección de la enfermedad. Los análisis de sangre de rutina se pueden utilizar como una pantalla para verificar los recuentos de glóbulos rojos y blancos, así como el recuento de plaquetas. Estas pruebas pueden provocar otras pruebas más invasivas, como una biopsia de médula ósea.
¿cuáles son los signos de la mielofibrosis?
aproximadamente un tercio de las personas con mielofibrosis no tienen síntomas. Esto puede hacer que la enfermedad sea difícil de detectar., A medida que aumenta el número de células anormales y disminuyen las células sanas, se pueden desarrollar síntomas. Estos síntomas suelen estar relacionados con un recuento bajo de glóbulos rojos (anemia) o un agrandamiento del bazo. Las personas con anemia pueden estar pálidas, fatigadas y tener dificultad para respirar con la actividad. También puede haber dolor en el pecho o mareos, ya que el corazón tiene que trabajar más para obtener oxígeno adecuado para el cerebro y otros órganos cuando el recuento de glóbulos rojos es bajo. Otros síntomas pueden incluir moretones/sangrado fácil, infecciones múltiples, pérdida de peso, fiebre baja y sudores nocturnos., Muchos pacientes también experimentarán picazón intensa, conocida como prurito, causada por la inflamación en el cuerpo.
un agrandamiento del bazo (esplenomegalia) y / o del hígado (hepatomegalia) también pueden ser síntomas de MF. Cuando la médula ósea cicatriza, el hígado y el bazo tratan de producir células sanguíneas para compensarlas (lo que se denomina hematopoyesis extramedular). Esto hace que estos órganos se hinchen. Aproximadamente 25-50% de los pacientes tendrán síntomas de un bazo agrandado en el momento del diagnóstico, incluyendo dolor con respiraciones profundas, pérdida de apetito y sensación de saciedad después de comer una pequeña cantidad (llamada saciedad temprana)., La hematopoyesis extramedular también puede ocurrir en otras partes del cuerpo (ganglios linfáticos, médula espinal, pulmones), causando hinchazón en estas áreas, lo que lleva a síntomas.
¿cómo se diagnostica la mielofibrosis?
los análisis de sangre se utilizan para diagnosticar la MF. Estos exámenes incluyen:
- conteo sanguíneo completo (CSC): el CSC es el análisis de sangre más común. Utiliza una máquina para ver la cantidad de glóbulos rojos, plaquetas y glóbulos blancos que circulan en la sangre. La cantidad de hemoglobina, la sustancia que transporta oxígeno en los glóbulos rojos, también se evalúa en un CSC., Los recuentos de plaquetas y glóbulos blancos pueden ser elevados o bajos.
- frotis de sangre periférica: se puede frotar una pequeña muestra de sangre en un portaobjetos y examinarla al microscopio para contar las células a mano y buscar cambios. Los glóbulos rojos a menudo se ven anormales en la mielofibrosis en un frotis periférico con formas y tamaños inusuales, lo que refleja la producción defectuosa de los glóbulos rojos. Los cambios en la apariencia de las plaquetas y los glóbulos blancos también se pueden ver en un frotis periférico.,
- biopsia / aspiración de médula ósea: se necesita una biopsia/aspiración de médula ósea para el diagnóstico de mielofibrosis. Durante una biopsia de médula ósea, se administrará un anestésico local en la región de las nalgas para adormecer el área. Se extraerá un pequeño núcleo de médula ósea del hueso pélvico con una aguja. Con MF, la biopsia de médula ósea generalmente muestra fibrosis o cicatrización de la médula. Por lo general, también se observa hiperplasia, que es un aumento de las células precursoras (las células que se convierten en glóbulos blancos y plaquetas rojos maduros &)., Este aumento en las células precursoras puede estar en una o varias líneas celulares. Por ejemplo, un aumento en el número de megacariocitos, que pasarán a formar plaquetas en la sangre, se conoce como hiperplasia megacariocítica. Estos megacariocitos también pueden aparecer anormales bajo el microscopio. También se puede observar un aumento (trombocitosis) o una disminución (trombocitopenia) de las plaquetas en la sangre periférica de los individuos.
- pruebas moleculares: las pruebas de mutaciones genéticas como JAK2, CALR y MPL también son importantes en el diagnóstico de MF.,
la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha desarrollado los siguientes criterios para el diagnóstico de mielofibrosis. Un paciente debe cumplir los 3 criterios principales, así como 1 Criterio menor para un diagnóstico de mielofibrosis primaria.
criterios mayores
- proliferación y atipia de megacariocitos acompañados de reticulina y/o fibrosis de colágeno grados 2 o 3 en una escala de 0-3.
- no cumple los criterios de la OMS para ET, PV, leucemia mielógena crónica BCR-ABL1 positiva, síndromes mielodisplásicos u otras neoplasias mieloides.,
- presencia de mutación JAK2, CALR o MPL o en ausencia de estas mutaciones, presencia de otro marcador clonal o ausencia de mielofibrosis reactiva.
criterios menores
- Anemia no atribuida a una condición comórbida.leucocitosis ≥ 11 x 109 / L. esplenomegalia Palpable.
- la LDH aumentó por encima del límite superior normal del rango de referencia institucional.
- Leucoeritroblastosis.
¿cuáles son los tratamientos para la MF?
La mayoría de las terapias para la MF están dirigidas a minimizar los síntomas a través de cuidados médicos de apoyo., El objetivo principal de los cuidados médicos de apoyo es limitar los síntomas asociados con la disminución de los recuentos sanguíneos, mejorar la calidad de vida y disminuir el riesgo de progresión a leucemia aguda. Por lo general, las personas no reciben tratamiento hasta que tienen síntomas, a menos que sean candidatas para un trasplante de células madre (consulte a continuación).
terapias dirigidas
el descubrimiento de mutaciones en JAK2 en 2005 abrió la puerta al desarrollo de la terapia dirigida para las personas con MF. Ruxolitinib es actualmente el único medicamento con aprobación de la FDA específicamente para el tratamiento de la MF., Otros medicamentos de esta clase están actualmente en estudio en ensayos clínicos.
otros medicamentos llamados inmunomoduladores, incluyendo lenalidomida y talidomida, también se utilizan en el tratamiento de la mielofibrosis sintomática.
el interferón es una terapia inmunitaria que actúa reduciendo la sobreabundancia de células sanguíneas poco saludables y reduce las citoquinas que conducen a la fibrosis en la médula. Parece funcionar mejor en aquellos con mielofibrosis temprana secundaria a PV o te. El interferón tiene efectos secundarios significativos que pueden ser difíciles de tolerar.,
trasplante de células madre
actualmente, el único tratamiento curativo es el trasplante alogénico de células madre (donde la médula ósea proviene de un donante). Los trasplantes de células madre tienen riesgos relacionados con complicaciones. Por esta razón, generalmente se reservan para individuos con buena salud, que son menores de 60 años y tienen un donante «compatible». Las directrices actuales recomiendan el trasplante de células madre solo en pacientes jóvenes con enfermedad de alto riesgo.,
atención de apoyo
dado que la mayoría de las personas presentan MF a una edad más avanzada y que MF es una enfermedad crónica, la atención de apoyo es extremadamente importante para limitar los síntomas y mantener una alta calidad de vida. Los tratamientos de apoyo incluyen los siguientes:
- La terapia de andrógenos (oximetolona, danazol), una versión sintética de las hormonas masculinas) se puede utilizar para mejorar la anemia.
- la eritropoyetina es un medicamento que estimula el cuerpo para producir glóbulos rojos y se ha demostrado que mejora la anemia en el 30-50% de los pacientes.,
- hidroxiurea: es un medicamento que se cree que interfiere con la síntesis de ADN y se utiliza en el tratamiento de otros trastornos de la sangre. Se ha demostrado que disminuye el tamaño del bazo y ayuda a controlar los recuentos de plaquetas y leucocitos.
- cladribina: es un medicamento que puede ser capaz de evitar que las células se reproduzcan al inhibir la síntesis de ADN.
- bisfosfonatos (Aredia, Zometa): un tipo de medicamento que puede aliviar el dolor óseo y ayudar a prevenir la pérdida ósea.
- esplenectomía: debido a que un bazo agrandado puede ser una fuente de incomodidad, su extirpación puede aliviar los síntomas., Los pacientes con MF y un bazo agrandado, plaquetas bajas y que necesitan transfusiones frecuentes a pesar de las terapias con medicamentos pueden obtener algún alivio de los síntomas de la extirpación de su bazo.
ensayos clínicos
los ensayos clínicos son extremadamente importantes para ampliar nuestro conocimiento de esta enfermedad. Es a través de los ensayos clínicos que sabemos lo que hacemos hoy en día, y muchas terapias nuevas y emocionantes se están probando actualmente. Hable con su proveedor de atención médica acerca de participar en ensayos clínicos en su área., También puede explorar los ensayos clínicos actualmente abiertos utilizando el servicio de emparejamiento de ensayos clínicos OncoLink.
atención de Seguimiento y sobrevivencia
debido a la complejidad del tratamiento y monitoreo de la MF, los pacientes con MF verán a sus proveedores de atención médica para un examen físico y pruebas de laboratorio con frecuencia (a veces mensualmente). Su equipo de atención médica controlará sus recuentos sanguíneos y síntomas para detectar signos de progresión, así como la necesidad de intervenciones de tratamiento de cuidados de apoyo.,
El miedo a la recurrencia, los desafíos en las relaciones, el impacto financiero del tratamiento del cáncer, los problemas de empleo y las estrategias de afrontamiento son problemas emocionales y prácticos comunes que experimentan los sobrevivientes de MF. Su equipo de atención médica puede identificar recursos para el apoyo y el manejo de estos desafíos prácticos y emocionales que se enfrentan durante y después del cáncer.
la supervivencia al cáncer es un enfoque relativamente nuevo de la atención oncológica. Con unos 17 millones de sobrevivientes de cáncer solo en los Estados Unidos, es necesario ayudar a los pacientes a pasar del tratamiento activo a la supervivencia., ¿Qué sucede después, cómo volver a la normalidad, qué debe saber y hacer para vivir saludable en el futuro? Un plan de atención de sobrevivencia puede ser un primer paso para educarse sobre cómo navegar la vida después del cáncer y ayudarlo a comunicarse con conocimiento con sus proveedores de atención médica., Crear un plan de atención de supervivencia hoy en OncoLink
recursos para obtener más información
MPN Research Foundation
iniciado por patients, una organización de defensa que promueve la financiación de la investigación en la búsqueda de nuevos tratamientos – y, finalmente, una cura – para las neoplasias mieloproliferativas (MPNs)
http://www.mpnresearchfoundation.org/Primary-Myelofibrosis
MPN Education Foundation
grupo de apoyo en línea MPN-Net con aproximadamente 3000 miembros de todo el mundo information
leukemia and Lymphoma Society