La fenilpropanolamina (PPA) es un medicamento simpaticomimético utilizado en perros y gatos principalmente para tratar la incontinencia urinaria secundaria a la hipotonía del esfínter uretral. Está etiquetado para su uso en perros y está disponible como solución en concentraciones de 25 y 50 mg/ml (Proin Drops – PRN Pharmacal); en comprimidos masticables de 25, 50 y 75 mg (Proin-PRN Pharmacal, Propalin—Vétoquinol, Uricon-Neogen Corporation, Uriflex-PT-Butler Schein Animal Health); y como cápsula de liberación temporizada de 75 mg (Cystolamine—Veterinary Product Laboratories).,1 PPA se clasifica como una sustancia química de la lista 1 (se puede utilizar para fabricar metanfetamina) en los Estados Unidos. Las restricciones con respecto a su venta pueden variar entre los estados, y en algunos estados puede ser una sustancia controlada.1
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históricamente en personas, el PPA fue utilizado como descongestionante y anoréxico. Se eliminó del uso de venta libre y con receta en los Estados Unidos en 2000 debido a los datos que sugirieron que el PPA aumenta el riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico en las personas.2 desde entonces también ha sido retirado del mercado en Canadá.,
farmacocinética y mecanismo de acción
el PPA se absorbe fácilmente por vía oral, con una biodisponibilidad oral de aproximadamente el 98% en perros.3 en las personas, el inicio de la acción es rápido, ocurriendo dentro de 15 a 30 minutos. Se distribuye ampliamente en múltiples tejidos y líquidos, incluido el sistema nervioso central (SNC). Aproximadamente el 80% al 90% del medicamento se excreta sin cambios en la orina dentro de las 24 horas de la dosificación.1 la semivida sérica en perros es aproximadamente de tres a cuatro horas.3 Los efectos clínicos pueden persistir mucho más allá de lo esperado en base a la semivida.,4
La dosis recomendada para las formas de liberación inmediata en perros es de 1 a 2 mg/kg administrado por vía oral b.i.d.5 La dosis utilizando las cápsulas de 75 mg de liberación temporal es de media cápsula administrada por vía oral una vez al día para perros que pesen < 40 lb (18,2 kg), 1 cápsula administrada por vía oral una vez al día para perros que pesen 40 a 100 lb (18,2 a 45,5 kg), y 1,5 cápsulas administradas por vía oral una vez al día para perros que pesen >100 lb (45,5 kg).6
no se ha determinado el mecanismo exacto de la acción del PPA., Se cree que estimula directamente los receptores alfa-adrenérgicos e indirectamente estimula los receptores alfa-adrenérgicos y beta-adrenérgicos al causar la liberación de norepinefrina.1 actúa principalmente sobre los receptores alfa periféricos, con un efecto débil sobre los receptores beta.7 otros efectos farmacológicos del PPA incluyen vasoconstricción, estimulación leve del SNC, disminución de la congestión nasal y disminución del apetito. También aumenta el tono del esfínter uretral.,1
toxicidad
Los efectos adversos pueden observarse potencialmente a dosis terapéuticas e incluyen inquietud, retención de orina, anorexia, taquicardia e hipertensión. En raras ocasiones se han notificado signos clínicos de tipo ictus en perros a dosis terapéuticas de PPA.1
el hallazgo clínico más común de toxicosis PPA es hipertensión secundaria a vasoconstricción periférica. Se puede ver una bradicardia refleja.4 otras manifestaciones clínicas de toxicosis pueden incluir piloerección, vómitos, taquipnea, ansiedad o agitación, hipertermia, taquicardia, temblores y convulsiones potenciales.,1
en un reporte de caso, un perro de 5 años desarrolló taquipnea, taquicardia y ataxia después de ingerir aproximadamente 48 mg / kg de PPA.8 los resultados de las pruebas diagnósticas (electrocardiografía, ecocardiografía, actividad de la creatincinasa y concentración de troponina cardíaca) revelaron áreas de necrosis miocárdica focal y taquicardia ventricular multiforme consistentes con daño miocárdico por infarto o toxicidad miocárdica directa inducida por catecolaminas. Durante la hospitalización, el perro desarrolló taquicardia ventricular que fue tratada con éxito con lidocaína., También se administraron Enalapril y atenolol, que continuaron después del alta. Los propietarios fueron instruidos en el alta para restringir la actividad del perro. Todas las anomalías se resolvieron en seis meses.8
datos de APCC de ASPCA
de 2003 a 2011, la base de datos del centro de control de intoxicaciones animales de ASPCA (APCC) contiene 823 casos de exposición a PPA; 97% de los casos involucraron perros, 3% gatos y < 1% aves.4
sólo se incluyeron casos de exposición única. Un gato que recibió 2,8 mg / kg de PPA no presentó signos.4 otro gato que ingirió 9.,1 mg / kg presentó vómitos e hipertensión leve, y un tercer gato que ingirió 13,8 mg/kg presentó hipertensión moderada y taquipnea.4
en perros, Las dosis de 2,8 y 6,8 mg / kg provocaron hipertensión leve y bradicardia.4 La ingestión de > 15 mg / kg a menudo resultó en signos cardiovasculares significativos.4 a 16,6 mg / kg, un perro desarrolló agitación, hipertensión moderada y taquicardia ventricular.4 La ingestión de una dosis similar de 16,7 mg / kg produjo hipertensión grave que respondió a la administración de acepromazina.,4 Después de la ingestión de 43 mg/kg, un perro desarrolló ansiedad, hipertensión severa y bradicardia.4 se administraron tanto acepromazina como nitroprusiato para controlar la hipertensión. En estos casos no se obtuvieron resultados finales.
descontaminación
debido al rápido inicio de acción, emesis, utilizando peróxido de hidrógeno al 3% (2 ml/kg por vía oral con un máximo de 50 ml) o apomorfina (0.03 mg/kg por vía intravenosa; o, en el saco conjuntival, 0.,25 mg/kg después de disolver el comprimido en solución salina), puede intentarse en los primeros 10 a 15 minutos de exposición en animales que no presenten signos clínicos.1 Después de, o en lugar de, emesis, carbón activado (1 a 2 g/kg oral) con un catártico tal como sorbitol puede ser dado.9 la decisión de administrar carbón debe basarse en la dosis de PPA ingerida, sopesando el beneficio del carbón activado con los riesgos potenciales para la aspiración y el desarrollo de hipernatremia.
monitoreo y tratamiento
Observe signos del SNC como agitación o inquietud., La frecuencia y el ritmo cardiacos, la presión arterial y la temperatura corporal deben monitorizarse cuidadosamente. Si se presenta hipertermia marcada, vigilar el desarrollo de coagulación intravascular diseminada. Cuando la hipertermia está marcada, se deben instituir técnicas de enfriamiento. Si se detectan arritmias ventriculares, se debe considerar un examen ecocardiográfico.
Nitroprusside se puede utilizar para tratar la hipertensión (1 a 2 µg/kg / min; aumente la dosis gradualmente cada tres a cinco minutos, si es necesario, hasta que se alcance la presión arterial deseable).,1 si no se dispone de nitroprusiato, se puede administrar una dosis baja de acepromazina (0,02 mg/kg por vía intravenosa) y aumentarla en pequeñas cantidades hasta lograr el efecto deseado.10 las fenotiazinas también son efectivas para la ansiedad o agitación que se puede ver.
la bradicardia suele ser un mecanismo reflejo que no requiere intervención específica y se espera que se resuelva con la corrección de la hipertensión.
si se presenta taquicardia supraventricular marcada, se puede usar un betabloqueante específico de beta-1, como el esmolol en 0,2 A 0.,5 mg/kg administrados por vía intravenosa durante uno o dos minutos o 25 a 200 µg/kg/min como perfusión de velocidad constante.1 el Propranolol, un betabloqueante inespecífico, debe evitarse ya que el bloqueo de los receptores beta-2 Puede empeorar cualquier hipertensión que esté presente. Las arritmias ventriculares pueden tratarse con lidocaína u otros antiarrítmicos apropiados. Se deben administrar líquidos intravenosos para mantener la hidratación, proporcionar acceso venoso y promover una función renal adecuada. Los líquidos se deben administrar juiciosamente cuando la hipertensión está presente. Se deben establecer otras medidas de apoyo según sea necesario.,
dependiendo de la dosis, los signos clínicos pueden persistir hasta 48 horas. Idealmente, los pacientes deben ser monitoreados en el hospital hasta que no presenten anomalías clínicas y no estén recibiendo medicamentos para los signos del SNC o cardiovasculares durante seis a ocho horas. Si un paciente ha experimentado arritmias ventriculares marcadas, pueden estar indicados exámenes ecocardiográficos y electrocardiográficos de seguimiento. Con el tratamiento sintomático adecuado, se espera una recuperación completa.
«Toxicology Brief» fue contribuido por la Dra. Judy K., Holding, ASPCA Animal Poison Control Center, 1717 S. Philo Road, Suite 36, Urbana IL 61802. La editora del departamento es Petra Volmer, DVM, MS, DABVT, DABT.
1. Plomada DC. La plomada de medicamentos veterinarios manual. 6th ed. Ames, Iowa: Blackwell Publishing, 2008; 68,359,660,726-727.
4. Base De Datos AnTox. Urbana, Ill: ASPCA Animal Poison Control Center, 2003-2011.
5. PRN Pharmacal: etiqueta del producto Proin. Pensacola, Fla.
6. Laboratorios de productos veterinarios: etiqueta del producto Cistolamina. Phoenix, Arizona.
8. Crandell JM, Ware WA., Toxicidad cardíaca por sobredosis de fenilpropanolamina en un perro. J Am Anim Hosp Assoc 2005; 41(6): 413-420.
9. Poppenga R. Tratamiento. In: Plumlee KH, ed. Toxicología veterinaria clínica. Mosby, St Louis, Mo: Mosby, 2004;15.
10. Tranquilli WJ. Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Illinois, Champaign, Ill: comunicación Personal con la Dra. Judy Holding, 2003.